[科普中國]-尿素循環(huán)障礙

蛋白質在體內分解成氨基酸，再分解產生氨。過量的氨具有神經毒性，氨的解毒是在肝內合成尿素，再隨尿排出。合成尿素的代謝途徑稱為尿素循環(huán)，借此維持正常血氨水平。尿素循環(huán)障礙是指當尿素循環(huán)中某一種酶有先天性缺陷時，氨合成尿素發(fā)生障礙，游離的氨蓄積體內，形成高氨血癥。臨床上表現(xiàn)為嚴重的腦功能障礙。尿素循環(huán)必須有六種酶參與：氨甲酰磷酸合成酶（CPS）、精氨酸琥珀酸合成酶（AS）、精氨酸琥珀酸裂解酶（AL）、精氨酸酶（ARG）、N-乙酰谷氨酸合成酶（NAGS）、鳥氨酸氨甲?；D移酶（OTC）。其中N-乙酰谷氨酸合成酶（NAGS）缺陷，屬常染色體隱形遺傳；鳥氨酸氨甲?；D移酶（OTC）缺陷，屬于X連鎖遺傳，是最常見的尿素循環(huán)障礙。

急性期以腦水腫為主，腦內有廣泛星形細胞腫脹，肝的線粒體呈多形性。慢性期可有腦皮質萎縮，腦室擴大，髓鞘生成不良、海綿樣變性。

病因本癥屬于先天性疾病，當上述6種酶中任一缺乏時，均可導致尿素循環(huán)受阻，出現(xiàn)血氨蓄積。其中OTC缺陷，屬于X連鎖遺傳；其余5種呈常染色體隱性遺傳。

臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)主要是高氨血癥的毒性表現(xiàn)。癥狀嚴重程度與酶缺陷程度相對平行。完全酶缺陷癥狀嚴重，起病早，患兒初生時正常，哺乳后出現(xiàn)高氨血癥，數(shù)日內開始嗜睡、拒哺乳、嘔吐。隨血氨蓄積增多，出現(xiàn)過度換氣，呼吸性堿中毒，體溫不升，呼吸暫停，肌張力低下或增高?？捎畜@厥發(fā)作，常有昏迷，進行性腦干功能減弱，顱內壓增高，多在嬰兒期死亡。部分性酶缺乏時，多在生后數(shù)月起病。兒童期起病的高氨血癥，癥狀較輕，呈間歇性出現(xiàn)。慢性癥程，可有發(fā)育不良，進行性腦變性癥狀，智力落后。

檢查1.血氨測定

常用酶學方法檢測，患兒常>200μmol/L。

2.氨基酸定量分析

檢查血、尿氨基酸，作谷氨酸、谷氨酰胺、丙氨酸、瓜氨酸、精氨酸和精氨酰琥珀尿的定量分析，以鑒別尿素循環(huán)的酶缺陷。

3.酶活性測定

可分別測定肝細胞、紅細胞、皮膚成纖維細胞的尿素循環(huán)6種酶的活性。

診斷根據(jù)遺傳病史，結合典型臨床表現(xiàn)高氨血癥的毒性表現(xiàn)，實驗室血氨及血中氨基酸的分析及其他檢查，可協(xié)助診斷。

治療治療目的為糾正患者生化代謝異常，同時保障其生長發(fā)育的營養(yǎng)需求。

1.限制蛋白質的攝入

利用其他代謝途徑增加氨的排出；供給缺乏的營養(yǎng)成分。

2.急性高血氨治療

（1）禁蛋白質攝入，靜脈輸注葡萄糖和胰島素，減少體內蛋白分解。如出現(xiàn)腦水腫，應給予甘露醇進行脫水治療。

（2）透析：當出現(xiàn)嚴重高血氨伴無法控制酸中毒或嚴重的神經系統(tǒng)癥狀時，應進行血液透析迅速清除氨。急性期后，可做腹膜透析。

（3）如果血氨超過1000μmol/L，應靜脈給予苯甲酸鈉和苯乙酸鈉。它們可通過選擇性肝臟酶途徑清除氨。