在供體來源游離DNA(ddcfDNA)檢測與穿刺病理的配對研究中,已證明ddcfDNA可以診斷排斥反應(yīng)。隨著研究深入,臨床開始進(jìn)一步探索ddcfDNA檢測值與Banff診斷指標(biāo)的相關(guān)性。此次ATC會議共有6篇代表性研究聚焦于此方向,接下來我們詳細(xì)解讀。
First Research:Banff病理指標(biāo)g、ptc、t、i、C4d等評分高低與ddcfDNA是否具有相關(guān)性?已有的單中心小規(guī)模研究顯示,ddcfDNA可以較特異性地診斷排斥反應(yīng)。巴黎器官移植轉(zhuǎn)化研究中心(Paris Translational Center for Organ Transplantation, Paris, France)的O. Aubert教授團(tuán)隊(duì)在更大規(guī)模樣本上(1210個穿刺活檢樣本)驗(yàn)證了這一點(diǎn),并對ddcfDNA檢測值與Banff指標(biāo)g、ptc、t、i、C4d和cg評分相關(guān)性進(jìn)行了分析。該研究回顧性入組了992例腎移植患者,對其病理活檢結(jié)果、HLA-DSA和腎功能指標(biāo)同時評估。共有1210個病理活檢結(jié)果和配對的ddcfDNA檢測結(jié)果,分為訓(xùn)練集(N=637)和驗(yàn)證集(N=573)隊(duì)列。在訓(xùn)練集隊(duì)列中,包括100個AMR、14個TCMR和7個混合排斥反應(yīng)(Banff 2019)。使用邏輯回歸分析ddcfDNA單變量和包括ddcfDNA、DSA等在內(nèi)的多重變量與排斥反應(yīng)的關(guān)聯(lián),并使用獨(dú)立關(guān)聯(lián)的變量建立一個排斥風(fēng)險(xiǎn)診斷模型,進(jìn)一步使用該模型在驗(yàn)證集隊(duì)列中進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果顯示,與其他類型移植腎損傷病理相比,AMR和/或TCMR中的ddcfDNA檢測值顯著較高(圖1A)。
(圖1A)
進(jìn)一步分析顯示,ddcfDNA檢測值與Banff標(biāo)準(zhǔn)的急性病變指標(biāo)呈線性相關(guān),但與慢性病變指標(biāo)無線性關(guān)聯(lián)(圖1B)。
(圖1B)
在多重變量邏輯回歸分析中,與排斥反應(yīng)獨(dú)立相關(guān)的變量(或因素)為HLA-DSA(p