[科普中國]-“明星藥物”他汀致癌？別輕信!

“他汀容易致癌……你就不用吃這個……”

這是某平臺一個短視頻中，醫(yī)生給患者做診斷時提的建議。視頻作者在網(wǎng)絡平臺具有一定影響力，該視頻發(fā)布后一石激起千層浪，引發(fā)不少網(wǎng)友對該藥物安全性的質疑。

對于心腦血管疾病患者來說，他汀類藥物并不陌生。作為降血脂藥物，他汀類藥物已經(jīng)在臨床應用中有超過20年的歷史。許多正在使用他汀藥物的患者，聽到致癌這種說法后都感到恐慌，擔心“他汀致癌”的副作用將損害自己的身體健康。

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他汀類藥物究竟安不安全？會不會致癌？心血管疾病患者是否能夠繼續(xù)服用他汀類藥物？

他汀究竟是何種“明星藥物”？

膽固醇過高可能會誘發(fā)心血管疾病。在20世紀中期，科學家們就對膽固醇的生物合成機制十分好奇。研究人員發(fā)現(xiàn)羥甲戊二酰輔酶A還原酶是膽固醇合成過程的關鍵酶。也就是說，如果能夠找到抑制這種還原酶的物質，就能夠控制膽固醇，進而治療心血管疾病。

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1976年，日本醫(yī)學界的遠藤章從桔青霉里成功分離提取出抑制羥甲戊二酰輔酶A還原酶活性成分的物質——美伐他汀。這種藥物在臨床實驗中**結果并不好，對實驗犬也有明確的致癌作用。**但它的發(fā)現(xiàn)仍然鼓勵了研究者對其他他汀類藥物的發(fā)掘。

此后，洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀相繼問世。2008年，他汀類藥物的銷售額就占據(jù)了全球醫(yī)藥市場總銷售額的5.5%，他汀成為了醫(yī)藥界的“流量明星”。

他汀類藥物真的會致癌嗎？

目前，他汀類藥物是心血管疾病防治的一線藥物，經(jīng)濟有效，耐受性好，且副作用少。2020年國際權威醫(yī)學雜志《新英格蘭醫(yī)學雜志》刊登了一項臨床研究發(fā)現(xiàn)：他汀類藥物的副作用（如肌肉酸痛）不常見，且與服用安慰劑相比并無差異。雖有研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物可能會稍微增加糖尿病發(fā)病的幾率，但其總體健康保護效果依然很高，各國臨床用藥指南均將其列為首選藥物。**同時不良反應的臨床研究報道中，并沒有提到“可能致癌”的相關內容。**那么，該種說法是否空穴來風呢？

在長期的研究中，專家們一直十分關注他汀的安全性和有效性，并且對其致癌性進行了各類專項研究。至少，從目前的研究結果來看，“他汀致癌”的說法是不靠譜的，這種說法很可能源于對研究結果的誤讀。

在2011年，中華心血管雜志刊登了一篇文章《尚無確切證據(jù)提示他汀藥物增加癌癥風險》。文章指出，對他汀類藥物致癌的擔憂最早來自**流行病學研究和動物實驗，**也就是前文中提到的他汀藥物在臨床實驗中對實驗犬有明確的致癌作用，**但對于增加患者患癌風險這一說法，并沒有科學的數(shù)據(jù)支撐。**非但如此，由于他汀類藥物能夠抑制異戊二烯類產(chǎn)物（可促進細胞增殖）的生成，因此理論上他汀類藥物有抗癌作用。

同年7月，《美國心臟病學雜志》刊登了一項研究發(fā)現(xiàn)：**他汀類藥物不會增加惡性腫瘤危險。**在這項研究中，學者進行了為期5年的實驗，發(fā)現(xiàn)服用他汀藥物的參試者和不服用他汀藥物的參試者，癌癥發(fā)病率分別為11.37%和11.11%，兩者并無顯著差別。斯坦福大學醫(yī)學院心臟病學家斯坦利·洛克森博士表示，這項研究規(guī)模之大史無前例，研究結論令人信服，具有定論性。

不過，俗話說，“是藥三分毒”，在醫(yī)生的指導下正確安全用藥十分必要。

心血管患者是否能夠繼續(xù)服用他汀類藥物？

我們不妨談一談他汀類藥物的有效性。2016年美國預防工作組發(fā)表了一篇對他汀類藥物的系統(tǒng)審查報告，這項報告對71344名年齡在51歲至66歲之間的心腦血管患者數(shù)據(jù)進行了薈萃分析，研究結果認為他汀類藥物能有效降低心血管疾病患者的死亡率。這項研究結果對他汀類藥物的治療效果提供了有力的數(shù)據(jù)支撐。

由于老年人治療風險較高，因此他汀類藥物的療效和安全性在老年人中特別受關注。2019年2月柳葉刀發(fā)表了一篇對14483名年齡在75歲以上參與者的研究，這項研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物使LDL膽固醇每降低1.0mmol/L，發(fā)生主要心血管事件的概率就降低24%。隨著年齡的增長，這一比例略有減少，但研究數(shù)據(jù)仍然能為他汀類藥物的療效“撐腰”。專家們還發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物治療對于癌癥死亡率以及癌癥發(fā)生率均無影響。

他汀類降脂藥還廣泛應用于心血管疾病的一、二、三級預防，在長期的研究和臨床實踐中，他汀類藥物的療效得到了科學認證。

這并不是他汀類藥物第一次被質疑。2013年，BMJ發(fā)表了兩篇低風險人群使用他汀類藥物可能導致不良作用的文章。文章發(fā)表后的6個月內，超過20萬患者對這些言論感到恐慌，并選擇停用他汀類藥物。這些患者需要按醫(yī)生指導服用他汀藥物，用于控制低密度脂蛋白膽固醇(降血脂)。有學者預測，如果這些患者停用他汀藥物，接下來的10年時間內，可能將有2000例患者因為沒有有效控制血脂而發(fā)生心血管事件。

之后，權威雜志柳葉刀發(fā)表了一篇科學綜述，認為BMJ發(fā)表的兩篇論文夸大了他汀的副作用，并為其“正名”。英國獨立調查小組最終要求BMJ撤回文章，文章在修改后才得以再次發(fā)表。

近年來，中國心血管疾病患病人群增加，死亡率居高不下。有研究報告推算，2019年我國心血管疾病患病人數(shù)已經(jīng)高達3.30億?；颊邔τ谥委熜难芗膊〉乃幬锏男枨笤絹碓酱?，對藥物的安全性也越來越重視。

1990～2017 年中國城鄉(xiāng)居民心血管病死亡率變化

圖片來源：中國心血管健康與疾病報告2019

在互聯(lián)網(wǎng)普及的大背景下，人們接觸信息的途徑雖然多樣化，但信息源的可靠性卻大打折扣。對于網(wǎng)絡上那些片面、武斷的信息解讀，大眾需要時刻保持警惕，相信科學的研究成果，在醫(yī)生的指導下正確安全用藥。

對于專業(yè)人士，謹慎做傳播，不要讓大眾產(chǎn)生誤解也十分重要。

參考文獻

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