第四例艾滋病“治愈”者或已出現(xiàn)，人類離攻克艾滋病還有多遠(yuǎn)？（中）

出品：科普中國

作者：陸修遠(yuǎn)（大阪大學(xué)免疫前沿研究中心研究員）

監(jiān)制：中國科普博覽

前文我們提到，“一旦感染，終身吃藥”，艾滋病難以治愈，醫(yī)學(xué)界與艾滋病病毒纏斗近40年，只能說是打了個(gè)平手：現(xiàn)有醫(yī)療手段只能用藥物將HIV感染者體內(nèi)的病毒抑制在較低水平，維持?jǐn)y帶者不發(fā)病和無傳染性的狀態(tài)。

那為什么還出現(xiàn)了被治愈的情況呢？讓我們?cè)敿?xì)看看

從“柏林病人”到“希望之城”

此次被治愈的患者在美國加利福尼亞州杜阿爾特的希望之城醫(yī)學(xué)中心接受治療。由于其不愿透露姓名，因此被稱為“希望之城”患者。

而在艾滋病感染人類將近40年的時(shí)間里，第一位被治愈的是堪稱奇跡的“柏林病人”。那么，人類是如何跨出治愈艾滋病的第一步的呢？第一例艾滋病是如何被治愈的？

治療艾滋病的研究舉步維艱，而突破出現(xiàn)在研究者發(fā)現(xiàn)HIV感染細(xì)胞不僅需要CD4，還需要細(xì)胞表面另外一個(gè)分子作為輔助，多數(shù)時(shí)候是CCR5，少數(shù)時(shí)候是CXCR4或者其他分子，也就是說HIV想要侵入免疫系統(tǒng)，必須同時(shí)結(jié)合免疫細(xì)胞表面的CD4和CCR5。

沒有CD4分子的免疫系統(tǒng)并不存在，但CCR5并不是人體必需，有一些攜帶CCR5突變的人（免疫細(xì)胞表面沒有CCR5分子）依然能正常生活。

實(shí)際上，攜帶兩條CCR5突變基因的純合子對(duì)于（R5型HIV引發(fā)的）艾滋病是先天免疫的，但是僅有1%的北歐血統(tǒng)的人是CCR5突變基因純合子。另外有歐洲血統(tǒng)的人大約有10%攜帶一條CCR5突變基因（雜合子），這些人不能完全對(duì)R5型HIV免疫，只是相對(duì)來說不易感。

HIV-1型病毒通過CD4和CCR5進(jìn)入免疫細(xì)胞的過程，來源：公共領(lǐng)域

研究者們猜想，假如把免疫系統(tǒng)改造成沒有CCR5的版本，就可能讓HIV病毒失去所依賴的“標(biāo)靶”，從而達(dá)到讓免疫重生并驅(qū)除HIV病毒的目的。

不過，這種改造目前只可能通過骨髓移植實(shí)現(xiàn)，風(fēng)險(xiǎn)極大，而且是否真的有效也不得而知?；谏鲜鲈?，相關(guān)研究一直沒有獲得廣泛影響，直到柏林病人——蒂莫西·布朗的出現(xiàn)。

蒂莫西·布朗早在1995年就感染了HIV，此后他一直服藥接受治療。然而，2006年，他又被診斷出患有急性骨髓性白血病，生命岌岌可危。

血液學(xué)專家吉羅·胡特是蒂莫西·布朗的白血病主治醫(yī)師，他本人并非艾滋病專家。當(dāng)時(shí)，想拯救布朗的生命，就只能盡快進(jìn)行骨髓移植。

胡特醫(yī)師在準(zhǔn)備手術(shù)的過程中突發(fā)奇想，假如能找到攜帶CCR5突變基因的骨髓捐獻(xiàn)者，就有希望在進(jìn)行骨髓移植的同時(shí)改造病人的免疫系統(tǒng)，從而驗(yàn)證這種療法的有效性。

經(jīng)過一番艱難的尋覓，在80名骨髓配型成功的捐獻(xiàn)者中，第61人被檢測(cè)出帶有純合CCR5突變基因。

柏林病人——蒂莫西·布朗，來源：Tumblr

攜帶突變CCR5的造血干細(xì)胞被移植到柏林病人體內(nèi)之后，奇跡發(fā)生了，正如胡特醫(yī)生期待的那樣，來自供體骨髓的造血干細(xì)胞成功發(fā)育成一套不受HIV侵襲的免疫系統(tǒng)，將HIV病毒清除干凈，并且讓整合進(jìn)柏林病人自身細(xì)胞的HIV基因永遠(yuǎn)沉睡不醒。

“希望之城”患者被治愈，方法與“柏林病人”一樣嗎？

有了第一例治愈，醫(yī)生們信心滿滿地想要重復(fù)這個(gè)奇跡，但是因?yàn)榉N種原因，奇跡很長一段時(shí)間里再?zèng)]出現(xiàn)過。

而之后不論是第二例被治愈的“倫敦病人”還是此次的“希望之城”患者，治愈方式其實(shí)都和“柏林病人”的治愈方式一脈相承。

那么，這位患者究竟是什么情況呢？這一治愈案例的出現(xiàn)，是否意味著我們能夠攻克艾滋病的難題了呢？請(qǐng)繼續(xù)關(guān)注后續(xù)。

參考資料：

https://mp.weixin.qq.com/s/KngdehInM8WzGVKVG7ZXxg

https://www.nytimes.com/2020/03/09/health/london-patient-hiv-castillejo-takeaways.html

"Long-termcontrolofHIVbyCCR5Delta32/Delta32stem-celltransplantation".TheNewEnglandJournalofMedicine.360(7):692–98.