一、本次不明原因兒童急性肝炎的流行病學(xué)特點(diǎn)是什么?
1.患者年齡段低
患者均為既往健康的1月齡至16歲兒童,多數(shù)患者年齡在10歲以下。
2.病例多數(shù)來自歐洲
截至5月26日按國家分列的病因不明兒童急性肝炎病例分布(n=650)
在此650例病例中,大多數(shù)病例(n=374,58%)來自世界衛(wèi)生組織劃分的歐洲地區(qū)國家,其中222例為英國病例;有240例來自美洲地區(qū),其中包括216例美國病例;其余病例分布在西太平洋地區(qū)、東南亞地區(qū)、東地中海地區(qū)。目前,我國尚未發(fā)現(xiàn)不明原因兒童急性肝炎病例。
3.各地區(qū)病例之間未存在顯著聯(lián)系
世界衛(wèi)生組織稱,大部分病例之間似乎并無關(guān)聯(lián),目前正開展一項(xiàng)大規(guī)模的流行病學(xué)調(diào)查,以確定共同接觸、危險(xiǎn)因素或個(gè)案間的關(guān)聯(lián)。蘇格蘭已報(bào)道了2例有流行病學(xué)關(guān)聯(lián)的病例,荷蘭也有相似的報(bào)告。多數(shù)國家報(bào)告的病例較為分散,其中并無明顯聯(lián)系。
二、與哪些因素不呈現(xiàn)相關(guān)性?1.已排除常見肝炎病毒感染
本次不明肝炎的病因和發(fā)病機(jī)制仍在調(diào)查研究中,但目前已經(jīng)排除了常見肝炎病毒(甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒)感染,所有病例樣本中均未檢測出這5種常見的肝炎病毒。
2.暫時(shí)排除與接種新型冠狀病毒疫苗(以下簡稱新冠疫苗)相關(guān)
世界衛(wèi)生組織近日發(fā)聲,稱目前絕大部分患者并未接種過新冠疫苗,暫時(shí)可以認(rèn)為本次肝炎并非接種新冠疫苗的不良反應(yīng)。此外,5月25日,英國衛(wèi)生安全局發(fā)布的針對此次不明原因兒童肝炎的調(diào)查簡報(bào)及英格蘭地區(qū)病例數(shù)據(jù)上的數(shù)據(jù)顯示,英國10歲以下的病例均未接種新冠疫苗。
三、是否與腺病毒或新冠肺炎病毒相關(guān)?世界衛(wèi)生組織報(bào)告顯示,目前部分報(bào)告病例腺病毒呈陽性。然而,此前的腺病毒41型感染者通常關(guān)聯(lián)胃腸道反應(yīng)、發(fā)熱與呼吸癥狀,并未出現(xiàn)過不明原因兒童肝炎。雖然腺病毒是潛在原因的一種假設(shè),但并不能完全解釋臨床癥狀。
而且,實(shí)驗(yàn)室增加檢測腺病毒之際,正是腺病毒在社區(qū)傳播上升之時(shí),故病因與腺病毒明顯相關(guān)的聯(lián)系具有偶發(fā)性。后續(xù)還需對病毒進(jìn)行基因鑒定,對其他傳染性和非傳染性因素進(jìn)行全面調(diào)查,以確定病例之間是否有潛在的關(guān)聯(lián)。
針對腺病毒感染無法解釋臨床癥狀的情況,部分研究者推測可能存在使41型腺病毒致病性變強(qiáng)的因素。41型腺病毒是一種較微弱的致病性病原。新冠肺炎疫情暴發(fā)以來,由于采取了口罩、居家隔離等措施,易感者的保護(hù)得到了強(qiáng)化,傳染路徑受到阻斷,腺病毒的傳染程度有所下降。
對腺病毒接觸較少的兒童來講,其抗體生成量較低,未能形成預(yù)先存在的免疫系統(tǒng),對腺病毒的易感性則會(huì)增加。當(dāng)幼兒后續(xù)感染如腺病毒等常見病原體后,可能會(huì)產(chǎn)生不同于以往同齡人的免疫反應(yīng)或疾病表現(xiàn)?;颊咭灿锌赡茉谇捌诟腥玖诵鹿诜窝撞《竞螅^續(xù)感染了腺病毒或其他病毒,這也可能導(dǎo)致不同尋常的免疫反應(yīng)或疾病表現(xiàn)。
四、不明原因兒童急性肝炎到底有多嚴(yán)重?
世界衛(wèi)生組織已將不明病因肝炎的疾病風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)調(diào)整為中級(jí),理由有以下4點(diǎn)。
1.目前其相關(guān)的流行病學(xué)、實(shí)驗(yàn)室、組織病理學(xué)和臨床信息有限。
2.現(xiàn)有的監(jiān)測能力有限,部分情況下的實(shí)際病例數(shù)量可能被低估。
3.尚未確定潛在病原體的來源和傳播方式,目前無法充分評估其進(jìn)一步傳播的可能性。
4.即使暫未呈現(xiàn)病例之間的相關(guān)性,但目前有少部分流行病學(xué)相關(guān)病例的報(bào)告顯示,暫時(shí)不能排除本次不明原因兒童肝炎在人-人之間的傳播方式。
世界衛(wèi)生組織表示,此次不明原因兒童肝炎的臨床癥狀與以往這種病例相比更加嚴(yán)重,發(fā)生急性肝功能衰竭的可能性更高,但病因至今仍未明確。盡管不明原因肝炎十分罕見,但仍應(yīng)認(rèn)真對待,當(dāng)下需要盡快確定病因,以便進(jìn)一步細(xì)化防控措施。
五、目前已采取了哪些公共衛(wèi)生應(yīng)對措施?
1.受影響地區(qū)已經(jīng)啟動(dòng)臨床和公共衛(wèi)生事件應(yīng)對措施,以協(xié)調(diào)病例及展開病因調(diào)查。
2.英國正在進(jìn)行一項(xiàng)病例對照研究,以確定急性肝炎住院病例中腺病毒檢測頻率與因其他原因住院的病例的比例。世界衛(wèi)生組織各區(qū)域和合作伙伴也在協(xié)助該研究的開展。
3.世界衛(wèi)生組織繼續(xù)支持與專業(yè)網(wǎng)絡(luò)和肝臟??茊挝环窒硇畔?。
4.世界衛(wèi)生組織正在制定指南,以支持會(huì)員國對兒童急性肝衰竭進(jìn)行診斷、病例調(diào)查、臨床表征報(bào)告和臨床管理。
5.主要在歐洲的兒科和肝臟中心進(jìn)行的初步調(diào)查范圍已經(jīng)擴(kuò)大。
參考文獻(xiàn):World Health Organization. Acute hepatitis of unknown aetiology in children - Multi-country[EB/OL].2022.