[科普中國(guó)]-氮派酮

氮哌酮作用機(jī)理

氮哌酮為獸醫(yī)臨床上較重要的丁酚苯類(lèi)神經(jīng)安定藥。對(duì)家畜具有若干相關(guān)的神經(jīng)安定作用：運(yùn)動(dòng)活動(dòng)降低，可能產(chǎn)生強(qiáng)直性昏厥，由于應(yīng)激及創(chuàng)傷引起的死亡率降低，阿樸嗎啡的嘔吐作用被阻斷，并可防止兒茶酚胺的致死效應(yīng)。

多巴胺和去甲腎上腺素以及其它兒茶酚胺類(lèi)的中樞作用可被丁酞苯類(lèi)所阻斷。由于兒茶酚胺神經(jīng)遞質(zhì)透過(guò)神經(jīng)元細(xì)胞膜被阻斷，因而不能發(fā)生細(xì)胞受體的激活。在錐外系統(tǒng)，丁酞苯類(lèi)藥物可產(chǎn)生擬似r-氨基丁酸的作用或阻止谷氨酸對(duì)突觸接頭的作用。象所有的安定藥-樣，氮哌酮對(duì)大腦的網(wǎng)狀激活系統(tǒng)產(chǎn)生作用，阻斷通過(guò)此區(qū)到達(dá)大腦皮層的神經(jīng)沖動(dòng)，使對(duì)外部刺激如聲音、氣味和觸覺(jué)等不敏感，并使對(duì)這些刺激的反應(yīng)降低。

體內(nèi)過(guò)程

氮哌酮是產(chǎn)生作用快、作用持續(xù)時(shí)間短的藥物，能迅速地被解毒和消除。給藥后幾分鐘即產(chǎn)生作用，青年動(dòng)物的誘導(dǎo)期比成年動(dòng)物短，青年動(dòng)物在15分鐘后到峰作用，成年動(dòng)物約半小時(shí)達(dá)到峰作用。本藥作用2~3小時(shí)，并在16小時(shí)內(nèi)從機(jī)體組織中幾乎完全消除。作用持續(xù)時(shí)間取決于劑量和動(dòng)物體重大小，相同劑量情況下，成年動(dòng)物的作用持續(xù)時(shí)間比青年動(dòng)物要長(zhǎng)1~2小時(shí)1。

氮哌酮必須肌肉注射，否則無(wú)效。注射后很快從注射部位吸收，30分鐘內(nèi)注射部位的肌肉中達(dá)最高藥物濃度，血液中原藥及代謝物也達(dá)最高濃度，然后很快消失，分布到全身。4小時(shí)后，在注射部位只有1.6%，血液中90%為代謝物，至16小時(shí)，原藥及代謝物完全消失。注射后4小時(shí)在肝、腎和肺藥物達(dá)最高濃度，只有一小部分存在于肌肉、大腸、小腸、脂肪組織和心肌中。在初始8小時(shí)內(nèi)藥物從肝、腸和腦等的脂肪組織中消除相對(duì)較慢，但隨后則加快，16小時(shí)后全部器官和組織都無(wú)藥物存在，即使有也難以檢測(cè)到。

氮哌酮的降解在注射部位就已經(jīng)開(kāi)始，但大部分在肝臟通過(guò)毗嚨基的N-脫芳香基氧化而降解，小量通過(guò)呱嚓基的N-脫烷基氧化降解。有一小部分(約13%)不被破壞，但以原形通過(guò)糞便排出。在所有器官中，以肝臟含氮哌酮及代謝物最高。在大鼠，注射后巧分鐘肝中即有75%以代謝物存在，8小時(shí)后升高到95%。原藥比代謝物更快地離開(kāi)血液進(jìn)人器官，并不斷地在肝臟被破壞。在腦中的分布與血藥濃度相關(guān)，給藥后30分鐘腦中達(dá)最高濃度，原藥很快地消失，到16小時(shí)大部分代謝物離開(kāi)腦中。在大鼠，約25%由尿排出，其余75%由糞便排出。在豬，藥物從各種器官和組織的排出比大鼠快，存在于排泄器官(胃腸道、膀朧)中或已被隨尿和糞便排出，只有1.3%劑量留于組織和器官中。16小時(shí)后，活性藥物幾乎全部排出，僅有小部分惰性代謝物。

作用與應(yīng)用氮哌酮是-種專(zhuān)用于豬的丁酞苯類(lèi)神經(jīng)松弛劑，肌肉注射后可產(chǎn)生精神性運(yùn)動(dòng)鎮(zhèn)靜，豬變得安靜，對(duì)環(huán)境淡漠?？梢杂脕?lái)防止豬的“聚居應(yīng)激”，和在混群時(shí)發(fā)生互相攻擊和打架。它適用于在分娩時(shí)降低興奮和防止母豬虐待和殘害它們的幼豬。也可用來(lái)防止心臟過(guò)載綜合癥，消除緊張狀態(tài)，以便于運(yùn)送；配合局部、全身麻醉進(jìn)行各種外科手術(shù)。氮哌酮抑制豬的攻擊行為作用顯著，肌肉注射后其效應(yīng)可分三種類(lèi)型：1、小劑量(0.4-1.2mg/kg)用于“應(yīng)激”性疾病或緊張狀態(tài)，如神經(jīng)過(guò)敏和運(yùn)送。在這一劑量范圍，豬仍能步行而安靜。2、中等劑量(2mg/kg)、用于產(chǎn)生“合群”效應(yīng)，如仔豬、肉豬的重新分窩。豬最終臥倒，出現(xiàn)倦睡和遲鈍，但如有騷擾也會(huì)在周?chē)邉?dòng)。3、大劑量(成年豬4mg/kg、小豬8mg/kg）引起“擊倒”效應(yīng)，可進(jìn)行各種小千本。豬只躺臥不能起立。不良反應(yīng)與注意。氮哌酮的不良反應(yīng)主要在心血管效應(yīng)，用藥后動(dòng)脈壓下降，反射興奮呼吸，皮膚血管擴(kuò)張使皮膚成粉紅色;心率和心輸出量減少。這些都是正常和必有的反應(yīng)，要注意和臨死前的病理虛喘分開(kāi)。另外，為了避免產(chǎn)生不良反應(yīng)，大公豬的適用劑量不得超過(guò)2mg/kg2。

毒性

氮哌酮對(duì)豬的安全范圍很大，高劑量時(shí)可能發(fā)生流涎和喘氣現(xiàn)象，這些都會(huì)自動(dòng)消失，不會(huì)留下?lián)p害。氮哌酮對(duì)豬肌注的LD50為740mg/kg，對(duì)其它試驗(yàn)動(dòng)物的口服LD50為：小鼠385mg/kg、大鼠245mg/kg、豚鼠202mg/kg。美國(guó)FDA已批準(zhǔn)使用，英國(guó)獸藥典1977年版已經(jīng)收載。我國(guó)已批準(zhǔn)進(jìn)口。