這些新興防治過敏性疾病的手段你聽過嗎？程雷教授分享

過敏反應(yīng)被定義為機(jī)體對環(huán)境中原本無害的物質(zhì)產(chǎn)生的不適當(dāng)免疫反應(yīng)，也被稱為變態(tài)反應(yīng)，由此引發(fā)的一組疾病被稱為“過敏性疾病”。過敏性疾病是世界上極為常見的疾病，被世界衛(wèi)生組織列為21世紀(jì)重點(diǎn)防治的三大疾病之一。

根據(jù)世界過敏組織統(tǒng)計，全球有30%~40%的人受過敏困擾。中國過敏性疾病發(fā)病率不斷升高，各年齡段人群中均會出現(xiàn)過敏反應(yīng)病例。為向廣大醫(yī)生群體傳播過敏性疾病特點(diǎn)及新興防治手段，并對未來科研發(fā)展趨勢做出展望，康迅網(wǎng)邀請南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院耳鼻咽喉科主任、過敏診療中心主任程雷教授就“過敏性疾病的研究現(xiàn)狀及未來發(fā)展方向”主題進(jìn)行采訪，以期助力廣大醫(yī)生的臨床診療，現(xiàn)整理采訪精華內(nèi)容以饗讀者。

南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 程雷教授

專家簡介

程雷，醫(yī)學(xué)博士，教授，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師，博士后合作導(dǎo)師。

南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院（江蘇省人民醫(yī)院）耳鼻咽喉科主任，過敏診療中心主任，在上氣道過敏與炎癥的機(jī)制及臨床診治領(lǐng)域深有造詣。

目前擔(dān)任中華醫(yī)學(xué)會變態(tài)反應(yīng)學(xué)分會候任主任委員、中國醫(yī)療保健國際交流促進(jìn)會過敏科學(xué)分會副主委兼秘書長、中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會過敏病預(yù)防與控制專業(yè)委員會常委、世界過敏組織過敏醫(yī)學(xué)裝備委員會理事。

一、過敏性疾病發(fā)病率高，環(huán)境因素起主導(dǎo)作用程雷教授指出，過敏性疾病又稱變態(tài)反應(yīng)性疾病，患者對外界環(huán)境的敏感性過高，在機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生對某些過敏原的特異性免疫球蛋白E（IgE），這種患者的過敏反應(yīng)有遺傳傾向。IgE敏感可導(dǎo)致以下幾種典型過敏性疾?。哼^敏性鼻炎、過敏性哮喘、特應(yīng)性皮炎和濕疹、過敏性結(jié)膜炎、食物過敏、藥物過敏、嚴(yán)重過敏反應(yīng)和過敏性休克等。其中較常見的是由花粉、塵螨、真菌和寵物皮屑等致敏原引起的過敏性鼻炎和哮喘。面對發(fā)病率逐年攀升的過敏性疾病，程雷教授介紹了以下2點(diǎn)致病因素。

1.遺傳因素

過敏性疾病是系統(tǒng)性、全身性疾病，具有一定的遺傳性。研究表明，若父母雙方均沒有過敏性疾病，子女患過敏性疾病的概率為20%~40%；如果父母一方有過敏性疾病，遺傳給子女的概率為40%~60%；如果父母雙方均有過敏性疾病，子女過敏的概率可高達(dá)80%及以上。然而，雖然過敏體質(zhì)會遺傳，但具體過敏原屬于環(huán)境因素，并不具有遺傳性。

2.環(huán)境因素

在現(xiàn)代生活中，環(huán)境因素已經(jīng)成為過敏性疾病發(fā)病的主導(dǎo)因素。新生兒出生以后，便暴露在各種過敏原環(huán)境中，隨著暴露和接觸時間的延長，人體的免疫系統(tǒng)會產(chǎn)生一系列變化。這種情況下，具有過敏體質(zhì)的人無法對環(huán)境中的過敏原產(chǎn)生耐受，就會出現(xiàn)鼻炎、哮喘、皮炎、濕疹等過敏性疾病。

近30年來，世界各地尤其是中國的環(huán)境發(fā)生了巨變。大環(huán)境方面，空氣污染雖經(jīng)過整治有所改善，但在總體上還處在比較嚴(yán)重的狀態(tài)。隨著工業(yè)化、城鎮(zhèn)化、全球化進(jìn)程的不斷加快，人們生活節(jié)奏、方式不斷改變，學(xué)習(xí)、工作和生活壓力不斷加劇，以及食品種類和加工工藝越來越多，致使許多原先不過敏的人群可能逐漸擁有過敏體質(zhì)，潛在過敏人群不斷擴(kuò)大。小環(huán)境方面，伴隨生活條件的改善，很多家庭裝修帶來較多的揮發(fā)性化學(xué)物質(zhì)刺激，這也對呼吸道患上過敏性疾病起到催化加速作用，同時刺激人體的免疫系統(tǒng)發(fā)生變化。

綜上，遺傳與環(huán)境的相互作用導(dǎo)致了過敏性疾病。但致使其發(fā)病率逐年上升的原因，主要在于環(huán)境因素。因此，應(yīng)更加重視環(huán)境因素，積極采取有效措施來改善環(huán)境，減少過敏原暴露，從源頭防治過敏性疾病。

二、過敏原檢測需關(guān)注三個問題程雷教授介紹，對于過敏性疾病，主要依靠患者病史、臨床表現(xiàn)、過敏原檢測來診斷，最終確診要依賴過敏原檢測，來找到真正的致敏原，以及致敏原對人體的影響和與臨床癥狀的相關(guān)性。臨床上，過敏原主要分為吸入性過敏原、食入性過敏原、接觸性過敏原、注射性過敏原、自身組織抗原等。目前很多人認(rèn)為，做了過敏原檢測也是“徒勞無功”，漏診頻發(fā)，針對這一現(xiàn)象，程雷教授給出了相應(yīng)解答。

1.臨床聯(lián)合應(yīng)用過敏原檢測手段

目前對于過敏原檢測，國內(nèi)外公認(rèn)的方法主要有體內(nèi)試驗和體外試驗兩大類。體內(nèi)試驗包括皮膚點(diǎn)刺試驗、斑貼試驗，體外試驗即取患者血液進(jìn)行離體檢測。臨床上，很多人認(rèn)為體外檢測和體內(nèi)檢測關(guān)聯(lián)密切，故只檢測其中一項即可。然而，對于診斷不明確的過敏性疾病，同時進(jìn)行體內(nèi)、外兩種試驗，綜合評判檢測結(jié)果，會更有臨床價值，提高診斷準(zhǔn)確性。

2.過敏原種類檢測“宜精不宜多”

部分人認(rèn)為，患者在過敏原檢測中，種類檢測越多越好。但實際上，因為自然界過敏原種類復(fù)雜，檢測試劑有限，所以無法把所有過敏原都查清。通過臨床資料分析，目前在檢測中，有8~16種空氣傳播過敏原和食物過敏原的陽性率較高。因此，醫(yī)生可以針對該地區(qū)主要的過敏原譜來進(jìn)行檢測，避免盲目追求種類與數(shù)量，提高檢測效率，節(jié)省醫(yī)療資源。

3.評估不同檢測手段的科學(xué)性

除了臨床常用的皮膚點(diǎn)刺試驗，實驗室內(nèi)血清IgE檢測也比較常用，大量儀器設(shè)備也進(jìn)到各級醫(yī)院，但眾多儀器設(shè)備作用原理不同，故還要關(guān)注不同的檢測方法是否具備科學(xué)性和可比性，以保證檢測結(jié)果解讀的準(zhǔn)確性。此外，針對過敏原特異性IgE檢測，以往采用定性或半定量檢測方法，然而全定量檢測可以做到精準(zhǔn)診斷，目的是更好進(jìn)行過敏原特異性免疫治療，也稱為“脫敏治療”。

三、間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）療法治療過敏性疾病頗有前景MSCs主要來自骨髓、脂肪以及臍帶。除了具有自我更新和多向分化能力，MSCs還具備免疫調(diào)節(jié)、抑制炎癥和組織修復(fù)功能，在臨床應(yīng)用上越來越廣泛。在過敏性疾病的領(lǐng)域，相關(guān)研究仍處于臨床前期，以動物試驗來證明MSCs對過敏性疾病的治療價值，特別在過敏性哮喘、鼻炎、結(jié)膜炎方面，取得較大的研究進(jìn)展。同時，MSCs與某些中藥聯(lián)用，被認(rèn)為有可能進(jìn)一步提高療效。

程教授認(rèn)為，今后研究人員要深入進(jìn)行MSCs療法在免疫學(xué)機(jī)制、相關(guān)不良反應(yīng)、長期療效等方面的探索，在未來一段時間內(nèi)，此療法將有可能取得更大進(jìn)展，真正應(yīng)用于臨床治療過敏性疾病。

四、食物過敏的特異性免疫治療食物過敏與其他過敏性疾病相同，患病率在逐漸增加。食物過敏主要的過敏原包括牛奶、雞蛋、大豆、花生、魚蝦、牛羊肉、海鮮等。食物過敏的特異性免疫治療是迄今為止臨床上唯一針對過敏性疾病病因的治療方法，兼具預(yù)防和治療雙重意義。程教授在采訪中介紹了食物過敏的兩種特異性免疫療法。

1.口服免疫治療

口服免疫治療在食物過敏方面，近幾年取得了較大進(jìn)展。例如，研究發(fā)現(xiàn)4~17歲兒童青少年每天持續(xù)進(jìn)行花生過敏原粉口服免疫治療1年以上顯示出持續(xù)的安全性和有效性，且在治療第2年仍能觀察到持續(xù)的免疫調(diào)節(jié)作用。

2.表皮免疫治療

表皮免疫治療指通過將食物過敏原提取物直接遞送至皮膚淺層，逐步訓(xùn)練機(jī)體免疫系統(tǒng)，直到達(dá)到最佳維持劑量，從而使患者對該過敏原產(chǎn)生耐受性。久而久之，患者在接觸特定過敏原時（例如花生），則不產(chǎn)生臨床癥狀，并保護(hù)食物過敏患者避免發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)而危及生命。

程教授認(rèn)為，目前牛奶、雞蛋、花生等食物過敏原免疫治療的臨床進(jìn)展主要聚焦在兒童領(lǐng)域，其治療成人食物過敏的療效，未來還要進(jìn)一步進(jìn)行臨床觀察，以期覆蓋全年齡段。

五、過敏性疾病診療的未來展望1.流行病學(xué)研究

過敏性疾病流行病學(xué)調(diào)查可以從整體上把握疾病動向，為衛(wèi)生行政主管部門提供可供參考的數(shù)據(jù)，來制定更好的防控策略。近年來，中國的過敏性疾病患病率隨時間發(fā)展而不斷變化，過去的一些數(shù)據(jù)并不代表現(xiàn)狀，還需要創(chuàng)造條件，開展新的地區(qū)性或者全國性的流行病學(xué)調(diào)查。

2.發(fā)病機(jī)制研究

目前，過敏性疾病免疫學(xué)、遺傳學(xué)的機(jī)制還未完全清楚。因此從發(fā)病機(jī)制上開展過敏反應(yīng)基礎(chǔ)研究，才能對疾病本質(zhì)有更加深刻的認(rèn)識，找到防控靶點(diǎn)，做到分子水平的精準(zhǔn)治療，提升臨床治療效果和安全性。

3.新藥研發(fā)

過敏性疾病目前常用糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥、白三烯受體拮抗劑等一線藥物來治療，雖然已經(jīng)取得了比較好的效果，但距離根治疾病還比較遙遠(yuǎn)。隨著發(fā)病機(jī)制研究的深入，未來有可能在生物靶向制劑療法上再進(jìn)一步突破。目前，已經(jīng)有針對抗IgE治療藥物如奧馬珠單抗，以及針對某些細(xì)胞因子的生物制劑應(yīng)用于臨床。

4.中西醫(yī)結(jié)合研究

從中國的具體情況出發(fā)，應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)中西醫(yī)結(jié)合診療研究，特別是祖國醫(yī)學(xué)對于過敏性疾病有著獨(dú)到認(rèn)知，中醫(yī)的“辨證”與西醫(yī)的“循證”需要有機(jī)結(jié)合，創(chuàng)造出治療過敏性疾病的中西醫(yī)結(jié)合新方法。

審稿丨南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院程雷

采排丨楊怡寧