[科普中國]-不想得腦中風(fēng)？那真得戒酒了！

2018年6月，美國國立研究院終止了一項(xiàng)《適量飲酒與心血管健康臨床干預(yù)研究》的臨床研究。該研究的研究者希望通過開展一個(gè)多中心臨床試驗(yàn)，比較每天飲酒者和不飲酒者罹患中風(fēng)、心臟病等心血管疾病的發(fā)病率差異。該項(xiàng)目的發(fā)起和執(zhí)行受到了全球公共衛(wèi)生學(xué)界的質(zhì)疑和擔(dān)憂: 除該研究實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)本身存在嚴(yán)重缺陷（比如隨訪時(shí)間太短，招募的人數(shù)不足）外，飲酒本身對受試者的安全性以及長期的健康收益未作充分評估。

最近一項(xiàng)等同于大型臨床隨機(jī)試驗(yàn)的遺傳學(xué)研究進(jìn)一步否認(rèn)了臨床試驗(yàn)的必要性，發(fā)現(xiàn)適量飲酒引起中風(fēng)，并無保護(hù)作用。

適量飲酒能降低中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)？

眾所周知，酗酒會增加中風(fēng)（腦中風(fēng)）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致死亡或殘疾。在中國，中風(fēng)導(dǎo)致的死亡人數(shù)超過任何其他疾病種類。但少量或適度飲酒是否會降低中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)呢？

過去有研究稱，“每日飲用1-2杯酒精飲品可以預(yù)防中風(fēng)”，似乎讓那些喜歡有事沒事小酌幾杯的人找到了理由。但是，這一結(jié)論被《柳葉刀》最新發(fā)布的一項(xiàng)中國人群的研究無情地駁回：**喝酒越多，人的血壓升高的越快，中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)也越高！**據(jù)這項(xiàng)研究估計(jì)，在中國男性人群中，由于飲酒所導(dǎo)致的缺血性中風(fēng)占所有中風(fēng)病人的8％，出血性中風(fēng)更是占16％。

我們還可以了解一下具體數(shù)字：對于男性來說，每天喝2兩40度白酒或者2聽啤酒，缺血性中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)增加27%，出血性腦中風(fēng)（出血性中風(fēng)）風(fēng)險(xiǎn)增加58%！還會讓舒張壓增高4.3個(gè)毫米汞柱。牛津大學(xué)納菲爾德人口健康系的陳錚鳴教授說：“適度的飲酒量不僅沒有保護(hù)中風(fēng)的作用，恰恰相反，還會增加中風(fēng)發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>

天生能喝？酒量其實(shí)與基因有關(guān)

在我國，很多地區(qū)都有著豐富的酒文化。有些地方的人以“能喝”而聞名全國。調(diào)研結(jié)果顯示，在十個(gè)省市地區(qū)（山東青島，哈爾濱、河南、甘肅、四川、浙江、廣西、湖南、?？凇⒔K）中，四川飲酒最多，甘肅地區(qū)飲酒最少。而具體到個(gè)人的酒量而言，有人說這是受基因的影響。我們今天談的這項(xiàng)研究，分析的正是影響不同人飲酒量的基因，而且是16萬人的基因變異數(shù)據(jù)。

那么研究者選的變異基因有什么特點(diǎn)呢？喝酒臉紅大家都見過吧，這個(gè)特征就是變異基因引起的。有這些變異基因的人飲酒后就會出現(xiàn)酒后潮紅反應(yīng)，這會大大減少他們的酒量。這是如何發(fā)生的呢?我們要從乙醇（酒精）在體內(nèi)的代謝來說起。

圖1：乙醇à乙醛à乙酸代謝過程

世界范圍來看，非洲和歐洲人的乙醛代謝速率快，飲酒后體內(nèi)的乙醛處于較低水平，也就不易引起臉紅。**而在亞洲人群中，由于基因變異導(dǎo)致乙醛脫氫酶功能喪失，乙醛代謝效率大大降低，這類人即使少量飲酒，也會因乙醛的大量累積而致臉紅、血壓升高等不適癥狀。**另外一個(gè)變異則能加速酒精的代謝，使得酒精快速轉(zhuǎn)化成乙醛，因此，這兩個(gè)基因變異很大程度決定一個(gè)人的酒量。

另一方面也說明，這項(xiàng)研究如果用西方人群，是不大可行的，因?yàn)槲鞣饺巳簬缀鯖]有這類遺傳變異，而在亞洲人群普遍存在。尤其是在男性人群中，由于這類基因變異的拷貝量有別，使得不同人的酒量可達(dá)50倍的差異。也就是說，最少的近乎不能喝酒，而最多的每天2兩白酒或者兩聽啤酒。因此，這類基因就可用于研究酒精對健康的直接影響，而且讓因果利害關(guān)系天下大白，這就不同于以往那些只能得到相關(guān)性的飲酒研究。

為什么呢？因?yàn)樵谑茉羞^程中，這些影響酒精代謝的遺傳變異位點(diǎn)是被隨機(jī)分配到每一個(gè)個(gè)體（中學(xué)學(xué)過的孟德爾定律），并伴隨其終生，并且這些遺傳變異與后天的其它生活方式（如吸煙，運(yùn)動，飲食等）和環(huán)境因素?zé)o關(guān)。這一過程類似于大型臨床隨機(jī)試驗(yàn)。因此，這種被稱為“孟德爾隨機(jī)化”的遺傳學(xué)方法，可以有效地幫助解答酒精與疾病之間是否存在因果關(guān)系。

根據(jù)這一點(diǎn)，我們猜測喜歡豪飲、常常喝大酒的北方人中，可能較少人帶有這類基因變異。經(jīng)過研究者的調(diào)查，事實(shí)的確如此！在全國10個(gè)地區(qū)中，變異基因出現(xiàn)的頻率真有差別：哈爾濱、青島、河南、甘肅、四川人帶有變異基因的頻率（13%~19%），要低于江蘇、浙江、廣西、湖南和海口人中的頻率（23%～29%），但北方人群的頻率仍然要大大高于歐洲人（0%）。

圖2. 基因決定的飲酒量。人體攜帶的兩個(gè)基因變異（A-rs671和B-rs1229984），且每個(gè)基因有來自父母各一個(gè)總共兩個(gè)拷貝，變異的方式是從小寫字母a,b變到大寫字母A,B。變異拷貝越多(大寫字母越多），則酒精越不耐受，飲酒量就越少。

通過基因變異研究喝酒與中風(fēng)的關(guān)系

接下來，研究者結(jié)合問卷調(diào)查了解每個(gè)人的每周飲酒量，再通過數(shù)據(jù)建模，就可推算出基因變異所決定的每人每周的平均酒量。在對16萬檢測過這些飲酒相關(guān)基因變異的成人大約十年的跟蹤隨訪，有約1萬名男性患中風(fēng)。通過比較男性中風(fēng)患者和不患病的兩組人群各自基因依賴的飲酒量，研究者就能分析出飲酒量是否增加中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)。

女同胞可能要問了，有沒有女性人群的數(shù)據(jù)??？事實(shí)上，中國只有不到2％的女性經(jīng)常飲酒，且飲酒量總體低于男性，使得女性人群酒精不耐受的基因變異對血壓或中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)影響不大。這正好成為了一個(gè)對照組，我們得以明確地說，這類基因變異對男性中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)的影響是由飲酒引起的，而不是其他因素。

另外，本研究雖然沒分析歐美人群，但結(jié)果應(yīng)該也適用于全世界人群。中國人多是以烈酒為主，至于其他類型的酒精飲品，這個(gè)結(jié)果也應(yīng)該成立。值得一提的是，隨訪期間，測有變異基因的人群中記錄有2000人患有急性心臟病，這個(gè)病例數(shù)較少。陳錚鳴教授說，飲酒對急性心臟病風(fēng)險(xiǎn)的影響暫時(shí)不那么明確，將來會收集更多證據(jù)來對其進(jìn)一步研究。

以往的觀察性研究有很多局限性，而這項(xiàng)研究采用最新的遺傳流行病學(xué)方法，得出了更有力的結(jié)論。北京大學(xué)的李立明教授說：”結(jié)論表明飲酒增加中風(fēng)發(fā)病率。我們鼓勵大家選擇健康生活方式，在國家公共衛(wèi)生層面，也要有相應(yīng)戰(zhàn)略出臺?！蹦壳?，已有學(xué)者呼吁世界衛(wèi)生組織依照《煙草控制框架公約》來制定《酒精控制框架公約》以加強(qiáng)管理。

參考文獻(xiàn)：

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2. Im, Pek Kei et al. “Patterns and trends of alcohol consumption in rural and urban areas of China: findings from the China Kadoorie Biobank.” BMC public health vol. 19,1 217. 20 Feb. 2019, doi:10.1186/s12889-019-6502-1

3. Report of the ACD Working Group for Review of the Moderate Alcohol and Cardiovascular Health Trialcular Health Trial (https://acd.od.nih.gov/documents/presentations/06152018Tabak.pdf)