ATC2022深度解讀（一）：ddcfDNA臨床使用場景及使用經(jīng)驗(yàn)總結(jié)篇

隨著ddcfDNA在腎移植臨床應(yīng)用規(guī)模不斷擴(kuò)大，全球各移植中心不斷深化對ddcfDNA與傳統(tǒng)金標(biāo)準(zhǔn)腎穿刺活檢之間協(xié)同價值的認(rèn)知，并不斷總結(jié)ddcfDNA在臨床的使用場景及臨床獲益方面的經(jīng)驗(yàn)，過去一年來涌現(xiàn)出了豐碩的研究成果。本次ATC有四篇代表性研究，接下來我們將進(jìn)行解讀。

First Research: 通過ddcfDNA研究到底能否減少臨床不必要的穿刺活檢？

來自美國克利夫蘭大學(xué)醫(yī)院克利夫蘭醫(yī)療中心（University Hospitals Cleveland Medical Center, Cleveland, OH）的研究肯定性地回答了這個問題。

該中心一直開展程序性活檢，在腎移植的“零點(diǎn)/灌注前”，“術(shù)后10-14天”，“術(shù)后3個月”和“術(shù)后12個月”這四個時間分別進(jìn)行穿刺活檢。通過回顧性研究發(fā)現(xiàn)，ddcfDNA可能有助于對移植后DGF/SGF患者的臨床決策，消除近60%的不必要活檢。

通過對55例患者共67個ddcfDNA和病理配對樣本（7個可能為ABMR）分析顯示：其中40個ddcfDNA和病理活檢結(jié)果均為陰性，2個ddcfDNA陽性、活檢陰性，4個病理顯示Banff 1A排斥反應(yīng)而ddcfDNA結(jié)果陰性，6個病理顯示臨界排斥反應(yīng)患者的ddcfDNA結(jié)果也為陰性；6個Banff 1A或更高級別的排斥反應(yīng)和2個臨界排斥反應(yīng)中ddcfDNA和活檢結(jié)果均陽性[圖1]。如果僅考慮Banff 1A或更高級別的排斥反應(yīng)，ddcfDNA的陰性預(yù)測值（NPV）為91.3%，特異性為95.5%。如果包括臨界性排斥，ddcfDNA的NPV下降至82.3%。

[圖1]

Second Research: 既然通過ddcfDNA檢測可以減少不必要的穿刺活檢，那么臨床能否進(jìn)行ddcfDNA的早期篩查，通過參考ddcfDNA結(jié)果的指征變化來針對性地進(jìn)行穿刺活檢，提高病理活檢的效率和收益率？

來自美國馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院（University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD）等中心的研究表明ddcfDNA監(jiān)測下的臨床活檢指導(dǎo)，可以提高組織病理活檢結(jié)果的“Histological Yield and Actionable Findings”。

這項(xiàng)多中心研究，通過對1663名腎移植受者進(jìn)行ddcfDNA檢測隨訪，共收集了540份傳統(tǒng)臨床指征性活檢的病理結(jié)果，和65份因ddcfDNA升高指導(dǎo)的病理活檢結(jié)果。各組病例年齡、死亡供體百分比和移植后活檢時間無顯著差異[表1]。

ddcfDNA與傳統(tǒng)指征性活檢（傳統(tǒng)指標(biāo)）相比，顯著增加了對排斥反應(yīng)的檢出率（48% VS 29%），且ATI/ATN病例更少（12% VS 22%)（p

[圖2]

因此，ddcfDNA檢測能夠?yàn)榛顧z增加決策依據(jù)。即使存在用于指導(dǎo)活檢決策的其它臨床因素，較低的ddcfDNA值也可以幫助避免活檢。

Third Research： ddcfDNA檢測能否發(fā)現(xiàn)其它臨床指標(biāo)未能提示的排斥反應(yīng)？

來自奧克斯納基金會醫(yī)院（Ochsner Foundation Hospital, New Orleans, LA）以“Modern Medicine Needs Modern Technology Tools”為標(biāo)題，報道了三例肌酐穩(wěn)定的腎移植受者的動態(tài)ddcfDNA監(jiān)測結(jié)果，印證了ddcfDNA檢測在早期篩查亞臨床排斥反應(yīng)方面的價值。

病例一：因繼發(fā)于HIV感染的ESRD而進(jìn)行了DCD腎移植。術(shù)后肌酐穩(wěn)定在1.1mg/dL至1.2mg/dL。該病例在移植后第1、2、3、4、6和9個月時分別接受ddcfDNA檢測。結(jié)果顯示第1-6個月的ddcfDNA檢測值

病例二：為重復(fù)腎移植患者，術(shù)后肌酐穩(wěn)定在1.0~11.3 mg/dL，第1和第2個月的ddcfDNA值分別為

[圖3]

病例三：有繼發(fā)于高血壓的ESRD病史。腎移植術(shù)后數(shù)月，病例出現(xiàn)急性腎衰竭（肌酐從1.2 mg/dl升至1.7 mg/dL），活檢提示急性ABMR和TCMR，已接受治療。他在移植后1年內(nèi)接受每月ddcfDNA監(jiān)測。首次ddcfDNA值為1.9%，表明可能存在移植腎損傷。且ddcfDNA監(jiān)測結(jié)果顯示，ddcfDNA值呈上升趨勢，高達(dá)4.1%，而肌酐穩(wěn)定在1.2 mg/dL-1.3 mg/dL。此時活檢提示為