新型免疫增強療法能增強CAR-T細胞療法來治療人類血液癌癥？

刺激遺傳修飾的T細胞來攻擊癌細胞的細胞免疫療法的進展如今已經(jīng)徹底改變了特定血液癌癥的療法，目前FDA已經(jīng)批準了6種諸如此類的CAR-T細胞療法來治療特定類型的白血病、淋巴瘤和多種黑色素瘤，然而，一些患者機體的腫瘤對這些療法并沒有反應(yīng)，而且很多最初表現(xiàn)良好的患者后來出現(xiàn)了癌癥的復(fù)發(fā)。

近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Communications上題為“A long-acting interleukin-7, rhIL-7-hyFc, enhances CAR-T cells expansion, persistence and anti-tumor activity”的研究報告中，來自華盛頓大學醫(yī)學院等機構(gòu)的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn)，當輸注了這些遺傳修飾的T細胞后，利用一種名為白介素7（IL-7）的免疫增強蛋白的額外療法或許會促進抗癌CAR-T細胞數(shù)量增加并能更加有效地殺滅腫瘤細胞。

圖片來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35697686/

這項研究報告中，研究人員進行的臨床試驗調(diào)查了一種長效的遺傳修飾的IL-7與靶向作用CD19（一種B細胞抗原）的CAR-T細胞療法一起用于治療復(fù)發(fā)性或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者的效果。

醫(yī)學博士John F. DiPersio說道，很多研究人員正在嘗試利用不同的策略來增強CAR-T細胞治療血液癌癥的功能，研究人員對IL-7非常感興趣，因為他們知道IL-7是T細胞擴張的一種主要的驅(qū)動子，當機體患病時，其就會制造IL-7來增加T細胞的數(shù)量，當在CAR-T細胞療法后給予攜帶腫瘤的免疫缺陷小鼠一種長效作用的IL-7后，研究人員觀察到這些CAR-T細胞相比未接受IL-7的小鼠而言會擴張一萬多倍，這些CAR-T細胞也會持續(xù)更長時間，且會明顯增加機體的抗腫瘤活性。

CAR-T細胞能利用機體正常的T細胞來制造，這些T細胞可以來自患者或捐贈者，CAR-T細胞能經(jīng)過遺傳修飾來特異性地靶向作用癌細胞表面的特殊蛋白，這種靶向性或許就能幫助CAR-T細胞來尋找癌細胞，而癌細胞是躲避機體免疫攻擊的高手，這種療法或許會非常有效，但有時其卻不足以擴張到能殺滅所有癌癥的程度，或者其會變得過度刺激并耗盡其功能，從而導致其失去抗腫瘤的效力。

考慮到這些問題，研究人員非常感興趣研究是否能利用機體天然的手段來增強T細胞的數(shù)量從而增強療法的治療效力，但天然的IL-7或許會很快從機體中消失，因此，研究人員測試了一種能在體內(nèi)循環(huán)數(shù)周的改良形式的IL-7，從而使其能更加有效地支持CAR-T細胞的擴張。

當研究人員調(diào)查了小鼠機體中兩種不同的B細胞淋巴瘤模型后，他們發(fā)現(xiàn)，接受CAR-T細胞和長效IL-7的小鼠相比僅接受CAR-T細胞的小鼠而言存活時間會延長幾乎6倍，單獨接受CAR-T細胞治療的小鼠在治療后大約會存活1個月左右，所有小鼠在接受CAR-T細胞療法后接受長效IL-7療法，在為期175天的實驗時間框架結(jié)束后仍然能夠存活，此外，接受CAR-T細胞和IL-7的小鼠機體的腫瘤尺寸也會明顯降低，截止到35天時，大多數(shù)小鼠的腫瘤已經(jīng)無法檢測到了。

研究者表示，在單獨接受CAR-T細胞的小鼠中，其疾病得到了短暫地控制，但到了第三周腫瘤就開始復(fù)發(fā)了，而到了第四周，其就開始看起來像沒有接受任何積極性治療的對照小鼠，但通過增加長效IL-17后，CAR-T細胞的數(shù)量就會爆發(fā)式地增長，這些小鼠的壽命也會超越研究人員為其設(shè)定的時間范圍，本文研究結(jié)果還表明，研究人員或許可以通過控制給予的IL-7的劑量來微調(diào)CAR-T細胞的擴張。

綜上，本文研究結(jié)果表明，研究人員或能利用IL-7來增強機體免疫系統(tǒng)的功能從而治療疾病，包括將其與CAR-T細胞聯(lián)合使用；此外，研究人員還研究了IL-7如何刺激T細胞來抵御敗血癥（一種針對感染的危及生命的反應(yīng)），后期研究人員將有望利用長效的IL-7來增強T細胞治療膠質(zhì)母細胞瘤的效力。

原始出處：

Kim, M.Y., Jayasinghe, R., Devenport, J.M. et al. A long-acting interleukin-7, rhIL-7-hyFc, enhances CAR T cell expansion, persistence, and anti-tumor activity. Nat Commun 13, 3296 (2022). doi：10.1038/s41467-022-30860-0