[科普中國(guó)]-肉毒桿菌

肉毒桿菌是一種生長(zhǎng)在缺氧環(huán)境下的細(xì)菌，在罐頭食品及密封腌漬食物中具有極強(qiáng)的生存能力，是毒性最強(qiáng)的細(xì)菌之一。肉毒桿菌是一種致命病菌，在繁殖過(guò)程中分泌肉毒毒素，該種毒素是目前已知的最劇毒物，可抑制膽堿能神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，導(dǎo)致肌肉松弛型麻痹。軍隊(duì)常常將這種毒素用于生化武器。人們食入和吸收這種毒素后，神經(jīng)系統(tǒng)將遭到破壞，出現(xiàn)眼瞼下垂、復(fù)視、斜視、吞咽困難、頭暈、呼吸困難和肌肉乏力等癥狀，嚴(yán)重者可因呼吸麻痹而死亡。

科學(xué)家和美容學(xué)家正是看中了肉毒桿菌毒素能使肌肉暫時(shí)麻痹這一功效。醫(yī)學(xué)界原先將該毒素用于治療面部痙攣和其他肌肉運(yùn)動(dòng)紊亂癥，用它來(lái)麻痹肌肉神經(jīng)，以此達(dá)到停止肌肉痙攣的目的?？稍谥委熯^(guò)程中，醫(yī)生們發(fā)現(xiàn)它在消除皺紋方面有著異乎尋常的功能，其效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)其他任何一種化妝品或整容術(shù)。因此，利用肉毒桿菌毒素消除皺紋的整容手術(shù)應(yīng)運(yùn)而生，并因療效顯著而在很短的時(shí)間內(nèi)就風(fēng)靡整個(gè)美國(guó)。1

肉毒桿菌A型毒素毒性極強(qiáng)，它能破壞一種名為SNAP－25的蛋白質(zhì)，從而切斷神經(jīng)細(xì)胞間的通信使肌肉麻痹。肉毒桿菌A型毒素的這一功能已被用于治療斜視和肌肉痙攣等，后來(lái)整容醫(yī)師開(kāi)始用這種毒素麻痹面部肌肉以達(dá)到除皺效果。意大利研究人員通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，肉毒桿菌分泌的A型毒素，也就是美容除皺注射劑Botox的主要成分，被注射入皮膚后可能還會(huì)進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，甚至抵達(dá)腦干。這一發(fā)現(xiàn)使肉毒桿菌毒素除皺的安全性問(wèn)題再次引發(fā)社會(huì)爭(zhēng)議。

介紹肉毒桿菌(Clostridiumbotulinum)是一種革蘭陽(yáng)性粗短桿菌，嚴(yán)格厭氧，有A~G7個(gè)亞型，每個(gè)亞型都可產(chǎn)生一種劇毒的大分子外毒素，即肉毒毒素(botulinumtoxin)。這種毒素可引起人和動(dòng)物發(fā)生以松弛性麻痹為主癥的肉毒中毒(botulism)，雖然并不常見(jiàn)，但卻是一種致命的中毒性疾病。

肉毒桿菌(Clostridiumbotulinum)是肉毒梭狀芽孢桿菌的簡(jiǎn)稱，也稱肉毒梭菌，廣泛分布于土壤、海洋湖泊沉積物和家畜糞便中。在厭氧環(huán)境中，肉毒桿菌可產(chǎn)生一種強(qiáng)烈的外毒素，即肉毒毒素。2

形態(tài)特征肉毒桿菌為革蘭陽(yáng)性粗短桿菌，有鞭毛、無(wú)莢膜、產(chǎn)芽孢。芽孢呈橢圓形，比繁殖體寬，位于次極端，使細(xì)胞呈網(wǎng)球拍狀。在普通固體培養(yǎng)基上，形成類圓形菌落，表面呈半透明、顆粒狀、邊緣不整齊、向外擴(kuò)散、呈絨毛網(wǎng)狀，且常常擴(kuò)散成菌苔。在血平板上，出現(xiàn)與菌落幾乎等大或者較大的溶血環(huán)。在卵黃瓊脂培養(yǎng)基上，可產(chǎn)生脂酶，在菌落表面入周圍形成彩虹薄層。2

生物分型肉毒桿菌現(xiàn)有2種生物分型方法，根據(jù)所產(chǎn)毒素的抗原性差異，肉毒桿菌家族分為A、B、C、D、E、F、
G七個(gè)亞型。根據(jù)生理學(xué)特征，可分為蛋白分解高株和非蛋白分解菌株。前者包括A型及某些B、F型肉毒桿菌;后者包括B型及部分E、F型肉毒桿菌。2

生長(zhǎng)繁殖通常，肉毒桿菌在有氧環(huán)境中、低于4°C或pH4.6的低酸性罐頭食品(含鐵罐，玻璃罐) ；2.香腸，火腿。在肉毒桿菌素的注射上，作為皮膚科應(yīng)用，還是很安全的，但有一些事項(xiàng)要提醒大家注意：

首先，只有專業(yè)的皮膚科醫(yī)生才可以完成這樣的手術(shù)，這不是美容院可以勝任的。這是因?yàn)槿舛緱U菌應(yīng)用在美容上，需要考慮很多的問(wèn)題，比如劑量，注射的部位，這要經(jīng)過(guò)專業(yè)的訓(xùn)練，而一旦注射失敗，后果不亞于毀容。

其次，在注射的時(shí)候，還要經(jīng)過(guò)非常嚴(yán)格的皮膚測(cè)試。作為一種毒性很強(qiáng)的桿菌，很多人對(duì)它會(huì)不適應(yīng)，即使以前從未有過(guò)過(guò)敏現(xiàn)象的人，也可能會(huì)對(duì)它過(guò)敏。

當(dāng)然，注射肉毒桿菌素以后，還需要不斷注射，才能讓效果延續(xù)，所以在經(jīng)濟(jì)上需要一定的實(shí)力，注射肉毒桿菌素的費(fèi)用大約是一次3000元左右。對(duì)于一些需要不斷動(dòng)用表情的工作者來(lái)說(shuō)，我們建議她在注射以后，最好有1～2周的時(shí)間是不工作的，否則會(huì)影響注射的效果。同時(shí)在注射以后，也不要做美容，特別是面部按摩，這樣也會(huì)降低注射的效果。

生存分布肉毒桿菌在自然界分布廣泛，土壤中?？蓹z出，偶亦存在于動(dòng)物糞便中。根據(jù)所產(chǎn)生毒素的抗原性不同，肉毒桿菌分為A、B、Ca、Cb、D、E、F、G這8個(gè)型，能引起人類疾病的有A、B、E、F型，其中以A、B型最為常見(jiàn)。

人體的胃腸道是一個(gè)良好的缺氧環(huán)境，適于肉毒桿菌居住。肉毒桿菌屬于厭氧菌，嚴(yán)格厭氧，在胃腸道內(nèi)既能分解葡萄糖、麥芽糖及果糖，產(chǎn)酸產(chǎn)氣，又能消化分解肉渣，使之變黑，腐敗惡臭。在厭氧環(huán)境中，此菌能分泌強(qiáng)烈的肉毒毒素，能引起特殊的神經(jīng)中毒癥狀，致殘率、病死率極高。

肉毒桿菌芽胞抵抗力很強(qiáng)，干熱180攝氏度5-15分鐘，濕熱100攝氏度5小時(shí)，高壓蒸氣121攝氏度30分鐘，才能殺死芽胞。肉毒毒素對(duì)酸的抵抗力特別強(qiáng)，胃酸溶液24小時(shí)內(nèi)不能將其破壞，故可被胃腸道吸收，損害身心健康。

致病機(jī)理量子解析：肉毒桿菌致病時(shí)，其生物信息頻率加快（正信息波），肉毒桿菌致病，主要靠強(qiáng)烈的肉毒毒素。肉毒毒素是已知最劇烈的毒物，毒性比KCN強(qiáng)一萬(wàn)倍；純化結(jié)晶的肉毒毒素1mg能殺死2億只小鼠，對(duì)人的致死劑量約0.1μg。肉毒毒素與典型的外毒素不同，并非由生活的細(xì)菌釋放，而是在細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生無(wú)毒的前體毒素，等待細(xì)菌死亡自溶后游離出來(lái)，經(jīng)腸道中的胰蛋白酶或細(xì)菌產(chǎn)生的蛋白酶激活后方始具有毒性，且能抵抗胃酸和消化酶的破壞。

肉毒毒素是一種神經(jīng)毒素，能透過(guò)機(jī)體各部的粘膜。肉毒毒素由胃腸道吸收后，經(jīng)淋巴和血行擴(kuò)散，作用于顱腦神經(jīng)核和外周神經(jīng)肌肉接頭以及植物神經(jīng)末梢，阻礙乙酰膽堿釋放，影響神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞，導(dǎo)致肌肉的松弛性麻痹。

肉毒桿菌毒素對(duì)酸性反應(yīng)比較穩(wěn)定，胃腸道不能將其滅活,甚至其毒性可被消化道胰醉激活而強(qiáng)化。所以，肉毒桿菌毒素主要從消化道吸收,吸收后的這種神經(jīng)毒素對(duì)神經(jīng)和肌肉本身影響不大，主要是作用于神經(jīng)-肌肉接頭處,從而影響神經(jīng)傳導(dǎo),使肌肉麻痹。正常情況下，皮膚等感受器感受刺激后，將神經(jīng)沖動(dòng)沿反射弧傳遞，經(jīng)傳人神經(jīng)、神經(jīng)中樞和傳出神經(jīng)，作用于效應(yīng)器如肌肉,引起肌肉活動(dòng)。在神經(jīng)-肌肉接頭處發(fā)生了化學(xué)性興奮傳遞。即神經(jīng)沖動(dòng)傳遞到軸突末梢時(shí)，突觸前膜內(nèi)突觸小泡受到刺激，就會(huì)釋放神經(jīng)遞質(zhì)如乙酰膽堿(Ach),Ach擴(kuò)散到突觸間隙與肌膜上Ach受體特異性結(jié)合，引發(fā)肌肉收縮。肉毒桿菌毒素通過(guò)與膽堿能神經(jīng)元的突觸前膜結(jié)合,再進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)吞，形成一個(gè)包裹毒索分子的酸性小泡。此酸性小泡滯留在運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的突觸前膜的末端。含有神經(jīng)遞質(zhì)Ach的突觸小泡在突觸前膜上錨定、融合，以及Ach向突觸間隙釋放均需要一組SNARE蛋白的介導(dǎo)。而肉毒桿菌毒索能特異性切割SNARE蛋白,阻止轉(zhuǎn)運(yùn)小泡中Ach的釋放，阻斷神經(jīng)傳遞從而引起肌肉麻痹。但是，肉毒桿菌毒素不能阻止Ach的合成和存儲(chǔ)，也不能阻止電信號(hào)沿神經(jīng)纖維傳導(dǎo)。3

肉毒中毒肉毒毒素對(duì)人和動(dòng)物均有高度致病力，不分年齡和性別，但人類肉毒中毒主要由A、B、E和F型毒素引起，動(dòng)物的肉毒中毒主要由C、D型肉毒毒素引起，常發(fā)生在牛、馬、羊，禽和鳥類，水貂和雪貂等經(jīng)濟(jì)動(dòng)物，而豬、犬、貓的肉毒中毒比較罕見(jiàn)。迄今尚無(wú)G型毒素引起的人或動(dòng)物肉毒中毒的病例報(bào)道。

根據(jù)中毒途徑和對(duì)象不同，臨床上有食源性肉毒中毒(food-bornebotulism)、嬰兒肉毒中毒(infantbotulism)和傷口肉毒中毒(woundbotulism)三種主要形式。2

食源性肉毒中毒最早出現(xiàn)在18世紀(jì)初，因食入被肉毒毒素污染的食物引起。這些食物在制作過(guò)程中被肉毒桿菌或其芽孢污染，制成后又未徹底滅菌，導(dǎo)致肉毒桿菌或芽孢在厭氧環(huán)境中發(fā)芽繁殖產(chǎn)生毒素。食源性肉毒中毒的臨床表現(xiàn)與其他食物中毒不同，胃腸道癥狀很少見(jiàn)，不發(fā)熱，主要為神經(jīng)末梢麻痹。臨床典型癥狀包括視力模糊、復(fù)視、眼瞼下垂等眼麻痹癥狀，以及張口、伸舌、吞咽困難等肌肉麻痹癥狀，后期出現(xiàn)膈肌麻痹、肌肉松弛，直至呼吸困難死亡。潛伏期從2h到10d以上，般為12~48h。在國(guó)外引起中毒的食物以罐頭、香腸、海產(chǎn)品和蔬菜為主，國(guó)內(nèi)則以發(fā)酵豆制品、面制品為主。但近年來(lái)隨著生活水平提高，因香腸、火腿、罐頭等動(dòng)物毒性食品引起的肉毒中毒在我國(guó)也時(shí)有發(fā)生。

嬰兒肉毒中毒1976年美國(guó)首先報(bào)道嬰兒肉毒中毒病例。主要發(fā)生在1~12個(gè)月的嬰兒，特別是6個(gè)月以內(nèi)的嬰兒。因腸道的特殊環(huán)境及缺乏保護(hù)性菌群和抑制肉毒梭菌的膽酸等，當(dāng)嬰兒食入肉毒梭菌芽孢或被芽孢污染的食品后，芽孢會(huì)在嬰兒腸道內(nèi)發(fā)芽、繁殖并產(chǎn)生神經(jīng)毒素被吸收導(dǎo)致中毒，典型癥狀是便秘、吸乳無(wú)力、食欲下降和發(fā)育停滯，嚴(yán)重者因呼吸停止死亡。近20年在美國(guó)，嬰兒肉毒中毒的發(fā)病率已超過(guò)食源性肉毒中毒，每年確診的嬰兒肉毒中毒約250例，而且蜂蜜已被確認(rèn)是嬰兒攝入肉毒桿菌芽孢的嬰兒食品之一。在我國(guó)，嬰兒肉毒中毒的報(bào)道較少，究其原因一是缺乏全面的嬰兒肉毒中毒流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)，不排除很多病例沒(méi)有被發(fā)現(xiàn);二是由于嬰兒肉毒中毒癥狀與臨床嬰兒猝死綜合征(Suddeninfantdeathsyndrome,SIDS)相似，不排除臨床上部分病例誤判。

傷口肉毒中毒最早發(fā)現(xiàn)于1943年。多因手、腳等出現(xiàn)外傷而感染環(huán)境中的肉毒梭菌芽孢，在傷口深處的厭氧環(huán)境中芽孢發(fā)芽繁殖成菌體并產(chǎn)生毒素進(jìn)入血液引起中毒。因此，其感染方式類似于破傷風(fēng)。傷口肉毒中毒自報(bào)道后的幾十年一直比較罕見(jiàn)，直到1982年，報(bào)道了第一-例因注射海洛因而引起的傷口肉毒中毒后，傷口肉毒中毒不斷被發(fā)現(xiàn)。如美國(guó)因注射海洛因引起的傷口肉毒中毒人數(shù)顯著增加，每年有20~40例，僅次于破傷風(fēng)。1999年前，英國(guó)還沒(méi)有傷口肉毒中毒的報(bào)道，但在2000~2004年，英國(guó)發(fā)現(xiàn)了74例因注射海洛因而引起的傷口肉毒中毒病例。我國(guó)目前還沒(méi)有類似的報(bào)道。

中毒癥狀攝食肉毒桿菌的食品可引發(fā)食物中毒 ，如 pH>4.6的低酸性罐頭食品(含鐵罐，玻璃罐) 或香腸、火腿 。人感染肉毒桿菌后會(huì)出現(xiàn)視覺(jué)模糊、呼吸困難、肌肉乏力等癥狀，如病情嚴(yán)重可能導(dǎo)致死亡。

檢驗(yàn)鑒定肉毒中毒的實(shí)驗(yàn)室診斷，從病人的血清、糞便、嘔吐物及可疑食品等樣本中檢測(cè)到毒素是最可靠的診斷依據(jù)。在美便、胃腸道物和受傷組織等樣本中檢測(cè)或分離到肉毒桿菌，可支持診斷，但不能以此確診。但在一些嬰兒肉毒中毒病例中，只要在糞便或胃腸物中發(fā)現(xiàn)肉毒桿菌，即使在樣本中檢測(cè)不到肉毒毒素，也有確診意義。

目前，小鼠生物試驗(yàn)(致死試驗(yàn))是國(guó)際公認(rèn)的肉毒毒素檢測(cè)金標(biāo)準(zhǔn)方法，也是最靈敏的檢測(cè)方法，靈敏度可達(dá)1MLD(相當(dāng)于10pg).雙抗夾心ELISA是美國(guó)SDA和AOACinternational批準(zhǔn)的第一個(gè)官方認(rèn)可的肉毒毒素檢測(cè)方法，靈敏度可達(dá)100pg.在我國(guó)針對(duì)食品微生物檢驗(yàn)制定了肉毒桿菌與肉毒毒素的國(guó)標(biāo)GB/T4789.12-2003。該標(biāo)準(zhǔn)主要包括:檢測(cè)毒素的小鼠致死試驗(yàn)以及菌落形態(tài)觀察試驗(yàn)、產(chǎn)毒培養(yǎng)試驗(yàn)和分離培養(yǎng)試驗(yàn)等?，F(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)的缺點(diǎn)是耗費(fèi)時(shí)間長(zhǎng)、需使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和各型別肉毒毒素的診斷血清。

肉毒毒素的檢測(cè)方法還包括:禽眼瞼閉合試驗(yàn)、快速免疫層析試驗(yàn)、肽鏈內(nèi)切酶ELISA等。禽眼瞼閉合試驗(yàn)是我國(guó)學(xué)者建立的一種新的生物試驗(yàn)法，靈敏度可達(dá)1ng。基于金標(biāo)記的免疫層析法可在5min內(nèi)出結(jié)果，操作簡(jiǎn)單，但靈敏度低(10~50ng)，適合現(xiàn)場(chǎng)快速篩查?；陔逆渻?nèi)切酶ELISA是利用肉毒毒素的內(nèi)肽酶活性，結(jié)合免疫學(xué)檢測(cè)方法或光譜技術(shù)檢測(cè)裂解的底物多肽，或者在底物蛋白上作熒光標(biāo)記，裂解后檢測(cè)熒光信號(hào)。該方法最大特點(diǎn)是能檢測(cè)有活性的毒素，且特異性強(qiáng)、靈敏度高，也可用于毒素分型檢測(cè)，值得推廣使用。

肉毒桿菌的核酸檢測(cè)方法已非常成熟，如PCR、熒光定量PCR以及多重PCR等檢測(cè)A~F型肉毒桿菌的試驗(yàn)方法均有報(bào)道。但目前還沒(méi)有肉毒桿菌核酸檢測(cè)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，僅有A、B、E、F型肉毒桿菌PCR檢測(cè)的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)(SNT2525-2010)。有必要盡快制定A~G型肉毒桿菌的PCR或熒光定量PCR檢測(cè)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，以滿足目前食品生產(chǎn)企業(yè)的需求。2

食品生產(chǎn)中的風(fēng)險(xiǎn)與控制肉毒桿菌在自然界廣泛分布，其芽孢又有極強(qiáng)的生命力，食品加工原料存在被污染的風(fēng)險(xiǎn)?，F(xiàn)代工業(yè)化食品生產(chǎn)中，通常采用溫和的熱處理工藝，雖然足以殺死細(xì)菌細(xì)胞，但不能殺死芽孢。如果再遇到不正確加工、包裝、儲(chǔ)存等，這種肉眼看不見(jiàn)的小芽孢就會(huì)進(jìn)入密封的罐裝或真空包裝的食品里，發(fā)芽繁殖并伴隨致命的肉毒毒素產(chǎn)生，從而給工業(yè)化生產(chǎn)食品和家庭自制食品都帶來(lái)潛在的安全風(fēng)險(xiǎn)。

傳播途徑主要是經(jīng)過(guò)食物傳播,多見(jiàn)于腌肉、臘肉、豬肉以及制作不良的罐頭食品。根據(jù)毒素抗原性不同,肉毒桿菌分為7型，即A、B、C、D、E、F和G型，其中引起人類疾病的是A、B和E型，以A型肉毒桿菌產(chǎn)生的毒素毒性最強(qiáng)。肉毒桿菌發(fā)育的最適溫度為25°C~35°C,最適酸堿度為pH6.0~8.2。肉毒桿菌芽孢耐熱性強(qiáng)，在沸水中可生存5-22h,加溫到180°C仍需5~10min才能將其殺死，但肉毒桿菌毒素的耐熱性不強(qiáng),高溫下即會(huì)變性失活。另外，肉毒桿菌芽孢需要在適宜的條件下才能生長(zhǎng)、繁殖成肉毒桿菌

雖然該菌嚴(yán)格厭氧，產(chǎn)毒需要特定的條件，但肉毒桿菌在肉和魚等食品表面表面仍能生長(zhǎng)繁殖，因?yàn)槭称繁砻嬉烟峁┝俗銐虻膮捬醐h(huán)境。真空包裝使食品保質(zhì)期延長(zhǎng)，給厭氧肉毒桿菌提供了生長(zhǎng)繁殖的時(shí)間。特別是那些非蛋白分解的B型及部分E、F型肉毒桿菌在低溫冷藏條件下仍能產(chǎn)生肉毒毒素，而冷藏食品的銷售、儲(chǔ)存溫度通常不超過(guò)10C，因此，這類肉毒桿菌給冷藏食品帶來(lái)了安全風(fēng)險(xiǎn)。此外，人體的胃腸道是一個(gè)良好的缺氧環(huán)境，特別是嬰兒胃腸道還未建立起正常的微生物菌群，特別適于肉毒桿菌生長(zhǎng)繁殖，因此，肉毒桿菌芽孢又給嬰兒食品帶來(lái)一定安全風(fēng)險(xiǎn)。2

食品企業(yè)在食品生產(chǎn)中，預(yù)防肉毒桿菌污染和肉毒毒素產(chǎn)生的最好方法是原料控制、環(huán)境監(jiān)測(cè)和高溫殺菌三個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)。原料控制:要求食品企業(yè)堅(jiān)持良好的農(nóng)業(yè)操作規(guī)范，采購(gòu)安全可靠、未受芽孢污染的食品原料，應(yīng)在通風(fēng)、低溫、有氧環(huán)境下儲(chǔ)存食品原料，不給肉毒桿菌及其芽孢提供生長(zhǎng)繁殖的條件;環(huán)境監(jiān)測(cè):企業(yè)應(yīng)掌握生產(chǎn)地肉毒桿菌及芽孢分布流行狀況，保持清潔的加工環(huán)境，定期對(duì)儲(chǔ)存、生產(chǎn)、運(yùn)輸?shù)戎車h(huán)境進(jìn)行抽樣檢測(cè);高溫殺菌:在生產(chǎn)加工過(guò)程快采用適當(dāng)?shù)母邷靥幚砉に?，可以有效控制肉毒桿菌污染，保證食品安全。

家庭作坊在家庭自制食品時(shí)，雖然很難做到原料控制、環(huán)境監(jiān)測(cè)和高溫殺菌三個(gè)環(huán)節(jié)，但應(yīng)加強(qiáng)食品衛(wèi)生觀念，正確的食品滅菌是預(yù)防肉毒中毒的關(guān)鍵。一是自制食物時(shí)，要注意加工衛(wèi)生，避免肉毒桿菌及其芽孢污染;二是家庭腌制或發(fā)酵的食物應(yīng)盡快冷卻并低溫儲(chǔ)存，防止肉毒桿菌芽孢發(fā)芽、繁殖產(chǎn)毒;三是吃熟食，食用家庭自制食物前烹調(diào)蒸煮6~10min,買來(lái)的香腸、火腿、罐頭等肉制品，最好也烹調(diào)熟透，這是避免肉毒中毒最有效的方法。

嬰兒內(nèi)毒中毒預(yù)防嬰兒肉毒中毒的主要措施是，12個(gè)月，特別是6個(gè)月以內(nèi)的嬰兒不要食用罐裝蜂蜜食品。同時(shí)，注意保持嬰兒生活環(huán)境及其所用物品的清潔衛(wèi)生。因?yàn)橛凶C據(jù)表明，生活在農(nóng)村和農(nóng)場(chǎng)的嬰兒肉毒中毒比例高于城區(qū)生活的嬰兒。

臨床應(yīng)用毒素除皺在了解了毒素的結(jié)構(gòu)與功能以及作用機(jī)制后，人類開(kāi)始用毒素來(lái)作為有效藥物。肉毒毒素被助惡治療眼瞼痙攣、痙攣性斜頸、痙攣性發(fā)音困難等疾病。

1992年有人嘗試將肉毒桿菌毒素注射除皺法引進(jìn)到美容醫(yī)學(xué)的治療上，就是我們所說(shuō)的除皺術(shù)。肉毒桿菌除皺術(shù)也稱為生物素除皺，肉毒桿菌A的商品名為“Botox”。

美容界這陣子的大熱門肉毒桿菌(Botox)可說(shuō)是一種既不費(fèi)時(shí)又不用開(kāi)刀的整型治療，這讓許多愛(ài)美人士都躍躍欲試，

英國(guó)版ELLE報(bào)導(dǎo)，對(duì)于演藝娛樂(lè)界來(lái)說(shuō)，任何的整容都已經(jīng)過(guò)時(shí)，新世紀(jì)最流行的是自然的長(zhǎng)相。

“肉毒桿菌素”是肉毒桿菌所分泌的毒素。它的作用是可以阻斷神經(jīng)末梢分泌能使肌肉收縮的「乙酰膽堿」，達(dá)到使肌肉麻痹的效果。

“肉毒桿菌素”，在美容方面，主要是用來(lái)去除動(dòng)態(tài)的皺紋（如皺眉紋、魚尾紋、抬頭紋）及改善國(guó)字臉及蘿卜腿。

祛皺原理動(dòng)態(tài)皺紋產(chǎn)生的原因：

常見(jiàn)的動(dòng)態(tài)皺紋包括：額頭紋、魚眼紋、臉頰紋以及頸紋。常常我們會(huì)發(fā)現(xiàn)，在我們不做面部表情的時(shí)候，一般動(dòng)態(tài)皺紋是無(wú)法體現(xiàn)的，而當(dāng)笑臉或者是睜眼等其它面部肌肉活動(dòng)的時(shí)候，就產(chǎn)生了動(dòng)態(tài)皺紋。而出現(xiàn)這些情況的因素包括先天性因素、衰老、皮膚松弛以及后天性養(yǎng)成（例如痤瘡疤痕導(dǎo)致的面部紋理）。

去除動(dòng)態(tài)皺紋的原理，是將收縮造成皺紋的肌肉麻痹掉，使肌肉不收縮，連帶的也去除了皺紋。一般在注射后三、四天就可以看到效果，一周后效果就很明顯。效用期約三至六個(gè)月，平均四個(gè)月。若皺紋再出現(xiàn)，視個(gè)人需要，可重復(fù)施打。

改善國(guó)字臉及蘿卜腿的原理，是讓肥厚的肌肉不收縮，進(jìn)而導(dǎo)致萎縮，達(dá)到瘦臉及瘦小腿的目的。一般可以在注射后二至三周看到效果，二至三個(gè)月效果最好。若需要?jiǎng)t每半年注射一次，可達(dá)到很好的效果。

“肉毒桿菌素”若施打正確，是非常安全、有效的除皺及改善臉形、腿形的利器。

肉毒桿菌除皺術(shù)正是根據(jù)肌肉拉伸導(dǎo)致皺紋的原理，通過(guò)麻痹面部牽引的肌肉，從而達(dá)到除皺的目的。

特別注意：

單獨(dú)使用肉毒桿菌祛除動(dòng)態(tài)皺紋，是不可能有良好效果的，必須配合玻尿酸填充才能真正達(dá)到完美的除皺效果。所以在注射肉毒桿菌的時(shí)候，一定要詢問(wèn)醫(yī)師輔助填充治療，避免上當(dāng)受騙。

除皺原因傳言約翰克里的光滑額頭是肉毒桿菌的奇效，到底是怎么回事？肉毒桿菌毒素除皺法，是一項(xiàng)全新概念的除皺方法，人們認(rèn)為“毒素”一定會(huì)對(duì)人體有傷害。但是恰恰相反，本法正是利用肉毒桿菌對(duì)面部表情肌肉的麻痹作用來(lái)達(dá)到減少皺紋的目的的。

最初發(fā)現(xiàn)肉毒桿菌是在1895年，到了1950年才開(kāi)始將肉毒桿菌A應(yīng)用于臨床，但僅限于治療神經(jīng)肌肉亢進(jìn)疾病。在美國(guó)，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)將其用于眼科、神經(jīng)科和耳鼻喉科等有關(guān)肌肉亢進(jìn)的疾病。1992年有人嘗試將其引進(jìn)到美容醫(yī)學(xué)的治療上，就是所說(shuō)的除皺術(shù)?！?/p>

適用范圍“肉毒桿菌素”，在美容方面，主要是用來(lái)去除動(dòng)態(tài)的皺紋，如皺眉紋、魚尾紋、抬頭紋，及改善國(guó)字臉及蘿卜腿。若施打正確，是非常安全的，它可以有效除皺及改善臉形、腿形。

肉毒桿菌除皺術(shù)的適應(yīng)癥主要是治療早期皺紋，適用于35歲以下的女性，特別適用面上半部的額頭紋（抬頭紋）、眉間紋和眼眶周圍的魚尾紋，也可用于面部以下的下頦和前頸部皺紋。它的原理是，肉毒桿菌毒素作為一種神經(jīng)毒素，注射于局部后能阻斷乙酰神經(jīng)膽堿的釋放，從而阻斷神經(jīng)對(duì)肌肉的傳導(dǎo)。第一步毒素結(jié)合于神經(jīng)原，進(jìn)而進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞胞漿中，最后毒素抑制乙酰膽堿作用于神經(jīng)肌肉連接，使肌肉發(fā)生麻痹，這叫神經(jīng)肌肉功能去神經(jīng)。臨床上，通常注射2～3天出現(xiàn)肌肉運(yùn)動(dòng)的減弱。但最終軸突可萌芽形成新運(yùn)動(dòng)終板，同時(shí)無(wú)功能的運(yùn)動(dòng)單位被吸收，從而肌肉功能逐漸得以恢復(fù)。因此肉毒素注射的效果一般能維持3～6個(gè)月。

與其他手術(shù)一樣，它也有一些禁忌癥，如妊娠、哺乳期婦女禁用；患有神經(jīng)肌肉系統(tǒng)疾病如重癥肌無(wú)力、多發(fā)性硬化等病禁用；患有上瞼下垂的病人禁用；服用氨基糖甙類抗生素的病人禁用；非常瘦弱的病人不用，因肌肉太薄注射后容易彌散到周圍肌肉發(fā)生副作用；對(duì)白蛋白或?qū)θ舛緱U菌毒素過(guò)敏的過(guò)敏體質(zhì)的病人不用；患有嚴(yán)重心肝腎肺疾病和患有結(jié)締組織病的病人不能使用。

肉毒桿菌毒素注射除皺法療效非常顯著，通常注射肉毒桿菌毒素后，平均10天左右皺紋會(huì)慢慢地舒展、消失，皮膚變 平坦。除皺效果平均可維持3～6月，一般一年內(nèi)要注射3～4次。魚尾紋效果最好，抬頭紋效果稍差。有人認(rèn)為肉毒桿菌毒素注射將成為解除老年人除皺盲區(qū)的頸部皺紋最方便、有效的治療方法。

肉毒桿菌毒素對(duì)體重為70kg人的半致死量約為3500~4000U,而該毒素用作美容時(shí)的劑量約為30 ~ 200U,用量微小。當(dāng)然,不是每個(gè)人都適合利用肉毒桿菌毒索進(jìn)行面部除皺。以下幾種人員使用需特別謹(jǐn)慎:以面部表情為職業(yè)的人員，如教師、演員、政治家等;患有重癥肌無(wú)力的人員;對(duì)毒素本身過(guò)敏的人員;正在使用干擾神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)藥物(如奎寧、鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素)的人員;妊娠或哺乳期的婦女。

有人擔(dān)心注射肉毒桿菌毒素的安全性，可以肯定地回答肉毒桿菌毒素的注射是非常安全的，它對(duì)人的半致死量為40IU/Kg，一位體重50kg的病人其半致死量為2000IU，而用于美容除皺的劑量只是注射0.1～1ml液體5～50IU，所以注射肉毒桿菌毒素非常安全，不需住院，不需開(kāi)刀，不影響上班。

副作用肉毒桿菌4來(lái)源于肉毒梭狀芽胞桿菌，它能抑制局部肌肉組織的神經(jīng)信號(hào)。美容用的肉毒桿菌副作用較小，可能會(huì)引起短時(shí)的頭痛，眼部或嘴部松弛。但如果注射的肌肉組織錯(cuò)誤的話，則可能會(huì)引起輕微的挫傷和流感病癥。

盡管如此，肉毒桿菌毒素除皺還是有一定的并發(fā)癥和副作用，如注射局部有頭痛；抬頭紋處注射不當(dāng)時(shí)會(huì)發(fā)生瞼下垂；魚尾紋處注射不當(dāng)時(shí)會(huì)發(fā)生復(fù)視及閉眼不全；因注射劑量不準(zhǔn)確，一側(cè)多、一側(cè)少會(huì)發(fā)生不對(duì)稱的結(jié)果；進(jìn)針刺破血管偶爾發(fā)生出血或血腫；大劑量、反復(fù)注射可能會(huì)引起免疫復(fù)合物疾??；肌肉麻痹的結(jié)果是不能做各種表情，有假面具樣感覺(jué)；極少數(shù)病人可發(fā)生過(guò)敏性休克。

初次治療一星期后應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行復(fù)查，此時(shí)的治療效果、并發(fā)癥等就都很確切了。少數(shù)患者可能需要補(bǔ)充注射，由此就能確定對(duì)每一位患者的理想劑量。還有一些注意事項(xiàng)，如病人在注射前14天要停止使用阿司匹林和阿司匹林類藥物；注射當(dāng)日要停用化妝品；注射后不要按摩局部，以免毒素?cái)U(kuò)散等。

已經(jīng)有許多導(dǎo)演拒絕讓施打肉毒桿菌的演員上陣，因?yàn)殡m然美得巧奪天工，但是肌肉已經(jīng)僵硬，完全無(wú)法做出正常的喜怒哀樂(lè)表情。

十大致命毒藥

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本詞條內(nèi)容貢獻(xiàn)者為:

魏大勇 - 副教授 - 西南大學(xué)