研究揭示：AD和單純皰疹病毒1型之間的聯(lián)系機制

近日，暨南大學生命科學技術(shù)學院教授王一飛團隊研究揭示阿爾茨海默?。ˋD）的小膠質(zhì)細胞高表達Mamdc2基因，該基因促進了嗜神經(jīng)病毒感染誘導的抗病毒天然免疫反應，為理解AD和單純皰疹病毒1型（HSV-1）之間的聯(lián)系機制提供了新線索。相關(guān)研究發(fā)表于Journal of Infection。

AD的病毒感染性假說早已得到認可，HSV-1是與AD密切相關(guān)的最常見的人類嗜神經(jīng)病毒，其感染可引起單純皰疹性腦炎（HSE），然而，HSV-1與AD之間的聯(lián)系機制仍不明確。因此，闡明HSV-1與AD之間的作用機制具有十分重大的意義。

小膠質(zhì)細胞作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的巨噬細胞，是腦內(nèi)I型干擾素（I-IFN）的主要來源，同時也是抵抗嗜神經(jīng)病毒感染的關(guān)鍵防線。小膠質(zhì)細胞的免疫反應與許多中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)，包括AD，并且I-IFN信號還介導AD中的神經(jīng)炎癥。

研究團隊通過分析AD小鼠小膠質(zhì)細胞的單細胞轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)，篩選出AD小鼠和HSV-1感染小鼠小膠質(zhì)細胞中均高表達Mamdc2，分子機制研究發(fā)現(xiàn)Mamdc2通過其第一個 MAM 結(jié)構(gòu)域與 STING 相互作用，增強STING 的聚合，促進TBK1-IRF3信號通路介導的 I 型干擾素的激活。這些結(jié)果表明Mamdc2通過調(diào)控STING的聚合促進小膠質(zhì)細胞的抗病毒天然免疫反應，提示Mamdc2是 HSV-1 感染和 AD 發(fā)病機制之間的可能聯(lián)系。

簡而言之，該研究報道了Mamdc2正向調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細胞對嗜神經(jīng)病毒的抗病毒天然免疫反應，為研究嗜神經(jīng)皰疹病毒感染時小膠質(zhì)細胞I-IFN反應的調(diào)節(jié)機制提供了新的見解，闡明了Mamdc2調(diào)控小膠質(zhì)細胞的抗病毒天然免疫反應的機制，并為全面解析HSV-1和AD之間的作用機制提供新的思路和新的理論依據(jù)。

暨南大學為該論文第一通訊單位，暨南大學生科院博士研究生王亦梁（目前為呼吸疾病國家重點實驗室博士后）為第一作者，王一飛教授為通訊作者。該工作受到國家自然科學基金、廣東省自然科學基金等項目的支持。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.jinf.2021.12.004

來源：中國科學報