肉毒中毒是由肉毒梭狀芽孢桿菌(簡稱肉毒桿菌)引起的一種少見但病死率較高的疾病。肉毒桿菌是一種革蘭陽性、專性厭氧、有鞭毛、無莢膜、具有橢圓形芽孢的粗短桿菌。肉毒桿菌在缺氧條件下大量繁殖產(chǎn)生外毒素,進(jìn)入人體后阻斷周圍神經(jīng)突觸,釋放乙酰膽堿,使神經(jīng)肌肉接頭處傳導(dǎo)發(fā)生障礙,導(dǎo)致全身骨骼肌持續(xù)軟癱,呈現(xiàn)出一系列神經(jīng)麻痹癥狀。肉毒毒素是已知毒性最強(qiáng)的致死性物質(zhì)之一,微量即可致死。
目前已發(fā)現(xiàn)7種肉毒毒素:A、B、C(C1、C2)、D、E、F和G。其中A、B、E可導(dǎo)致人類發(fā)病,F(xiàn)和G在罕見情況下也可致病。引起嬰兒肉毒中毒的毒素種類為A、B、E、F型,我國以B型為主。目前,肉毒中毒綜合征按獲得途徑分為5類:1.食源性肉毒中毒,進(jìn)食已被肉毒毒素污染的食物所致;2.嬰兒肉毒中毒,攝入細(xì)菌孢子后定植于宿主胃腸道并在宿主體內(nèi)釋放產(chǎn)生的毒素所致;3.傷口肉毒中毒,由肉毒桿菌感染傷口并在體內(nèi)產(chǎn)生神經(jīng)毒素所致;4.成人腸源性感染性肉毒中毒或成人未知來源感染性肉毒中毒,與嬰兒肉毒中毒類似,由感染的成人宿主胃腸道內(nèi)產(chǎn)生的毒素所致;5.吸入性肉毒中毒,由生物恐怖主義襲擊活動中釋放的霧化毒素所致。
美國每年平均有110例肉毒中毒上報。約72%是嬰兒型,25%是食源性,3%是傷口型。由于嬰兒腸道內(nèi)的特殊環(huán)境以及嬰兒腸道內(nèi)缺少正常菌群的保護(hù)和抑制梭菌的膽汁酸,所以嬰兒易感。在土壤、家居環(huán)境的塵土、農(nóng)產(chǎn)品等中都有肉毒桿菌的芽孢存在,食品(如蜂蜜、嬰兒配方奶粉等)、嬰兒居住的環(huán)境(如在工地周邊、農(nóng)村及揚(yáng)塵等較差環(huán)境居?。⒍囡L(fēng)的環(huán)境、父母從事密切接觸土壤的工作、不衛(wèi)生的母乳喂養(yǎng)方式、腸道菌群的改變及喂養(yǎng)方式等均可為發(fā)病的高危因素。嬰兒肉毒中毒多數(shù)發(fā)生于母乳喂養(yǎng)的嬰兒第一次食用牛乳制品時,但孢子來源尚不確定,蜂蜜已被確認(rèn)為是來源之一。罕見的腸道肉毒中毒發(fā)生于年長兒和成年人,通常發(fā)生于腸道手術(shù)和暴露于抗菌藥物之后。
診斷肉毒中毒通常有可疑食物進(jìn)食史或傷口感染史,患者通常表現(xiàn)為急性、無發(fā)熱、對稱性、進(jìn)行性下降的遲緩性癱瘓。嬰兒若出現(xiàn)吸吮無力、上瞼下垂、活動減少和急性便秘時應(yīng)考慮診斷為肉毒中毒。常規(guī)實驗室檢查通常是非特異性的。小鼠毒素中和試驗可檢測血清、大便、胃內(nèi)容物或可疑食物中的肉毒毒素,有助于肉毒中毒的確診。不同種類的肉毒中毒潛伏期有所不同,食源型通常為12-48h;嬰兒型約為3-30d;傷口型約為4-14d。
任何有疑似肉毒中毒的病史、癥狀或體征的患者均應(yīng)立即住院治療,并密切監(jiān)測有無呼吸衰竭的征象。治療措施除清除毒物,對癥處置外,最主要的是給予特效解毒劑,且越早用藥效果越好。嬰兒應(yīng)即刻注射肉毒毒素免疫球蛋白,但該藥在我國尚未上市,一般情況下不使用特異性肉毒抗毒素,未合并感染也不宜應(yīng)用抗菌藥物。非嬰兒肉毒中毒可應(yīng)用特異性肉毒抗毒素,美國上市藥品為七價肉毒抗毒素,我國有單價A型、B型、E型肉毒抗毒素。1~17歲兒童,給予成人劑量的20%~100%。1歲以下嬰兒,可給予成人劑量的10%。更高劑量并未顯示額外獲益??苟舅厥褂们绊氉銎つw敏感試驗,使用過程中密切監(jiān)測,防止發(fā)生過敏性休克等嚴(yán)重不良反應(yīng)。傷口型肉毒中毒患者,在給予抗毒素之后應(yīng)用青霉素或甲硝唑。
對于住院患者,推薦采用標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防措施。預(yù)防肉毒中毒最主要是做好食品衛(wèi)生安全工作??梢晌廴臼澄锉仨毟邷刂蠓校ㄊ澄飪?nèi)部溫度達(dá)85℃10分鐘可破壞毒素)后棄去,不可再食。嬰兒不應(yīng)食用蜂蜜。如進(jìn)食食物懷疑有肉毒毒素或同食者有肉毒中毒癥狀,應(yīng)立即注射肉毒抗毒素1000-2000單位預(yù)防中毒。
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