[科普中國(guó)]-身高基因影響疾病的發(fā)生 “矮小基因”或有長(zhǎng)壽功效

從前，人們認(rèn)為身高的主要決定因素是遺傳、飲食和環(huán)境因素。但在人類認(rèn)識(shí)了基因的作用后，開始認(rèn)為基因在決定身高中占主要作用。于是，在人類基因組計(jì)劃完成后，科學(xué)家開始尋找與身高相關(guān)的基因，并借此獲得更多身高基因與健康、疾病有關(guān)的信息。

身高基因影響疾病的發(fā)生

身高基因并不只是決定和左右人的身高，而是與人的疾病和健康有關(guān)。德國(guó)研究人員發(fā)現(xiàn)，高個(gè)子患心血管疾病和2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)較低，但患癌及死亡風(fēng)險(xiǎn)較高。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，身高每增加6.5厘米就會(huì)降低個(gè)體患心血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)的6%，卻會(huì)增加4%的患癌風(fēng)險(xiǎn)。

研究人員認(rèn)為，身高對(duì)常見特定疾病引發(fā)的死亡率有重要影響，但這與脂肪含量等并無(wú)關(guān)聯(lián)，最大的可能就是與基因有關(guān)。他們推測(cè)，在不同的生長(zhǎng)階段，身高的增加是機(jī)體動(dòng)物蛋白富集及營(yíng)養(yǎng)過剩的主要標(biāo)志。在母體子宮內(nèi)，胎兒一生的程序可能都會(huì)建立，直到開始產(chǎn)生胰島素樣生長(zhǎng)因子1和2（IGF-1、2）以及IGF-1和2系統(tǒng)。該系統(tǒng)的激活會(huì)引發(fā)機(jī)體對(duì)胰島素活性更加敏感，隨后正向影響脂質(zhì)的代謝。

結(jié)果顯示，高個(gè)子人群更容易對(duì)胰島素敏感，而且肝臟中脂肪含量水平較低，這或許可以解釋其患心血管疾病和2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)較低的原因。因?yàn)?，高個(gè)子人群身體中存在的特殊保護(hù)機(jī)制，可以抵御脂質(zhì)代謝障礙的發(fā)生。然而，IGF-1和2系統(tǒng)及其他信號(hào)通道的激活，或許與特定癌癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加直接相關(guān)，尤其是乳腺癌、結(jié)腸癌和黑色素瘤。原因可能是，細(xì)胞生長(zhǎng)不斷被激活，最終導(dǎo)致心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)和2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的減小，但是卻引發(fā)癌癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的升高。

英國(guó)《柳葉刀》期刊的一篇文章，解釋了身高與癌癥的關(guān)聯(lián)性，身高與患10種常見癌癥的幾率之間存在聯(lián)系。以女性為例，以153厘米為界，身高每超出10厘米，患其中一種癌癥的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增加。如果說女性一生中患乳腺癌的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)是8%，那么就意味著身高比153厘米超出10厘米的女性患癌風(fēng)險(xiǎn)為9.28%。

此外，美國(guó)《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的一份研究報(bào)告也稱，個(gè)頭越高的人患冠心病等心臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)越低。研究人員以12.8萬(wàn)名心臟病患者和6.5萬(wàn)名心臟健康的人為樣本，對(duì)180種影響身高的遺傳變異進(jìn)行了分析和研究。而后發(fā)現(xiàn)，身高每矮6.5厘米，心臟病發(fā)病幾率就增加13.5%。比如，一個(gè)身高170厘米的人比身高185厘米的人，心臟病發(fā)病幾率高31%。

雄性基因生變或致身材矮小

2014年10月，美國(guó)和世界其他300個(gè)科研機(jī)構(gòu)對(duì)25萬(wàn)人的基因組進(jìn)行研究后，完成了當(dāng)時(shí)規(guī)模最大的關(guān)于人類身高的全基因組關(guān)聯(lián)研究項(xiàng)目。結(jié)果顯示，對(duì)人的身高有作用的基因區(qū)域多達(dá)424個(gè)，涉及697個(gè)與身高有關(guān)的基因，大大超過之前的想象。

因此，基于現(xiàn)有研究成果可以認(rèn)定，人類的身高是多基因決定的并且可以遺傳。同時(shí)，基因主要是通過影響骨骼的生長(zhǎng)發(fā)育而影響身高。

最近的一項(xiàng)研究表明，雄性生殖細(xì)胞中的某種基因與身高有特殊關(guān)系。美國(guó)弗吉利亞聯(lián)邦大學(xué)的杰羅姆斯·特勞斯博士對(duì)小鼠研究發(fā)現(xiàn)，精子相關(guān)抗原17（SPAG17）基因的靶向突變，會(huì)導(dǎo)致小鼠骨骼發(fā)育畸形，造成小鼠的后肢長(zhǎng)度變短、骨骼中出現(xiàn)礦物質(zhì)缺失。這些情況會(huì)造成小鼠發(fā)育異常，比正常的小鼠個(gè)頭更小。

人類也有SPAG17基因，是在研究男性不育時(shí)發(fā)現(xiàn)的。由此可以推論，精子的異常與身高的確有關(guān)系。未來(lái)，研究人員將通過人體細(xì)胞，搞清楚SPAG17基因?yàn)楹螘?huì)影響骨骼發(fā)育，以確定SPAG17基因的缺失或沉默除了會(huì)造成不育外，還會(huì)造成身材矮小。

“矮小基因”或有長(zhǎng)壽功效

身高可以由促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)的“增高基因”控制，也存在著讓人類不會(huì)瘋長(zhǎng)的控制增高的基因。

在現(xiàn)實(shí)生活中，荷蘭人的身高增長(zhǎng)特別明顯。荷蘭男性的平均身高從1914年的169厘米長(zhǎng)到了2014年的183厘米；荷蘭女性身高則從1914年的155厘米長(zhǎng)到了2014年的169厘米。由此，人們懷疑人的身高會(huì)不受限制地增長(zhǎng)。

但就生物體的平衡機(jī)制來(lái)說，這種不受限制的身高增長(zhǎng)會(huì)受到干預(yù)。讓對(duì)立的基因來(lái)干預(yù)身高，卻又會(huì)給人另一種補(bǔ)償，即個(gè)頭高的人壽命較短，較矮的人則壽命較長(zhǎng)。

夏威夷大學(xué)的布拉德利·威爾科克斯教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)，研究了8000多名日本裔美國(guó)人近50年的健康信息。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，擁有FOXO3基因的人壽命較長(zhǎng)，而該基因的功能是在早期發(fā)育階段控制人長(zhǎng)高的“矮小基因”。禍兮福所倚，擁有這種基因竟會(huì)讓人壽命更長(zhǎng)。而研究對(duì)象的身高不同，壽命長(zhǎng)短也不同。身高為156厘米及以下的一組研究對(duì)象，相較身高162厘米及以上的一組研究對(duì)象，更為長(zhǎng)壽。

無(wú)獨(dú)有偶，德國(guó)基爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院的“老齡健康研究組”課題也發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)OXO3基因在百歲老人體內(nèi)普遍存在。這意味著，F(xiàn)OXO3基因盡管讓人較矮，卻以長(zhǎng)壽來(lái)彌補(bǔ)身高的不足。同時(shí)，擁有這種基因的矮個(gè)子，男性血液胰島素水平較低，使得他們罹患癌癥的幾率也較低，從而延長(zhǎng)了壽命。（張?zhí)锟保?/p>