“新冠口服藥”來了！病毒，退！退！退！

7月25日，國家藥監(jiān)局宣布依照藥品特別審批流程，進行應(yīng)急審評審批，附條件批準河南真實生物的阿茲夫定片增加治療新冠病毒肺炎（COVID-19）適應(yīng)癥的注冊申請。這也標志著中國迎來了自主研發(fā)的新冠口服小分子新藥。

阿茲夫定是核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶和輔助蛋白Vif的抑制劑。去年7月，國家藥監(jiān)局附條件批準阿茲夫定片上市，與核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑及非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑聯(lián)用，治療高病毒載量的成年HIV-1（艾滋病毒）感染患者。

治療HIV-1感染的藥物，怎么就能治療新冠病毒肺炎呢？

這涉及到一種叫做“老藥新用”的概念，指原本用來治療某種疾病的藥物，因為機理上的共通，可以用來治療另外一種全新的疾病。如果要做個比喻，阿茲夫定與其針對的病毒靶點就像是鑰匙與鎖的關(guān)系。在鑰匙插入到鎖之后，就能把鎖眼給堵死，破壞其功能。

不同病毒之間有時會存在活性結(jié)構(gòu)類似的靶點（類似于鎖眼結(jié)構(gòu)相近的鎖），因此在早期的論文中，研究人員們就指出阿茲夫定或許也能用于抑制乙肝和丙肝病毒。最近又有證據(jù)指出它能夠抑制新冠病毒的病毒RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp），這便是它能抑制新冠病毒的機理。

在先前向國家藥監(jiān)局遞交的上市申請中，真實生物附上了III期注冊臨床試驗的結(jié)果。新聞稿指出阿茲夫定可以顯著改善臨床癥狀，即“可以顯著縮短中度的新冠病毒感染肺炎患者癥狀改善時間，提高臨床癥狀改善的患者比例，達到臨床優(yōu)效效果”。

此外，阿茲夫定也“具有抑制新冠病毒活性，病毒清除時間為5天左右”。安全性上，“阿茲夫定片總體耐受性良好”，“未增加受試者風(fēng)險”。

本次批準為附條件批準新增適應(yīng)癥，用于治療普通型新型冠狀病毒肺炎成年患者。根據(jù)藥監(jiān)局相關(guān)工作程序，“附條件批準上市”是為了鼓勵“以臨床價值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新，加快具有突出臨床價值的臨床急需藥品上市”，符合條件的藥品包括公共衛(wèi)生方面急需的藥品，以及重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需的疫苗。這一做法在新冠期間并不罕見。輝瑞公司的新冠病毒治療藥物奈瑪特韋片/利托那韋片（Paxlovid）亦是通過同一途徑獲批。

藥品在附條件批準上市后，國家藥監(jiān)局也要求藥品上市許可持有人采取相應(yīng)的風(fēng)險管理措施，并在規(guī)定期限內(nèi)按照要求完成藥物臨床試驗等相關(guān)研究，以補充申請方式申報。如上市后研究證明其獲益大于風(fēng)險，審評通過的，換發(fā)有效期為5年的藥品注冊證書，證書有效期從上市申請批準之日起算。

如研究不能證明其獲益大于風(fēng)險的，藥審中心作出不通過的審評結(jié)論，由國家藥品監(jiān)督管理局按程序注銷其藥品注冊證書。倘若藥品上市許可持有人逾期未按照要求完成研究并提交補充申請的，由國家藥監(jiān)局按程序注銷其藥品注冊證書。

新冠口服藥品是控制新冠疫情的重要一環(huán)，也在疫苗、抗體藥物后為我們的武器庫增加了新的成員。在新藥研發(fā)人員們的努力下，期待我們能早日讓疫情變得不再可怕。

作者｜葉拾

審核｜唐芹 中華醫(yī)學(xué)會科普部主任 研究員

參考文獻：

[1] 國家藥監(jiān)局附條件批準阿茲夫定片上市（https://www.nmpa.gov.cn/yaopin/ypjgdt/20210721142223181.html?type=pc&m=）

[2] Azvudine, A Novel Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor Showed Good Drug Combination Features and Better Inhibition on Drug-Resistant Strains than Lamivudine In Vitro （doi: 10.1371/journal.pone.0105617）

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