[科普中國]-CRISPR技術(shù)脫靶效應(yīng)有了解決之道

CRISPR基因編輯技術(shù)廣受爭議的最大副作用——脫靶效應(yīng)有了解決辦法。據(jù)物理學家組織網(wǎng)12日報道，CRISPR-Cas9技術(shù)發(fā)明人之一詹妮弗·杜德納參與的研究團隊證實，抗CRISPR蛋白能將CRISPR導致的脫靶效應(yīng)降低四分之一，其中一種名叫“AcrllA4”的蛋白甚至能將脫靶效應(yīng)發(fā)生率減少4倍，而整個過程中目標位點的基因編輯沒有受到絲毫影響。

杜德納在美國加州大學伯克利分校的實驗室與創(chuàng)新基因組學研究所雅各伯·科恩實驗室合作，對去年發(fā)現(xiàn)的抗CRISPR蛋白進行了研究，并在最新一期《科學進展》雜志上發(fā)表論文。他們發(fā)現(xiàn)，在修飾與鐮狀細胞疾病有關(guān)的基因變異中，當CRISPR執(zhí)行基因編輯工作數(shù)小時后，加入AcrllA4蛋白可以有效降低脫靶效應(yīng)。研究人員解釋道：“抗CRISPR蛋白能模擬DNA，阻斷Cas9剪切基因的能力。脫靶效應(yīng)能帶來意想不到的突變，但我們的研究證明，脫靶效應(yīng)完全可控，并沒有人們想象的那么嚴重?！?/p>

2016年加州大學舊金山分?？茖W家約瑟夫·邦迪-德努米團隊在李斯特細菌中發(fā)現(xiàn)了4種能夠阻斷CRISPR-Cas9活性的蛋白質(zhì)，其中包括AcrllA4蛋白。另一個團隊從一種腦膜炎細菌中發(fā)現(xiàn)了另3種這類蛋白質(zhì)。邦迪-德努米當時預(yù)言，這些蛋白質(zhì)將成為CRISPR基因療法的標準組成部分，讓CRISPR-Cas9在基因編輯一段時間后“關(guān)閉其活性”，防止在不必要的位點隨意剪切，造成脫靶效應(yīng)。

科恩認為，如果電閘只能開不能關(guān)，將會非?？植?，因此關(guān)閉Cas9的活性跟開啟它一樣重要，對CRISPR最終治療應(yīng)用來說，精確調(diào)控Cas9在什么時間、什么位置進行基因編輯，抗CRISPR蛋白將起到至關(guān)重要的作用。（記者聶翠蓉）

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