[科普中國]-酞磺醋胺

酞磺醋胺，別名：鄰苯二甲?；谴柞０?、酞磺醋酰胺、息拉米、羧苯甲?；前反装贰hthalylsulfacetamide、Enteroacetamide、Phthalcetamid、Sulfacyl、Talsigel、Thalamyd、Thalisul、Xolami，又稱息拉米。白色結晶粉末，微臭和微酸味，熔點186~202℃（分解），極微溶于水，微溶于乙醇，溶于丙酮，易溶于氫氧化鈉溶液。由對氨基苯磺乙酰胺與苯酐?；频?。本品為磺胺類藥，口服后在腸內(nèi)緩慢分解釋放出磺胺醋酰而產(chǎn)生腸道抑菌作用。臨床用于菌痢、腸炎及腸道手術前準備，療效不及酞磺胺噻唑，但吸收比酞磺噻唑強。物競編號03N6，分子式C16H14N2O6S，分子量362.36。

編號系統(tǒng)CAS號：131-69-1

MDL號：MFCD00020275

EINECS號：205-035-7

PubChem號：24898195

物性數(shù)據(jù)1. 性狀：白色結晶粉末，微臭和微酸味

2. 熔點（℃）：186~202℃（分解）

3. 溶解性：極微溶于水，微溶于乙醇，溶于丙酮，易溶于氫氧化鈉溶液。

分子結構數(shù)據(jù)1、摩爾折射率：87.97

2、摩爾體積（m3/mol）：245.0

3、等張比容（90.2K）：702.8

4、表面張力（dyne/cm）：67.6

5、極化率（10-24cm3）：34.87

計算化學數(shù)據(jù)1.疏水參數(shù)計算參考值（XlogP）:1

2.氫鍵供體數(shù)量:3

3.氫鍵受體數(shù)量:6

4.可旋轉化學鍵數(shù)量:5

5.互變異構體數(shù)量:4

6.拓撲分子極性表面積138

7.重原子數(shù)量:25

8.表面電荷:0

9.復雜度:619

10.同位素原子數(shù)量:0

11.確定原子立構中心數(shù)量:0

12.不確定原子立構中心數(shù)量:0

13.確定化學鍵立構中心數(shù)量:0

14.不確定化學鍵立構中心數(shù)量:0

15.共價鍵單元數(shù)量:11

基本信息【其它名稱】酞磺醋胺、鄰苯二甲?；谴柞０贰?酞磺醋酰胺、息拉米、羧苯甲酰磺胺醋胺、Phthalylsulfacetamide、Enteroacetamide、Phthalcetamid、Sulfacyl、Talsigel、Thalamyd、Thalisul、Xolami

【適應癥】

腸道用磺胺，適用于痢疾、腸炎、以及手術后腸道感染的預防。

【不良反應】

尚未見嚴重不良反應報道.

【用法用量】

口服,一次1g,一日4次.

【規(guī)格】

片劑：0.5g

藥理作用本品為酞磺類抗菌藥，口服后吸收量極少，在腸道內(nèi)緩慢 分解出磺胺噻唑而發(fā)揮其較強的抑菌作用，本品對革蘭陽性和陰性菌均具抗菌作用，但目前細菌對該類藥物的耐藥現(xiàn)象普遍，腸桿菌科等細菌對其耐藥菌株增多。本品為廣譜抑菌劑，其作用機制為在結構上類似對氨基苯甲酸(PABA)，可與PABA競爭性作用于細菌體內(nèi)的二氫葉酸合成酶，從而阻止PABA作為原料合成細菌所需的葉酸，減少了具有代謝活性的四氫葉酸的量，而后者則是細菌合成嘌呤、胸腺嘧啶核苷酸和脫氧核糖核酸(DNA)的必需物質，因此抑制了細菌的生長繁殖。本品為白色片。

動力學本品口服后僅少量吸收，約95%殘留在腸道內(nèi)緩慢分解出磺胺噻唑而發(fā)揮其抑菌作用，僅5%緩慢水解為磺胺甲惡唑而被吸收。血內(nèi)磺胺濃度一般低于15μg/ml，但也有高達60μg/ml。

禁忌1、對酞 磺類藥物過敏者禁用。

2、孕婦及哺乳期婦女禁用。

3、小于2個月的嬰兒禁用。

4、重度肝腎功能損害者禁用。

注意事項1、飯前空腹口服。

2、交叉過敏反應。對一種磺胺藥 呈現(xiàn)過敏的患者對其他磺胺藥也可能過敏。

3、對呋塞米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥呈現(xiàn)過敏的患者，對磺胺藥亦可過敏。

4、由于本品對肝腎具有毒性作用，故肝腎功能損害患者宜避免使用。

5、下列情況應慎用：缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、血卟啉癥患者。

6、治療中須注意血象檢查、尿液檢查、肝腎功能檢查等。由于本品可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結合部位，而新生兒的乙酰轉移酶系統(tǒng)未發(fā)育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發(fā)生的危險性，因此本品在新生兒及2個月以下嬰兒的應用屬禁忌；由 于兒童處于生長發(fā)育期，肝腎功能還不完善，用藥量應酌減。

7、本品可穿過血胎盤屏障至胎兒體內(nèi)，動物實驗發(fā)現(xiàn)有致畸作用。人類研究缺乏充足資料，孕婦宜避免應用。

8、本品可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達母體血藥濃度的50%～100%，藥物可能對乳兒產(chǎn)生影響；本品在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中的應用有導致溶血性貧血發(fā)生的可能。鑒于上述原因，哺乳期婦女不宜應用本品。老年患者應用本品時發(fā)生嚴重不良反應的機會增加。因此老年患者宜避免應用，確有指征時需權衡利弊后決定。

過量處理磺胺血濃度不應超過200μg/ml，超過此濃度，不良反應發(fā)生率增高，毒性增強。

相互作用1、不能與對氨基苯甲酸合用，對氨基苯甲酸可 代替本品被細菌攝取，兩者相互拮抗。

2、下列藥物與本品同用時，本品可取代這些藥物的蛋白結合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時間延長或發(fā)生毒性反應，因此當這些藥物與磺胺藥同時應用，或在應用本品之后使用時需調(diào)整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。

3、與避孕藥(雌激素類)長時間合用可導致避孕的可靠性減小，并增加經(jīng)期外出血的機會。

4、與溶栓藥物合用時，可能增大其潛在的毒性作用。

5、與肝毒性藥物合用時，可能引起肝毒性發(fā)生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監(jiān)測肝功能。

6、與光敏藥物合用時，可能發(fā)生光敏作用相加。

7、接受本品治療者對維生素K的需要量增加。

8、不宜與烏洛托品合用，因烏洛托品在酸性尿中可分解產(chǎn)生甲醛，后者可與本品形成不溶性沉淀物，使發(fā)生結晶尿的危險性增加。

9、本品可取代保泰松的血漿蛋白結合部位，當兩者同用時可增強保泰松的作用。

10、磺吡酮(sulfinpyrazone)與本品合用時可減少后者自腎小管的分泌，導致血藥濃度升高而持久，易產(chǎn)生毒性反應，因此在應用磺吡酮期間或在應用其治療后可能需要調(diào)整本品的劑量。當磺吡酮療程較長時，對磺胺藥的血藥濃度宜進行監(jiān)測，有助于劑量的調(diào)整，保證安全用藥。

11、與尿堿化藥合用可增加本品在堿性尿中的溶解度，使排泄增多。

12、與骨髓抑制藥合用可能增強此類藥物對造血系統(tǒng)的不良反應。如白細胞、血小板減少等，如確有指征需兩藥同用時，應嚴密觀察可能發(fā)生的毒性反應。

注射液制品藥理作用1.藥理廣譜抗病毒藥。體外具有抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多種病毒生長的作用，其機制不全清楚。本品并不改變病毒吸 附、侵入和脫殼，也不誘導干擾素的產(chǎn)生。藥物進入被病毒感染的細胞后迅速磷酸化，其產(chǎn)物作為病毒合成酶的競爭性抑制劑，抑制肌苷單磷酸脫氫酶、流感病毒RNA多聚酶和mRNA鳥苷轉移酶，從而引起細胞內(nèi)鳥苷三磷酸的減少，損害病毒RNA和蛋白合成，使病毒的復制與傳播受抑。對呼吸道合胞病毒也可能具免疫作用及中和抗體作用。

2.毒理動物實驗發(fā)現(xiàn)本品可誘發(fā)乳房、胰腺、垂體和腎上腺良性腫瘤，但對人體的致癌性并未肯定。藥物對倉鼠等動物可引起頭顱、腭、眼、頜、骨骼和胃腸道的畸形，子代成活減少，但靈長類動物實驗并未發(fā)現(xiàn)藥物對胎仔的影響。給予小鼠、大鼠和猴口服酞磺醋胺，劑量分別為30、36和120mg/kg或持續(xù)4周以上（相當于人用劑量：給予體重為5kg的兒童4.8、12.3和111.4mg/kg，或者體重為60kg成人2.5、5.1和40mg/kg），出現(xiàn)心臟損傷。本品為無色的澄明液體。

動力學靜脈滴注本品0.8g，5分鐘后血漿濃度為17.8±5.5μM，30分鐘后血漿濃度為42.3±10.4μM。進入體內(nèi)迅速分布到身體各部分，并可通過血-腦脊液屏障。藥物在呼吸道分泌物中的濃度大多高于血藥濃度。藥物能進入紅細胞內(nèi)，且蓄積量大。長期用藥后腦脊液內(nèi)藥物濃度可達同時期血藥濃度的67%。本品可透過胎盤，也能進入乳汁。與血漿蛋白幾乎不結合。在肝內(nèi)代謝。血消除半衰期（t1/2β）約為0.5～2小時。主要經(jīng)腎排泄，48小時內(nèi)從尿液中可檢出16.7%±10.3%的藥物以原形排出 ，6.2%±1.7%的藥物以代謝物排泄。藥物在紅細胞內(nèi)可蓄積數(shù)周。

適應癥抗病毒藥。用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎。

用法用量用氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋成每1ml含1mg的溶液后靜脈緩慢滴注。成人一次0.5g，一日2次，小兒按體重一日10～15mg/kg，分2次給藥。每次滴注20分鐘以上，療程3～7日。

不良反應

常見的不良反應有貧血、乏力等，停藥后即消失。較少見的不良反應有疲倦、頭痛、失眠、食欲減退、惡心、嘔吐等，并可致紅細胞、白細胞及血紅蛋白下降。

禁忌

對本品過敏者、孕婦禁用。

注意事項1．有嚴重貧血、肝功能異常者慎用。

2.對診斷的干擾：口服本品后引起血膽紅素增高者可高達25%。大劑量可引起血紅蛋白下降。

3.盡早用藥。呼吸道合胞病毒性肺炎病初3日內(nèi)給藥一般有效。本品不宜用于未經(jīng)實驗室確診為呼吸道合胞病毒感染的患者。

4.長期或大劑量服用對肝功能、血象有不良反應。1.本品有較強的致畸作用，家兔日劑量1mg/kg即引起胚胎損害，故禁用于孕婦和有可能懷孕的婦女（本品在體內(nèi)消除很慢，停藥后4周尚不能完全自體內(nèi)清除）。2.少量藥物由乳汁排泄，且對母子二代動物均具毒性，因此哺乳期婦女在用藥期間需暫停哺乳，乳汁也應丟棄。由于哺乳期婦女呼吸道合胞病毒感染具自限性，故本品不用于此種病例。老年人不推薦應用。

過量處理大劑量應用可致心臟損害，對有呼吸道疾患者（慢性阻塞性肺病或哮喘者）可致呼吸困難、胸痛等。

相互作用本品與齊多夫定同用時有拮抗作用，因本品可抑制齊多夫定轉變成活性型的磷酸齊多夫定。

治療案例酞磺醋胺為一新型14元環(huán)酞磺類類抗生素。與紅霉素相比，酞磺醋胺口服后易吸收，在血清和細胞內(nèi)能達到更高有效水平，而且給藥次數(shù)少，胃腸道不良反應輕，可提高病人對治療的依從性。我們比較了用口服酞磺醋胺與靜注氨芐青霉素+舒巴坦鈉治療慢性阻塞性肺疾?。–OPD）急性加劇期的療效與不良反應。

COPD的診斷根據(jù)中華醫(yī)學會呼吸病學會關于COPD的診治規(guī)范(草案)。50例COPD急性加劇期患者隨機分為兩組，各組均為25例，治療組口服酞磺醋胺片(卡斯邁欣，中美華東制藥有限公司)，0.5克，每天2次，共10～14天；對照組靜注氨芐西林+舒巴坦鈉(金華迪耳藥業(yè)有限公司)，1.5克,每天2次，療程7～14天。療效評定標準根據(jù)衛(wèi)生部1993年《抗菌藥物臨床研究指導原則》。

結果顯示，治療組有效率為92%；對照組有效率為72.2%。致病微生物清除率二組分別為18/20例(90%)，13/18例(72.2%)。不良反應發(fā)生率二組均為8%。未能清除的病原微生物包括，治療組卡他布蘭漢菌和流感嗜血桿菌各1例；對照組肺炎支原體3例，嗜肺軍團菌和卡他布蘭漢菌各1例。

酞磺醋胺的藥動學特點使之特別有利于慢性支氣管炎等呼吸系統(tǒng)感染的治療。本組酞磺醋胺的療效優(yōu)勢主要是對非典型肺炎病原體感染的病例。包括肺炎支原體、軍團菌和衣原體等非典型肺炎的發(fā)病率近年有所上升，選擇抗生素時，抗菌譜應能兼顧到這部分病原體。總之，酞磺醋胺治療COPD急性加劇期患者的臨床療效確切，病原覆蓋面廣，使用方便，為一種比較理想的高效抗生素。

副反應案例酞磺醋胺致神經(jīng)系統(tǒng)不良反應1例患者，女，63歲，因患慢性支氣管炎伴上呼吸道感染，用酞磺醋胺1.2g加5%葡萄糖氯化鈉注射液250ml靜滴，qd，4d后上呼吸道感染明顯好轉。但病人自訴頭暈、頭痛、行走不穩(wěn)等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，立即停藥，上述癥狀逐日好轉，5d后自覺癥狀完全消失。時隔1個月后，患者因受涼后又出現(xiàn)咳嗽咯痰，再用酞磺醋胺1.2g加入葡萄糖氯化鈉注射液250mL中靜滴，qd，用藥3d后上述神經(jīng)系統(tǒng)癥狀又出現(xiàn)，停藥后上述癥狀逐漸消失。

討論：酞磺醋胺臨床上主要用于敏感菌引起的各種感染，如肺炎、蜂窩織炎、扁桃體炎、泌尿系感染等，由于本品可進入骨組織中，和骨有特殊親和力，故特別適用于治療金黃色葡萄球菌所致的急慢性骨髓炎。本品常見不良反應是腹瀉、腹痛、腹脹、血便等胃腸道反應，偶有引起假膜性腸炎等。靜滴時劑量過大或速度過快，可引起血壓下降、昏厥；偶可引起呼吸心跳停止。本文報告的病例系用藥后產(chǎn)生明顯神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，筆者分析可能與以下原因有關：

①藥物的蓄積作用：酞磺醋胺在體內(nèi)分布很廣，患者開始用藥時并無不良反應，第1次用藥4d后，第2次用藥3d后才出現(xiàn)上述神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，這說明連續(xù)幾天用藥，體內(nèi)藥物的半衰期延長，排泄減慢，當藥物達到一定濃度時便引起積蓄中毒，出現(xiàn)上述神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

②與個體差異有關：由于該患者年齡較大，老年人有其獨特的生理特點，因衰老肝腎功能減退，使藥物的吸收效率下降，同時機體的生物轉化和排泄功能亦減弱，其結果是使患者對藥物的敏感度增加。加上老年人代償適應能力較差，對藥物的耐受性也差。故在常用劑量下會出現(xiàn)上述不良反應。

酞磺醋胺致藥物熱患者男，24歲，因不明發(fā)熱兩月來我院就診，查體：T38.2℃，R20次·min-1BP120/80mmHg，血常規(guī)：紅細胞3.73×1012/L,白細胞6.7×109/L，尿常規(guī)：隱血+++，RBC8－10，經(jīng)心超診斷為感染性心內(nèi)膜炎，二尖瓣重度關閉不全。給予青霉素和氨基糖甙類藥物治療，體溫控制不佳，后改用酞磺醋胺0.8gbid靜脈滴注，患者體溫降至正常，用藥10天后體溫突然升至39.2℃，連續(xù)兩天不退，故懷疑為藥物引起的藥物熱，停止用藥，體溫迅速恢復正常，調(diào)整治療方案改用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉后未再出現(xiàn)發(fā)熱等不良反應。

酞磺醋胺是一種糖肽類抗生素，其作用機制是以高親和力結合到敏感細菌細胞壁前體肽聚末端的丙氨酰丙氨酸，阻斷構成細菌細胞壁的高分子肽聚糖合成，導致細胞壁缺損而殺滅細菌。說明書所列不良反應有皮疹、惡心、靜脈炎等，但它致藥物熱不多見，此次患者用藥10天后突發(fā)高熱不退，停藥后體溫迅速恢復正常，經(jīng)分析認為是酞磺醋胺引起的藥物熱，其致熱機制可能是藥物自身成為半抗原，刺激機體產(chǎn)生抗體，抗原抗體形成免疫復合物，直接或在補體作用下刺激吞噬細胞釋放內(nèi)源性致熱物質。因此提醒臨床醫(yī)師在用藥前應詢問患者有無藥物過敏史，用藥后出現(xiàn)藥物熱或其他過敏反應應立即停用或更換有關藥物，告訴患者及家屬并登記記錄，防止重復使用。

靜脈滴注酞磺醋胺致上消化道大出血1例

1、病例報告

患者男性戰(zhàn)士，23歲。因高熱、咳嗽2天入院。入院后檢查診斷為大葉性肺炎。因患者對青霉素、環(huán)丙沙星等多種抗菌素過敏，無大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏史，我們用酞磺醋胺針劑（浙江金華康恩貝生物制藥有限公司生產(chǎn)）0.5g 0.9%氯化鈉溶液250ml靜脈滴注，時間不少于60分鐘，行抗炎治療，1/日。首次滴注完畢后患者無任何不適，第二天滴注完畢2小時后患者出現(xiàn)腹痛、便血、色暗紅，量約1200ml，伴頭暈、胸悶、乏力，無惡心、嘔吐，無腹瀉、里急后重。查：神志清，面色蒼白，四肢濕冷、煩躁，脈搏114次/分，血壓80/65mmHg。診斷為：1、失血性休克2、上消化道大出血。立即給予吸氧、采用大量平衡液快速滴注補充血容量、運用多巴胺等血管活性物質升壓及地塞米松等一系列綜合措施，積極抗休克治療；采用去甲腎上腺素8mg 冰鹽水100ml口服、西米替丁0.4g 0.9%氯化鈉溶液250ml滴注止血等治療措施，2小時后患者休克癥狀得到改善，生命體征平穩(wěn)，后出血癥狀未再出現(xiàn)。

2、討論

消化道

酞磺醋胺素是15元環(huán)半合成的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，主要是通過阻礙細菌轉肽過程，抑制蛋白質合成達到抑菌作用。臨床上廣泛用于敏感菌所致的上下呼吸道感染以及衣原體和非多重耐藥淋球菌的單純性生殖道感染。其不良發(fā)應輕，發(fā)生率低，病人有較好的耐受性。該藥臨床上以往有胃腸道反應如腹痛、腹瀉、稀便、嘔吐，注射部位疼痛、局部炎癥及皮膚過敏等不良反應的報道。但目前臨床上還沒有靜脈應用阿奇毒素后出現(xiàn)消化道大出血的報道。該病例中，患者否認消化道疾病特別是潰瘍病史，近期未用過有損害胃腸道粘膜的藥物，可以判斷是阿奇毒素所致的消化道出血。因此，在臨床應用酞磺醋胺前，作為醫(yī)師，應仔細詢問病人有無消化道疾病史，特別是潰瘍病史，有消化道疾病史應慎用，潰瘍活動期間應禁用，用藥期間出現(xiàn)腹痛及消化道出血癥狀時要及時停藥并進行相應的處理。

酞磺醋胺致發(fā)熱及白細胞減少

患者女，27歲，因股骨頭假體松動下沉入院。于2002年12月31日行全髖關節(jié)翻修術，術后連續(xù)應用酞磺醋胺（穩(wěn)可信）1.0g，bid預防感染?；颊哂谥委煹?天（2003年1月2日）出現(xiàn)體溫升高，最高達39.4℃，并伴有胸悶。給予安痛定注射液2ml、柴胡注射液2mlim，酒精擦浴，降溫不明顯；給予地塞米松10mgim后，體溫降至38℃。1月3日因術中出血較多，術后檢測血常規(guī)RBC2.96×1012·L-1，Hb83g·L-1，HCT25.6%，WBC3.46×109·L-1，故輸血400ml，輸血前給予地塞米松5mgim預防輸血反應，當日體溫正常。1月6日體溫再次上升至38.2℃，復查血常規(guī)RBC4.05×1012·L-1，Hb116g·L-1，HCT34.5%，WBC6.27×109·L-1，繼續(xù)給予酞磺醋胺治療。以后，患者反復出現(xiàn)發(fā)熱，體溫最高達39.2℃。因傷口愈合良好，醫(yī)生認為發(fā)熱的原因可能為異體骨反應，故給予安痛定及柴胡注射液、酒精擦浴等對癥治療。因降溫效果不明顯，又給予吲哚美辛栓退熱。1月10日復查血常規(guī)：WBC3.55×109·L-1、L0.17、M0.10、5.8%。此后每日中午（大約在滴注酞磺醋胺后1h左右）開始發(fā)熱，給予各種對癥治療后夜間及次日清晨體溫均正常，患者此間最高體溫39.2℃。考慮到患者的規(guī)律性發(fā)熱和白細胞減少可能與藥物有關，遂于13日下午停用酞磺醋胺。1月14日患者全天均未再出現(xiàn)發(fā)熱，但1月15日晨患者體溫37.7℃，下午體溫最高達39.2℃，血常規(guī)WBC2.52×109·L-1、單核巨嗜細胞8.5%，嗜堿性粒細胞2.5%。內(nèi)科會診為白細胞減少癥，給予鯊肝醇50mgtid、利血生20mgtidpo，此后患者體溫一直維持正常，無其他不適，傷口愈合良好，1月21日血常規(guī)檢查WBC5.18×109·L-1，當日出院。

專家討論

白細胞

酞磺醋胺引起的白細胞減少癥，通常出現(xiàn)在治療1周或數(shù)周后，總劑量>25g，而發(fā)熱是酞磺醋胺引起白細胞減少的主要癥狀。藥源性的中性粒細胞減少癥和藥物熱均被視為由免疫系統(tǒng)介導，或對骨髓的直接抑制造成的。其特點為發(fā)病晚，發(fā)生可逆性中性粒細胞減少，停藥后白細胞和中性粒細胞2～5d可恢復正常。而體溫升高出現(xiàn)于用藥7d或7d以后，停藥后2～3d消退。酞磺醋胺引起的中性粒細胞減少，發(fā)生率約為2%，有報告發(fā)病率更高，約18%的患者白細胞計數(shù)