九價HPV疫苗擴(kuò)齡至9~45歲！何種情況能否接種？6問6答解決疑惑

近期，人乳頭瘤病毒（HPV）九價疫苗新適應(yīng)證獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，適齡女性人群已從16~26歲擴(kuò)齡至9~45歲。

一時之間，風(fēng)云再起。九價疫苗無變化，但為何接種年齡范圍變廣？其中是否存在安全隱患？在此之前已經(jīng)接種二價或四價疫苗的人群能否續(xù)種九價？對于熱議的一系列問題，本文給予答案。

一、HPV及其疫苗

HPV作為一種無包膜的雙鏈DNA病毒，能引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖。目前，已經(jīng)確定的HPV超過200種亞型，根據(jù)致癌性的不同，可分為高危型和低危型。其中，高危型HPV可引起陰道、宮頸上皮內(nèi)病變，是宮頸癌發(fā)生的重要原因。

HPV疫苗作為HPV防護(hù)策略的重要組成部分，主要誘導(dǎo)機(jī)體體液免疫反應(yīng)，產(chǎn)生的中和性抗體在HPV進(jìn)入機(jī)體時即可與病毒抗原結(jié)合，從而防止HPV感染。

相關(guān)研究已證實，HPV疫苗在預(yù)防HPV型別相關(guān)疾病的臨床試驗中具有87.3%~100.0%的保護(hù)效力。

二、九價HPV疫苗為何可以擴(kuò)齡接種

國外批準(zhǔn)的HPV九價疫苗的適宜接種年齡為9~45歲，但此前中國的臨床研究尚未完成，故而將年齡限制在了16~26歲。目前，我國多款九價HPV疫苗進(jìn)入Ⅲ期臨床，有了中國的臨床研究數(shù)據(jù)。研究發(fā)現(xiàn)，9~15歲、27~45歲女性的免疫原性與16~26歲人群一致，可以起到相同的保護(hù)效果。因此，可以將適用年齡擴(kuò)展到9~45歲。

三、此前已接種了二價或四價HPV疫苗的人群能否續(xù)種九價疫苗

HPV九價疫苗的說明書中指出3點。

1.如果完成3劑四價HPV疫苗接種后需要接種本品，則至少間隔12個月后才能開始接種本品，且接種劑次為3劑。

2.對于二價HPV疫苗接種后是否可以續(xù)種九價疫苗，目前尚無臨床研究結(jié)果支持。

3.對于接種二價或四價HPV疫苗中途能否改換九價HPV疫苗，目前尚無臨床數(shù)據(jù)支持本品與其他HPV疫苗互換使用。

四、高危、特殊人群應(yīng)如何接種HPV疫苗

1.推薦接種的情況

（1）無論是否存在HPV感染或細(xì)胞學(xué)異常，適齡女性均推薦接種。

（2）推薦既往存在宮頸鱗狀上皮內(nèi)高度病變，但接受過消融或切除性治療的適齡女性接種。對于子宮頸癌治療后接種HPV疫苗是否獲益，尚需進(jìn)一步研究證實。

（3）推薦既往存在肛門上皮內(nèi)瘤變的適齡女性，特別是肛門鱗狀上皮性癌高風(fēng)險人群接種。

（4）優(yōu)先推薦遺傳易感位點變異（HLA-DPB2、EXOC1和GSDMB基因突變等）的適齡女性接種。

（5）優(yōu)先推薦高危生活方式的適齡女性盡早接種，如性生活過早、多性伴侶、長期口服避孕藥等。

（6）推薦免疫功能低下的適齡女性人群，如HIV感染者、自身免疫性疾病患者、1型和2型糖尿病患者等。

2.不推薦接種的情況

（1）不推薦妊娠期女性預(yù)防性接種。若近期準(zhǔn)備妊娠，建議推遲至哺乳期后再行接種。若接種后意外妊娠，應(yīng)停止未完成劑次的接種，而已完成接種者無需干預(yù)。

（2）目前雖然臨床試驗尚未觀察到血清HPV抗體經(jīng)母乳分泌，但由于多種藥物可經(jīng)母乳分泌，且缺乏哺乳期女性接種HPV疫苗的安全性研究數(shù)據(jù)，因此慎重推薦哺乳期女性接種。

3.視個體情況接種的情況

（1）器官/骨髓移植后長期服用免疫抑制劑患者可與醫(yī)生共同探討，根據(jù)疾病輕重差別給予個體化建議。

（2）腎功能衰竭接受血液透析患者可與醫(yī)生共同探討，在患者身體狀況允許時可進(jìn)行接種。

總結(jié)：特殊人群（女性）HPV疫苗接種的推薦級別見表1。

表1 特殊人群（女性）HPV疫苗接種的推薦級別

五、男性能否****接種HPV疫苗****

男性可以接種HPV疫苗。即使男性出現(xiàn)持續(xù)感染高危型HPV的風(fēng)險低于女性，但也可能因感染HPV病毒而出現(xiàn)陰莖癌、肛門癌或尖銳濕疣等疾病。

需要注意的是，由于我國HPV疫苗數(shù)量短缺，目前尚未開放男性接種HPV疫苗。

六、是否即將出現(xiàn)十四價HPV疫苗

目前，國產(chǎn)十四價HPV疫苗已進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗階段。據(jù)報道，十四價HPV疫苗覆蓋世界衛(wèi)生組織公布的全部12個高危致癌HPV病毒型和2個主要導(dǎo)致尖銳濕疣的HPV病毒型。

相比進(jìn)口九價疫苗，增加5個病毒亞型保護(hù)，將用于預(yù)防因感染HPV引起的宮頸癌、尖銳濕疣等。

總而言之，宮頸癌是影響我國女性健康和安全的重大疾病，接種HPV疫苗是宮頸癌防治的基礎(chǔ)性和關(guān)鍵性的工作。把握預(yù)防時期及日常有效防護(hù)尤為關(guān)鍵，建議適齡女性及早接種HPV疫苗。

參考文獻(xiàn)：中華醫(yī)學(xué)會婦科腫瘤學(xué)分會，中國優(yōu)生科學(xué)協(xié)會陰道鏡和宮頸病理學(xué)分會．人乳頭瘤病毒疫苗臨床應(yīng)用中國專家共識[J]．中國醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版），2021，13（2）：1-12．

文丨澹臺依然