出品:科普中國
作者:陸修遠(大阪大學(xué)免疫前沿研究中心研究員)
監(jiān)制:中國科普博覽
近日,根據(jù)研究報告,一位現(xiàn)年66歲的白血病患者在接受了干細胞移植后艾滋病得到長期緩解,或已經(jīng)實現(xiàn)“治愈”,成為全球第四位被宣布“治愈”的艾滋病患者,這是繼“柏林病人”、“倫敦病人”、“紐約病人”之后,第四位通過干細胞移植治愈艾滋病的病例,也是目前年齡最大的患者。
“一旦感染,終身吃藥”,HIV為什么難以治愈?
要說20世紀(jì)人類公共衛(wèi)生領(lǐng)域最大的夢魘,艾滋病絕對是有力競爭者。
自從1981年美國疾病控制與預(yù)防中心通報全球首宗艾滋病毒感染案例起,已有將近4000萬人死于這種疾病。
雖然,與冠狀病毒和流感病毒的飛沫、接觸甚至氣溶膠傳播途徑相比,只能通過血液、母嬰和性接觸傳播的HIV看上去并不像可以興風(fēng)作浪的樣子。
但現(xiàn)狀卻是,醫(yī)學(xué)界與這個狡猾的病毒纏斗將近40年,堪堪打了個平手:現(xiàn)有醫(yī)療手段只能用藥物將HIV感染者體內(nèi)的病毒抑制在較低水平,維持?jǐn)y帶者不發(fā)病和無傳染性的狀態(tài)。
目前,全球仍有近4000萬HIV攜帶者,即便在藥物干預(yù)下他們與常人的預(yù)期壽命無異,但目前還沒有方法完全清除患者體內(nèi)的HIV病毒,即獲得醫(yī)學(xué)意義上的治愈仍然遙不可期。
艾滋病為什么難以治療?我們需要先了解一下HIV是如何攻擊人體的。
任何病毒想要進入細胞從事破壞活動,都必須有能夠與細胞表面分子結(jié)合的相應(yīng)蛋白質(zhì)。形象地說,就是拿著能打開細胞表面“鎖”的“鑰匙”,才能進入細胞。
這也就解釋了當(dāng)人體被不同病毒感染時癥狀不同,比如感冒病毒容易感染呼吸道上皮細胞,多引起呼吸道癥狀,而狂犬病毒攻擊神經(jīng)細胞會引起腦部損傷等等。
HIV感染人體細胞是通過一個叫做CD4的糖蛋白分子。CD4分子大多出現(xiàn)在輔助性T(Th)細胞表面,而Th細胞是人體免疫系統(tǒng)中非常重要的一部分,它可以通過分泌細胞因子等等方式促進殺傷性T細胞和B細胞的激活,指導(dǎo)免疫系統(tǒng)清除病原體。
HIV感染人體之初,免疫系統(tǒng)也是可以進行抵抗的。
然而HIV的陰險之處就在于,被它感染的Th細胞會被殺傷性T細胞清除掉,反過來削弱了免疫反應(yīng),這樣的惡性循環(huán)使得免疫系統(tǒng)不僅不能將HIV清除出去,同時也無力抵御其他病原體的侵襲,最終感染者的免疫系統(tǒng)會被完全破壞,而艾滋病患者也多死于其他感染帶來的并發(fā)癥。
Th細胞表面CD4分子結(jié)構(gòu),來源:公有領(lǐng)域
除去攻擊人類免疫系統(tǒng)這個陰險之處,HIV作為一種RNA病毒,還能夠?qū)⒆陨淼倪z傳物質(zhì)轉(zhuǎn)換成DNA插入人類的基因組。當(dāng)人類用藥物抑制病毒的合成,HIV就隱姓埋名躲藏在細胞的基因組里,一旦藥物撤退,HIV就死灰復(fù)燃,重新合成病毒顆粒繼續(xù)感染健康細胞。
這也是雖然我們已經(jīng)研發(fā)出抑制HIV的藥物,但仍然是“一旦感染,終身吃藥”的原因所在。
從“柏林病人”到“希望之城”
此次被治愈的患者在美國加利福尼亞州杜阿爾特的希望之城醫(yī)學(xué)中心接受治療。由于其不愿透露姓名,因此被稱為“希望之城”患者。
而在艾滋病感染人類將近40年的時間里,第一位被治愈的是堪稱奇跡的“柏林病人”。那么,人類是如何跨出治愈艾滋病的第一步的呢?第一例艾滋病是如何被治愈的?
請關(guān)注后續(xù)。
參考資料:
https://mp.weixin.qq.com/s/KngdehInM8WzGVKVG7ZXxg
https://www.nytimes.com/2020/03/09/health/london-patient-hiv-castillejo-takeaways.html
"Long-termcontrolofHIVbyCCR5Delta32/Delta32stem-celltransplantation".TheNewEnglandJournalofMedicine.360(7):692–98.