已經(jīng)打了2，4價(jià)HPV疫苗，后續(xù)9價(jià)怎么打？

以下文章來(lái)源于健康防護(hù)林 ，作者莊建林

健康防護(hù)林.

新健康防護(hù)林

這是 達(dá)醫(yī)曉護(hù) 的第 3980 篇文章

自從9價(jià)擴(kuò)齡后，接到各種各樣的咨詢，其中很多就是已經(jīng)打了2、4價(jià)HPV疫苗，來(lái)咨詢是不是需要，或者可以換成9價(jià)。以下通過(guò)文獻(xiàn)及說(shuō)明書(shū)的解讀，供大家參考。

ACIP的建議

2014年，9價(jià)HPV疫苗在美國(guó)批準(zhǔn)上市，他們也碰到了類似的問(wèn)題，我們來(lái)看下ACIP（美國(guó)免疫咨詢委員會(huì)）具體的建議和解答，供我們參考。

情形1

開(kāi)針選了2價(jià)或4價(jià)，能不能替換用9價(jià)完成后續(xù)的程序，可以的話，怎么打？

ACIP建議：可以。如果15周歲前開(kāi)針的，可以使用2針9價(jià)HPV疫苗完成后續(xù)程序，其中間隔6-12月。如果15周歲及以后開(kāi)針的，可以使用3針9價(jià)HPV疫苗完成后續(xù)程序，其中第二針與第一針間隔1-2月，第三針與第一針間隔6個(gè)月 (0, 1–2, 6月程序) 。*注意：這個(gè)程序不是互換補(bǔ)齊程序，而是相當(dāng)于使用完整的9價(jià)程序來(lái)完成接種程序。
情形2

如果接種對(duì)象想要獲得9價(jià)中多出來(lái)的5種高危亞型的保護(hù)，但她開(kāi)針使用的其它HPV疫苗（2或4價(jià)），應(yīng)該如何推薦或建議？

• 大部分宮頸癌和癌前病變來(lái)源于16和18亞型，這2種關(guān)鍵亞型在2、4、9價(jià)HPV疫苗中都覆蓋了。
• 9價(jià)中多出來(lái)的5種高危亞型的保護(hù)（31、33、45、52和58亞型）在引發(fā)宮頸癌和癌前病變中的占比相對(duì)來(lái)說(shuō)比重較小，合計(jì)起來(lái)的總占比明顯低于16和18這2種主要亞型。而且保護(hù)作用主要對(duì)女性有益，男性中的獲益非常有限，因?yàn)槟行愿腥具@5種HPV亞型后導(dǎo)致癌癥的人數(shù)很少。
• 安全數(shù)據(jù)顯示，已經(jīng)完成3針4價(jià)HPV疫苗程序的接種者再接種9價(jià)HPV疫苗的話不會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)異常增加等方面的問(wèn)題。
• 21-65周歲的女性，不管接種或未接種疫苗，推薦定期進(jìn)行宮頸癌篩查。

情形3

曾經(jīng)打過(guò)4價(jià)HPV疫苗，后來(lái)打了9價(jià)HPV疫苗的接種者，保護(hù)效果和安全性怎么樣？

• 打過(guò)1針和2針4價(jià)HPV疫苗，再接種1針，2針或3針9價(jià)HPV疫苗的人群中的安全性和免疫原性目前暫無(wú)數(shù)據(jù)。
• 打完3針4價(jià)HPV疫苗，間隔12-36個(gè)月再接種3針9價(jià)HPV疫苗（0，2，6月程序），安全性方面沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯的異常。但是免疫應(yīng)答方面則出現(xiàn)有意思的一個(gè)現(xiàn)象，就是之前沒(méi)有打過(guò)4價(jià)直接打9價(jià)的人，5種亞型（31, 33, 45, 52和58亞型）的抗體滴度要高于打完4價(jià)再打9價(jià)的人。這種現(xiàn)象的臨床意義目前不明確。

情形4

既往已經(jīng)打完2價(jià)和4價(jià)程序，是不是還推薦打9價(jià)？

ACIP對(duì)此沒(méi)有推薦。

個(gè)人建議，僅供參考

根據(jù)上述的建議，我們通過(guò)說(shuō)明書(shū)來(lái)看看大陸地區(qū)的使用，供大家參考。

情形1

開(kāi)針使用2價(jià)、4價(jià)之后能不能用9價(jià)補(bǔ)全？

目前不推薦。大陸地區(qū)使用的說(shuō)明書(shū)中，明確指出：“目前尚無(wú)臨床數(shù)據(jù)支持本品與其他HPV疫苗互換使用。”ACIP的推薦實(shí)際上并不是單純的替代，而是相當(dāng)于使用一個(gè)完整的9價(jià)程序完成整個(gè)接種流程。
情形2

打完2價(jià)、4價(jià)后要不要再打9價(jià)？

目前2價(jià)HPV疫苗打完之后接種9價(jià)HPV疫苗缺乏直接的臨床證據(jù)支持，說(shuō)明書(shū)中也沒(méi)有支持這種接種方法。打完4價(jià)HPV疫苗打完之后，仍然想要接種9價(jià)HPV疫苗的，需要間隔12個(gè)月以上，且需接種3針。
情形3

多出來(lái)的5種亞型到底風(fēng)險(xiǎn)高不高？

多出來(lái)的5種亞型是31, 33, 45, 52和58。根據(jù)我國(guó)女性中進(jìn)行的流行病學(xué)調(diào)查顯示，在不同宮頸病變中，中國(guó)感染率最高的高危HPV型別有：16、18、58、52、33、31、59、45、68、39、51、53、66等。宮頸癌樣本中HPV16/18的感染率高達(dá)70%。其余58、52和33這3種HPV型別合計(jì)占到20%左右。*：不同時(shí)間段、不同人群臨床試驗(yàn)和流行病學(xué)調(diào)查得到的數(shù)據(jù)有一定差異。

小結(jié)

*目前看下來(lái)，根據(jù)說(shuō)明書(shū)，大陸地區(qū)只有完成3針4價(jià)HPV疫苗程序，間隔12個(gè)月，才能再接種9價(jià)HPV疫苗。從性價(jià)比、疫苗緊缺情況來(lái)看，這都不是常規(guī)建議。同時(shí)也不建議中止目前的2價(jià)、4價(jià)程序，重新開(kāi)始9價(jià)的接種。

*即使打了9價(jià)，仍然有一部分高危亞型覆蓋不到。所以，不管打了哪一種效價(jià)的HPV疫苗，定期進(jìn)行宮頸篩查都很有必要，能夠彌補(bǔ)上這種漏洞。

/*后續(xù)如有新的臨床試驗(yàn)證據(jù)或指南發(fā)布，則以更新版本為準(zhǔn)*/

參考文獻(xiàn)：

1.CDC.Supplemental information and guidance for vaccination providers regarding use of 9-valent HPV.

2.Hpvcentre. Human Papillomavirus and Related Diseases Report (China).2021

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