? Chelsea Beck
利維坦按:
很多人十分羨慕超憶癥(Hyperthymesia)的人,可實際上,超憶癥患者的經(jīng)歷可謂痛苦萬分:他們可能會記住這幾十年吃過的每一頓飯、做過的每一件事……哪怕是極為痛苦的回憶也歷歷在目。人類演化至今,之所以大腦有遺忘機制,也是生存選擇的必須,它通過有選擇性的存儲記憶以獲取最佳經(jīng)驗。
也有心理學(xué)家認(rèn)為,比如抑郁癥根本不是機能失調(diào),而是為了獲益而生的進化機制。抑郁的身心狀況似乎形成了一個有組織的系統(tǒng)。首先是快感缺失,在大多數(shù)活動中都無法獲得愉悅。反芻時間增加,深陷在個人痛苦的源頭不能自拔。但同時,某些類型的分析能力有所增強,比如自我洞察力、解決問題的能力,以及防患于未然的能力。
(www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2734449/)
因此,或許就如今天文章所討論的人格與免疫系統(tǒng)的關(guān)系一樣,我們很難就個體和群體付出高昂代價而獲得的能力簡單判斷它是好的還是壞的。小鳥餓的時候,冒著被吃掉的危險叫聲特別大,當(dāng)成為一種渴求食物的真誠信號,母親就會回應(yīng)它。而在我們?nèi)祟惿鐣?,精神科專家長期以來將由于抑郁試圖自殺的行為當(dāng)作在呼救,但與其把這當(dāng)成求救的病理形式,不如將其看作是對周遭敏銳反應(yīng)的結(jié)果吧。
遺傳學(xué)家和免疫學(xué)家約書亞·米爾納(Joshua Milner)是美國國立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health)的高級研究員,他對被細(xì)微因素影響的生活有一套激進的理論。
米爾納認(rèn)為,保護我們免受微觀入侵者傷害和讓我們對花粉打噴嚏的東西——免疫系統(tǒng),可能讓人變得快樂、勇敢、外向,也可能變得害羞、焦慮、孤獨,這取決于某些特定的遺傳變異和我們周遭的環(huán)境。直接證明這一理論所需要的條件,就是將人們放置在一個生物穹頂(譯者注:biodome,人造生物圈,一種封閉的生態(tài)系統(tǒng))中,并觀察他們幾十年。
? MedicineNet
米爾納一直在嘗試幫助人們理解基因如何影響免疫系統(tǒng),以及它有時如何引發(fā)免疫系統(tǒng)的異常而使我們生病。他是美國國立衛(wèi)生研究院過敏性疾病實驗室以及過敏科遺傳學(xué)和發(fā)病機制科的負(fù)責(zé)人,他和他的團隊曾發(fā)現(xiàn)過一種使人對低溫過敏的罕見基因突變。最近,他們發(fā)現(xiàn)了包括腸易激綜合征或慢性疲勞在內(nèi)的種種疑難雜癥背后的遺傳因素。
(www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-scientists-find-cause-rare-immune-disease)
(undark.org/2017/07/24/mystery-diseases-syndromes-health-care/)
米爾納想要研究的并非一種特定的疾病,或是因免疫系統(tǒng)恣意妄為而引起的一系列癥狀,相反地,他想闡明一些更普遍的東西:“這可以幫助我們更好地理解人類行為,以及人類在認(rèn)知任務(wù)中的表現(xiàn)和差異存在的原因。”
簡而言之,米爾納想創(chuàng)造一個封閉的世界,科學(xué)家可以在出生到死亡的維度上觀察一個多樣化的人群樣本。為了找出免疫系統(tǒng)的遺傳特質(zhì)與心智的關(guān)聯(lián),研究人員需要跟蹤他們的社交生活和智力。當(dāng)然,這樣的實驗是非常不道德的,邏輯上也幾乎不可能實現(xiàn)。
米爾納和他的團隊在進行研究時發(fā)現(xiàn)了一個規(guī)律。一些患有罕見遺傳疾病的病人常出現(xiàn)行為或認(rèn)知問題,比如容易焦慮,又或記憶力很差。這不奇怪,如果你像米爾納的患者們一樣患有慢性的、不為人所理解的疾病,巨大壓力帶來的沮喪是很自然的。
但有報告稱,在免疫系統(tǒng)和我們的大腦之間,正發(fā)生著更深層次的變化。
構(gòu)成免疫系統(tǒng)的細(xì)胞使用分子來幫助保護我們免受外部傷害。其中一種分子稱為干擾素γ。干擾素γ在產(chǎn)生針對病毒、細(xì)菌和真菌引起的嚴(yán)重感染的特異性免疫反應(yīng)方面特別有用。而免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的另一種分子,稱為白細(xì)胞介素4,有助于促進抵抗絳蟲等寄生蟲的免疫細(xì)胞的產(chǎn)生。
然而,我們的身體十分節(jié)儉,它盡可能集中資源來調(diào)配。因此,當(dāng)白細(xì)胞介素4或IL-4被激發(fā)產(chǎn)生時,身體會減少干擾素γ;相反,當(dāng)干擾素γ被調(diào)用時,IL-4就被打入冷宮。簡單地說,IL-4和干擾素γ代表免疫系統(tǒng)的兩種不同途徑,它們被用來抵御與其“適配”的威脅,彼此相互對立行動。
這就是棘手的地方。來自弗吉尼亞大學(xué)(University of Virginia)的喬納森·基普尼斯(Jonathan Kipnis)領(lǐng)導(dǎo)的研究團隊發(fā)現(xiàn),在對小鼠的動物實驗中,沒有干擾素γ受體或無法產(chǎn)生干擾素γ的小鼠有嚴(yán)重反社會傾向。這些研究還表明,無法產(chǎn)生IL-4的小鼠會出現(xiàn)嚴(yán)重的記憶和認(rèn)知問題。
(www.nature.com/articles/nature18626)
(www.jimmunol.org/content/189/9/4213)
在這里重申一下:干擾素γ可能會使動物更具社會性,而IL-4可能有助于保持頭腦敏銳。這也許是身體愛節(jié)儉的另一個例子:兩個基因在免疫系統(tǒng)和大腦中都有不同的目的。
米爾納認(rèn)為主要問題在于這種關(guān)系是否也在人類身上存在。如果IL-4讓你變聰明,干擾素γ讓你大受歡迎,那么任何一個因素的波動都可能導(dǎo)致行為改變。打個比方,如果干擾素γ越少,我們的大腦就越能通過巧妙地讓我們遠(yuǎn)離其他人(他們可能攜帶各種傳染?。﹣硌a償我們,類似一種認(rèn)知上的免疫系統(tǒng)。
? Super Freak
“預(yù)防這些疾病的不是免疫系統(tǒng),而是你的大腦阻止你陷入感染疾病的情況,”米爾納說?!斑@是一個普遍的看法——當(dāng)免疫系統(tǒng)可能或無法做到這一點時,大腦可以介入?!?/p>
這是米爾納等人提出的假設(shè),但目前沒有直接證據(jù)支持免疫系統(tǒng)與行為或認(rèn)知之間的聯(lián)系。然而,有一些間接證據(jù)表明在人類身上這種復(fù)雜的相互作用的關(guān)系的存在。IL-4也是我們過敏的主要原因。過多的IL-4會使免疫系統(tǒng)過于敏感,并可能對花粉和寵物皮屑等無害物質(zhì)反應(yīng)過度。
2017年的一項研究顯示,智商高于平均IQ水平的人(這個智力衡量標(biāo)準(zhǔn)有公認(rèn)的缺陷)往往有更多的過敏癥,并且會出現(xiàn)缺乏健康社交能力的疾病,如自閉癥或焦慮癥。2018年的另一項研究發(fā)現(xiàn),與非過敏性人群相比,受過良好教育的有過敏癥的年輕人往往具有更好的空間推理和更多的大腦灰質(zhì)。2019年的一項研究發(fā)現(xiàn),提高人們的過敏的另一個關(guān)鍵媒介——組胺水平,可以對他們的長期記憶技能同時產(chǎn)生負(fù)面和積極影響。
(www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0160289616303324#!)
(www.nature.com/articles/s41598-018-21985-8)
(www.eurekalert.org/news-releases/819619)
? The University of Virginia
通常,要弄清楚這些需要大量的漸進式研究,其中大部分只能依賴于動物研究,而這些研究永遠(yuǎn)無法明確證明其對人類的影響。但在米爾納想象中的實驗室里,我們可以更接近真相。
在他的想象里,如果生物穹頂?shù)目茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)體內(nèi)IL-4含量較高的人通常智力更高,社交能力卻更低,那我們就有了這種蛋白質(zhì)影響心智的證據(jù)。反之亦然,如果干擾素γ含量高的人智力更低但擅長交際,也能夠證明其中的關(guān)系。但收集這種數(shù)據(jù)肯定很難。
米爾納解釋說,“使這項研究變得困難的是,我們需要基于大規(guī)模人群的遺傳信息,以及相應(yīng)的認(rèn)知和社會結(jié)果的驗證測試?!?/p>
而智力和社交能力的衡量因素錯綜復(fù)雜,比如一個短期記憶或空間推理能力厲害的人可能更擅長解決謎題,但這并不使足以讓他們在其它各方面都更聰明。同樣的,外向并非是良好社交技能的唯一因素。
至于這個研究群體的數(shù)量需要多大,從基因上來說,取決于可招募的人群種類。
“你需要成百上千的人或數(shù)百名具有罕見突變的輕癥患者,這并不好找,”米爾納說。
能找到一些遺傳上對干擾素γ或IL-4特別敏感的人固然不錯,但基因并不是全部,一個人的基因如何與環(huán)境相互作用也是重要因素。在動物實驗中,小鼠沒有對感染或過敏反應(yīng)進行處理。但在現(xiàn)實世界中,感染和過敏觸發(fā)因素一直在發(fā)生,它們分別引發(fā)產(chǎn)生更多的干擾素γ或IL-4。因此,這些事件及其頻率也會影響認(rèn)知和社交能力。
真正使這個實驗幾乎不可能的是它所涉及的流程。有很多變量需要同時跟蹤,一個專門的科學(xué)家團隊需要在大量志愿者的生命的早期對進行密切觀察。更不切實際的是,科學(xué)家不僅要觀察一群人一輩子,還要觀察幾代人。我告訴米爾納,他的理想實驗聽起來像是保利·肖爾(Pauly Shore)執(zhí)導(dǎo)的1996年經(jīng)典《生物穹頂》(Bio-Dome)的嚴(yán)肅版本(以及啟發(fā)這部電影的現(xiàn)實生活中的封閉環(huán)境系統(tǒng)),他大方地接受了這種比較。
電影《生物穹頂》(又譯為《抓狂雙寶》)劇照。? Inverse
生物圈2號(Biosphere 2):位于美國亞利桑那州圖森市北部的Oracle地區(qū),是愛德華·P·巴斯及其他人員主持建造的人造封閉生態(tài)系統(tǒng)。占地1.3萬平方米,大約有8層樓高,為圓頂形密封鋼架結(jié)構(gòu)玻璃建筑物?!吧锶Χ枴苯ㄔ煊?987年到1989年之間,它被用于測試人類是否能在以及如何在一個封閉的生物圈中生活和工作,也探索了在未來的太空殖民中封閉生態(tài)系統(tǒng)可能的用途。? Joseph Sohm Getty Images
“生物穹頂會很有用,”米爾納補充說,它將讓研究人員仔細(xì)研究環(huán)境與基因之間的相互作用。
他舉了一個例子,“我們可以讓過敏的人進入那里,所以可以看到當(dāng)過敏物質(zhì)通過他們的靜脈時會發(fā)生什么,但你也希望有沒有過敏性疾病的人參與。”他補充說,對于對干擾素γ反應(yīng)較差的人來說,生物組還可以仔細(xì)控制他們接觸的細(xì)菌種類,包括那些可能導(dǎo)致感染的細(xì)菌。
他認(rèn)為,實際上科學(xué)家最接近的研究樣本是具有異常罕見的突變的人,這些突變使他們要么非常容易接受干擾素γ和IL-4,要么缺乏一種類型的受體或另一種受體。米爾納和其他人已經(jīng)開始設(shè)計這些研究。但是,由于這些人從定義上講非常罕見,并且經(jīng)常生各種各樣的病,因此很難將他們的發(fā)現(xiàn)作為典型。盡管如此,米爾納仍然相信這個理論值得深究。
“這些遺傳差異對我們的行為有可能不造成任何影響嗎?我會覺得這不太可能,”他說?!八鼈儽厝挥绊懸恍〇|西?!?/p>
米爾納一再指出,如果免疫系統(tǒng)的這些特質(zhì)以及它們與心智的關(guān)系確實存在,我們不應(yīng)該把它們看作某種好壞的判定。更好的記憶能力,加上對IL-4的更大反應(yīng),可能會讓你更好地參加考試,但也許你會更加焦慮或反社會。另一方面,如果你對干擾素γ有特別強烈的反應(yīng),你可能不太會感冒,并且更加外向,但代價是成為每周益智問答之夜最糟糕的成員(當(dāng)然,這些例子是粗略的簡化)。
最重要的是,干擾素γ/IL-4的理論展示了我們被生活中的看不見的力量所支配,而這些力量互相糾葛,來源混亂。
米爾納說:
現(xiàn)實世界的運作方式并不簡單,但這樣的實驗可以幫助解釋我們行為的一些傾向。當(dāng)對感染威脅做出反應(yīng)時,遺傳因素是否會讓我們對它產(chǎn)生不同的反應(yīng)?面對不同的事情我們的焦慮程度是否也會不同?這是遺傳是否影響我們的政治傾向?我們會根據(jù)抵抗感染的能力以不同的方式感知威脅嗎?想想所有可能從中得到的線索。
例如,幾項研究發(fā)現(xiàn),保守派傾向的人比自由派更有可能表達厭惡和害怕污染。同時,這些人更有可能擔(dān)心不同面貌的移民。如果我們不為這種行為本身辯解,那么也許更值得探索的是,我們的基因和免疫系統(tǒng)是否能幫助人類解釋自己最糟糕的沖動。
(www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S109051381200116X)
文/Ed Cara
譯/大家伙
校對/芝麻塞牙縫兒
原文/gizmodo.com/a-lifelong-biodome-experiment-could-reveal-how-the-immu-1831010959
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