[科普中國]-三環(huán)類抗抑郁藥

三環(huán)類抗抑郁藥(TcAs)是臨床上治療抑郁癥最常用的藥物之一，其核心結構是中間一個七元雜環(huán)兩邊連接一個苯環(huán)構成。其中，丙米嗪是最早發(fā)現的具有抗抑郁作用的化合物，目前常用藥物還有氯米帕明、阿米替林、多賽平等。TCAs主要在肝臟代謝，參與的代謝酶有CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4 等。主要代謝為三環(huán)核氧化，如2位或10位碳原子羥化（CYP2D6催化）、脂肪側鏈氧化、氮原子的去甲基化（CYP3A4催化）。由于CYP的活性受多種因素的影響，血漿中活性代謝產物的濃度與原藥濃度的比率有明顯的個體差異。

藥理作用TCAs阻斷了去甲腎上腺素（NA）能和5羥色胺（5-HT）能神經末梢對NA和5-HT的再攝取，增加了突觸間隙單胺類遞質的濃度，臨床上表現為抑郁癥狀的改善。目前研究發(fā)現，抗抑郁藥對遞質再攝取的抑制作用是立即發(fā)生的，而長期用藥后則可以降低受體的敏感性（下調作用），這與抗抑郁藥的臨床效應滯后（用藥2～3周后起效）密切相關。NA再攝取的阻斷使神經突觸間隙內源性NA濃度增加，進而可以降低突觸前膜α2受體的敏感性，長期使用還可能減少中樞α2受體的數目。5-HT再攝取的抑制首先也是增加胞體部位突觸間隙內源性5-HT濃度，通過下調突觸前胞體膜的5-HT1A受體，增加末梢釋放5-HT，最終達到抗抑郁作用。TCAs還有很強的阻斷5-HT2A受體作用。

適用范圍適用于治療各類以抑郁癥狀為主的精神障礙，如內因性抑郁、惡劣心境障礙、反應性抑郁及器質性抑郁等。還可用于治療廣泛性焦慮癥、驚恐發(fā)作和恐怖癥。小劑量丙米嗪可米嗪可用于治療兒童遺尿癥，氯米帕明則常用于治療強迫癥。對精神分裂癥患者伴有的抑郁癥狀，治療宜謹慎，TCAs可能使精神病性癥狀加重或明顯化。

三環(huán)類抗抑郁藥曾經是首選的抗抑郁藥，但是由于該類藥物抗膽堿能和心血管不良反應較大，禁忌證和藥物相互作用較多，安全范圍較窄，使其臨床應用受限。TCAs服用超過一天劑量的10倍時就有致命性危險，心律失常是最常見的致死原因。

不良反應1.抗膽堿能不良反應

三環(huán)類抗抑郁藥常見藥物不良反應有口干、便秘、視物模糊、尿潴留、嗜睡、體重增加等，是其抗膽堿能作用和抗組織胺作用的結果，與血藥濃度相關，在治療濃度范圍內即可出現，存在著較大的個體差異，并不是中毒的表現。輕度的抗膽堿能藥物不良反應一般不需做特殊處理，必要時可加用少量擬膽堿藥。

2.中樞神經系統(tǒng)毒性

TCAs 引起的中樞神經系統(tǒng)毒性反應有情緒降低、注意力不集中、社會行為異常、震顫、運動失調、癲癇發(fā)作、思維障礙、幻覺妄想、定向力障礙、焦慮不安、譫妄、意識模糊、昏迷等。

3.心血管系統(tǒng)毒性

TCAs 引起的心血管毒性反應包括體位性低血壓、心動過速、傳導阻滯、心律失常及心跳驟停等。TCAs 所致的體位性低血壓，主要與受體的敏感性有關，在較低血藥濃度時就可發(fā)生，更多見于老年人和患有充血性心力衰竭的病人。

注意事項嚴重心、肝、腎疾病患者，以及粒細胞減少、青光眼、前列腺肥大患者禁用，妊娠頭3個月禁用。癲癇患者和老年人慎用。

（說明：上述內容僅作為介紹，藥物使用必須經正規(guī)醫(yī)院在醫(yī)生指導下進行。）