[科普中國]-Acetoacetic ester 合成

丙二酸酯或乙酰乙酸酯的活性亞甲基，在比較弱的堿性條件下也容易被拔去氫。利用這個首先進(jìn)行烷基化后再脫碳酸，前者可以得到取代的酮，后者可以得到取代的酯產(chǎn)物。

反應(yīng)機(jī)理

β-酮酯的亞甲基酸性比較大，優(yōu)先和一個當(dāng)量的堿反應(yīng)，生成碳負(fù)離子。然后，碳負(fù)離子和烷基化試劑RX發(fā)生SN2反應(yīng)，生成亞甲基上有取代基R的產(chǎn)物。如果重復(fù)這個過程，再加入一當(dāng)量的堿和烷基化試劑R'X，可以得到亞甲基上有R和R'的產(chǎn)物。

β-酮酯可以在堿存在下發(fā)生水解反應(yīng)，然后在酸環(huán)境并且加熱的條件下可以脫掉羧基，而得到羰基化合物。如下所示：

一般來說甲基上的氫酸性比亞甲基上的氫酸性強(qiáng)，但是對于β-酮酯的亞甲基上的氫來說酸性要比羰基的α-甲基上的氫的酸性大的多。所以，亞甲基優(yōu)先和堿反應(yīng)生成共軛的烯醇化物，另一當(dāng)量的堿會拔掉臨近β-酮羰基的甲基上的氫，形成一個碳負(fù)離子。這碳負(fù)離子不穩(wěn)定，活性強(qiáng)會迅速和烷基化試劑反應(yīng)生成γ-取代的β-酮酯。1

反應(yīng)實(shí)例脫碳酸的時候不想用酸/堿條件的話，可以用甲基酯的Krapcho法。

對于β-酮羰基化合物來說，用2當(dāng)量以上的強(qiáng)堿作用的話，通常會引起不同位置的烷基化。這種帶有兩個陰離子的化合物，通常即使在反應(yīng)性比較低的位置同樣也能發(fā)生烷基化反應(yīng)。1

本詞條內(nèi)容貢獻(xiàn)者為:

陳紅 - 副教授 - 西南大學(xué)