[科普中國(guó)]-Madelung吲哚合成

在強(qiáng)堿條件下N-酰基鄰?fù)榛桨愤M(jìn)行分子內(nèi)關(guān)環(huán)生成相應(yīng)的取代吲哚的反應(yīng)被稱Madelung吲哚合成反應(yīng)。

吲哚是吡咯與苯并聯(lián)的化合物。又稱苯并吡咯。有兩種并合方式，分別稱為吲哚和異吲哚。吲哚及其同系物和衍生物廣泛存在于自然界，主要存在于天然花油，如茉莉花、苦橙花、水仙花、香羅蘭等中。

簡(jiǎn)介1912年，W. Madelung首先報(bào)道了在隔絕空氣條件下利用兩倍當(dāng)量的乙醇鈉高溫加熱將N-苯甲?；徏谆桨忿D(zhuǎn)化為2-苯基吲哚的反應(yīng)。Madelung同時(shí)發(fā)現(xiàn)利用其他分子量更大的脂肪族醇鹽（如正戊醇鈉）可以提高產(chǎn)率。在強(qiáng)堿條件下N-?；?fù)榛桨愤M(jìn)行分子內(nèi)關(guān)環(huán)生成相應(yīng)的取代吲哚的反應(yīng)被稱Madelung吲哚合成反應(yīng)。1924年，A. Verley利用氨基鈉作為堿也可以用于Madelung吲哚合成反應(yīng)。1

反應(yīng)特點(diǎn)1、利用氨基鈉或醇鈉作堿時(shí)，反應(yīng)溫度通常要超過(guò)250 °C。2、利用烷基鋰作堿時(shí)，反應(yīng)只需要室溫或稍微高一點(diǎn)的溫度就可進(jìn)行。3、底物的芳環(huán)上有給電子取代基時(shí)反應(yīng)產(chǎn)率較高，有吸電子取代基時(shí)產(chǎn)率很低。4、R2取代基的空間位阻會(huì)影響反應(yīng)產(chǎn)率。5、當(dāng)芳環(huán)甲基上有吸電子取代基（e.g., CN）時(shí)，可以在較低溫度下關(guān)環(huán)。1

反應(yīng)原理此反應(yīng)不能用于制備硝基和鹵代吲哚。環(huán)化反應(yīng)的溫度取決于 N-?；?fù)榛桨贩肿又腥〈男再|(zhì)，如果反應(yīng)溫度過(guò)高，則發(fā)生分解。一般來(lái)說(shuō)，加熱溫度高于 N-?；?fù)榛桨啡埸c(diǎn)5～10℃以上能取得較滿意的結(jié)果。1

反應(yīng)舉例此反應(yīng)最重要的一個(gè)改進(jìn)法是由A.B. Smith等人提出的，先用烷基鋰對(duì)N-TMS鄰甲基苯胺進(jìn)行金屬化，生成的芐基碳負(fù)離子與非烯醇化的酯或內(nèi)酯反應(yīng)得到N-鋰胺縮酮中間體，接著進(jìn)行分子內(nèi)的雜原子烯基化反應(yīng)，異構(gòu)化得到取代吲哚。2

本詞條內(nèi)容貢獻(xiàn)者為:

黃倫先 - 副教授 - 西南大學(xué)