一位患冠心病的老年朋友跟華子說(shuō),他一直在服用阿司匹林預(yù)防心肌梗死,但他的胃腸功能不太好,吃了阿司匹林之后更加不舒服,能不能換成氯吡格雷?
華子說(shuō),阿司匹林與氯吡格雷都是抗血小板聚集的常用藥物,兩者都可以預(yù)防心肌梗死、腦梗塞。在使用過(guò)程中,阿司匹林對(duì)消化道黏膜的損傷更大一些,無(wú)法耐受阿司匹林的不良反應(yīng)的人可以考慮使用氯吡格雷進(jìn)行替代。
但在使用氯吡格雷的時(shí)候,有一些問(wèn)題需要注意。
一、需要生物轉(zhuǎn)化才有效的氯吡格雷氯吡格雷是一種本身無(wú)活性的藥物,但被人體吸收之后,經(jīng)過(guò)肝藥酶CYP2C19的代謝,就會(huì)釋放出具有活性的硫醇代謝物。也就是說(shuō),氯吡格雷是一種前體藥物,需要經(jīng)過(guò)人體的生物轉(zhuǎn)化才會(huì)發(fā)揮抗血小板的活性。
在氯吡格雷進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化的過(guò)程中,CYP2C19酶的活性起到?jīng)Q定性的作用。而酶活性存在基因差異性,在中國(guó)大約有13%的人CYP2C19酶處于“慢代謝”狀態(tài),有可能影響氯吡格雷的藥效發(fā)揮。
不過(guò)也有研究指出,雖然存在基因差異性,但氯吡格雷對(duì)心腦血管疾病仍有良好的預(yù)防作用,可以替代阿司匹林的作用。
二、不能與降糖藥瑞格列奈聯(lián)用患有糖尿病的人,如果在服用瑞格列奈控制血糖,則不建議服用氯吡格雷。因?yàn)槁冗粮窭自谖罩螅挥?5%會(huì)轉(zhuǎn)化為有活性的硫醇代謝物,其余85%會(huì)轉(zhuǎn)化為無(wú)活性的羧酸代謝物,但羧酸代謝物會(huì)對(duì)CYP2C8酶產(chǎn)生抑制作用。
而CYP2C8酶是瑞格列奈的主要代謝酶,被抑制之后,就會(huì)導(dǎo)致瑞格列奈在人體內(nèi)蓄積,刺激胰島素分泌,會(huì)增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)。
所以使用瑞格列奈者不建議使用氯吡格雷,可以用替格瑞洛替換氯吡格雷,或是把瑞格列奈調(diào)整為那格列奈或是米格列奈。
三、選擇合適的“拉唑”類藥物氯吡格雷的消化道不良反應(yīng)小于阿司匹林,但也有可能損傷消化道,有消化道風(fēng)險(xiǎn)的人在使用氯吡格雷的時(shí)候,可以用制酸劑保護(hù)消化道。
要注意的是,使用質(zhì)子泵抑制劑(各種“拉唑”類藥物)減少胃酸分泌的時(shí)候,要避免使用奧美拉唑、艾司奧美拉唑。因?yàn)閮伤幮枰ㄟ^(guò)CYP2C19酶代謝,與氯吡格雷形成競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系,導(dǎo)致活性代謝物產(chǎn)生減少,降低對(duì)血小板的抑制。
如果需要與質(zhì)子泵抑制劑合用時(shí),可以選擇雷貝拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑等藥物,不會(huì)影響氯吡格雷的活化過(guò)程。
四、氯吡格雷更適宜在餐后服用在藥物說(shuō)明書中,氯吡格雷可以“與或不與食物同服”,言外之意藥物的作用不受食物影響。但是在《中國(guó)藥學(xué)雜志》中,有相關(guān)的研究文章指出,氯吡格雷在餐后服用時(shí),雖然達(dá)到藥物峰值濃度時(shí)間會(huì)延長(zhǎng),但濃度峰值更高,生物利用度更好,而且出現(xiàn)氯吡格雷抵抗的可能性較小。
所以建議氯吡格雷在餐后15分鐘內(nèi)服用,可以增加藥物的效果。氯吡格雷的常規(guī)劑量為每日1次,每次75mg,并且要保持長(zhǎng)期規(guī)律服藥。如果發(fā)生漏服,在12小時(shí)內(nèi)發(fā)現(xiàn),應(yīng)立即補(bǔ)服1次劑量;如果超過(guò)12小時(shí)才發(fā)現(xiàn)漏服,則下次按正常劑量服用,不要加倍補(bǔ)服。
總結(jié)一下,消化功能不好的人,可以用氯吡格雷替代阿司匹林,減輕對(duì)消化道的傷害。但在用藥時(shí),需要注意與其他藥物的相互作用,以及具體服藥時(shí)間的選擇。藥物應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用,對(duì)用藥有疑惑,請(qǐng)咨詢醫(yī)生或藥師。我是藥師華子,歡迎關(guān)注我,分享更多健康知識(shí)。