重大突破！新藥6個(gè)月內(nèi)100%治愈直腸癌，癌癥將不再威脅人類？

這幾天，唐山火鍋店暴力事件刷了屏，以至于許多朋友忽略了一條關(guān)系到人類未來健康長壽的消息，今天我把它重新?lián)炱饋碚f說，讓更多人的人知曉。人們譴責(zé)唐山打人者，關(guān)注事件發(fā)展，是為了拯救人類靈魂；而這件事殊途同歸，同樣是拯救人類，拯救的是生命。

這就是6月5日《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的一項(xiàng)重要研究成果，即世界排名老九的制藥公司葛蘭素史克制造出一款抗癌神藥，名為多斯塔利單抗的免疫治療藥物，英文名為dostarlimab，竟讓12位直腸癌患者在沒有動(dòng)手術(shù)和放化療的前提下，全部痊愈！

關(guān)鍵詞是100%！這是一個(gè)奇跡，我以為這個(gè)事件的意義不亞于第一顆原子彈爆炸成功。原子彈是大規(guī)模殺傷性武器，而這個(gè)藥品如果推向市場(chǎng)，將是大規(guī)模挽救人類的“武器”。那么這項(xiàng)新技術(shù)對(duì)未來滅掉癌癥有多大的能量呢？現(xiàn)在我將事情的來龍去脈捋一捋與大家分享。

這款藥只是針對(duì)結(jié)直腸癌的免疫治療藥物/

這款中文名被翻譯為“多斯塔利單抗”，由葛蘭素史克公司研制開發(fā)，由美國紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥研究所（MSK）通過一項(xiàng)小型臨床試驗(yàn)得到的成果。根據(jù)論文原文的解讀，這種藥實(shí)際上是一種通過修復(fù)基因上的錯(cuò)誤，也就是糾正DNA雙螺旋上錯(cuò)配的堿基對(duì)，讓正常核苷酸序列得到恢復(fù)的方式，從而提升患者免疫力來消滅癌細(xì)胞的。

論文的表述為：結(jié)直腸癌中有一個(gè)亞群是由不匹配修復(fù)不足引起的，在轉(zhuǎn)移性疾病背景下，錯(cuò)配修復(fù)缺陷結(jié)直腸癌對(duì)長程序性死亡1（PD-1）阻滯有反應(yīng)，因此假設(shè)檢查點(diǎn)阻滯可能對(duì)不匹配修復(fù)缺陷的晚期結(jié)直腸癌患者有效。

這些專業(yè)術(shù)語說起來很晦澀難懂，簡單通俗地說，就是這款藥使用后，通過對(duì)患者的基因修復(fù)，重建機(jī)體免疫力，從而治愈結(jié)直腸癌，因此又叫新型免疫療法。

多斯塔利單抗的學(xué)名叫抗PD-1單克隆抗體，針對(duì)的對(duì)象就是具有不匹配修復(fù)缺陷的二期或三期直腸腺癌患者。根據(jù)這個(gè)要求，臨床試驗(yàn)招募了30名已達(dá)二期或三期的dMMR直腸癌患者，也就是伴有錯(cuò)配修復(fù)缺陷的中晚期直腸癌患者，這些患者都有大塊腫瘤，且沒有動(dòng)過手術(shù)和接受過放化療的經(jīng)歷。

而后從30名患者中篩選出18名患者，最終只有16名參與試驗(yàn)，參試者年齡在26~78歲，中位年齡在54歲，其中62%為女性。測(cè)試的16位患者15例為臨床三期，1例為臨床二期。癥狀為直腸出血的占88%，便秘的占31%，腹痛的占25%。

試驗(yàn)的方法是每3周一次靜脈注射多斯塔利單抗，每次500毫克，持續(xù)6周（9個(gè)周期），總劑量為5040cGy，分28次給藥。受試患者最終只有12個(gè)人完成了6個(gè)月的給藥治療，并接受了至少6個(gè)月的隨訪。

醫(yī)學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，這12名患者臨床病癥完全緩解。這些檢查包括并不限于磁共振成像、斷層掃描、內(nèi)鏡評(píng)估、直腸指檢和活檢等，每項(xiàng)檢查都沒有發(fā)現(xiàn)腫瘤證據(jù)，癌細(xì)胞神奇地消失了。這些患者后來沒有經(jīng)過任何放療、化療和手術(shù)，隨訪分別達(dá)到6~25個(gè)月，沒有一個(gè)復(fù)發(fā)病例。

這個(gè)治愈結(jié)果，比以往任何一種藥物都要強(qiáng)大和完美，是長久而艱難的癌癥治療方法探索道路上的奇跡！

這項(xiàng)成果對(duì)未來癌癥治療道路的影響/

這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)只是針對(duì)直腸癌，而且是針對(duì)有基因錯(cuò)配修復(fù)缺陷的結(jié)直腸癌。這種癌只是結(jié)直腸癌的一個(gè)亞組，這種罹患基因錯(cuò)配修復(fù)缺陷的患者比例只占結(jié)直腸癌患者總數(shù)的5~10%。

結(jié)直腸癌是結(jié)腸癌和直腸癌的合稱，是發(fā)生在人類結(jié)腸內(nèi)任何部位的癌癥總稱。這種癌癥是消化道最常見的惡性腫瘤之一，占世界癌癥患者總數(shù)的9.7%，排在癌癥病種的第三位，同時(shí)也是最兇險(xiǎn)的癌癥之一。

結(jié)直腸癌已經(jīng)在中國上升為排名第二的高發(fā)癌癥，罹患這種癌癥一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，有83%屬于中晚期，也就是二期或三期，5年生存率只有14%，全國每年有28萬多人因此癌癥而喪生，相當(dāng)每小時(shí)32人，每天約780余人死于結(jié)直腸癌。

因此，這項(xiàng)成果將挽救許多人的生命，即便只是針對(duì)結(jié)直腸癌中的有5~10%，每年也能多生存1.4~2.8萬人。其實(shí)，這項(xiàng)成果的意義遠(yuǎn)不止如此，而是為人類最終消滅癌癥威脅不斷闖出新的科學(xué)路子。

癌癥已經(jīng)成為威脅人類健康長壽的大敵之一，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，僅2020年全球就新發(fā)癌癥患者1929萬例，包括歷年存量癌癥患者，我想癌癥患者總量至少是這個(gè)數(shù)據(jù)的兩到三倍。其中，2020年新增直腸癌就有193萬例，加上存量患者至少應(yīng)該有500萬例（估計(jì)），這樣，這款藥的問世，至少可以挽救25~50萬人的生命。

更重要的是這是一種新方法的試探，對(duì)未來開發(fā)新藥開辟了新的思路和成功案例。從某種意義上來說，我認(rèn)為這也應(yīng)該算一種靶向藥，是通過有針對(duì)性地修復(fù)基因的某些缺陷達(dá)到治療效果的。而靶向藥，正是近年來在攻克癌癥道路上越來越風(fēng)生水起的新技術(shù)新產(chǎn)品。

靶向藥抗癌前景/

事實(shí)上，這些年各種治癌新藥在不斷上市，其中最有效的就是從基因?qū)用婧兔庖邔用嫒胧值男滤?，比較有代表性的就是靶向藥，這些藥從分子層面，像制導(dǎo)導(dǎo)彈那樣精準(zhǔn)地殺滅癌細(xì)胞而不損傷正常細(xì)胞，讓那些二三期已經(jīng)廣泛轉(zhuǎn)移的癌癥患者，在放化療、手術(shù)治療束手無策的時(shí)候，發(fā)揮著巨大作用。

我有好幾位認(rèn)識(shí)的熟人，都因靶向藥的問世而得救。當(dāng)他們的診斷書出來，醫(yī)生無可奈何地告知家屬，已經(jīng)沒有手術(shù)和放化療意義了，回去好吃好喝過好最后兩三個(gè)月吧。聽了這話的家屬如五雷轟頂，就像被判了死刑立即執(zhí)行那樣的絕望。

但另一家醫(yī)院的醫(yī)生為他們指了一條新路：去做做基因檢測(cè)吧，看有沒有靶點(diǎn)，如果有則可以采用靶向藥看看。幸運(yùn)的是他們找到了靶點(diǎn)，也就是相應(yīng)的驅(qū)動(dòng)基因突變，有了這個(gè)靶點(diǎn)，靶向藥就能精準(zhǔn)地殺滅癌細(xì)胞。

他們按醫(yī)囑用上了靶向藥，很快癌細(xì)胞被殺滅了，短短一兩個(gè)月，各項(xiàng)體檢指標(biāo)都恢復(fù)正常，身體也從枯槁虛弱狀態(tài)恢復(fù)到滿面紅光。開始這些靶向藥很貴，但后來漸漸納入了醫(yī)保，個(gè)人負(fù)擔(dān)越來越輕，完全可以承受。

5年過去了，他們依然健康幸福地和正常人一樣生活，癌癥在他們身上已經(jīng)變成一種富貴病，也就是慢性病。

其實(shí)，幾乎所有的癌癥，都是由于各種原因?qū)е碌幕蛲蛔兒兔庖呦到y(tǒng)出了問題。只要從這個(gè)角度入手，從基因分子層面將發(fā)病機(jī)理弄清楚，再研發(fā)能夠修復(fù)這些基因缺陷和受損免疫系統(tǒng)的藥物，癌癥就能夠治愈。

癌癥的種類很多，每種癌癥都有不同的病理和治療機(jī)制，因此要研發(fā)出治療所有癌癥的藥物，任重道遠(yuǎn)。但我相信，只要堅(jiān)持科學(xué)精神和科學(xué)方法，隨著科技文明的不斷提升，癌癥終究會(huì)被踢出危害人類健康和壽命的名單。

從這個(gè)意義上來說，研發(fā)出能夠100%治愈dMMR結(jié)直腸癌的免疫治療藥物，只是拋磚引玉的一個(gè)信號(hào)，關(guān)鍵在100%，預(yù)示著未來藥物的日益高精準(zhǔn)和高效性，讓人們看到了全面成功的希望。

所以我前面說，這樣的成果，甚至比第一顆原子彈爆炸成功還令人振奮。對(duì)此，你怎么看呢？歡迎討論，感謝閱讀。

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