[科普中國]-靜注乙型肝炎人免疫球蛋白(pH4)

靜注乙型肝炎人免疫球蛋白(pH4)，本品與拉米夫定聯(lián)合，用于預(yù)防乙型肝炎病毒（HBV）相關(guān)疾病肝移植患者術(shù)后HBV再感染。

警示語因原料來自人血，雖然對原料血漿進行了相關(guān)病原體的篩查，并在生產(chǎn)工藝中加入了去除和滅活病毒的措施，但理論上仍存在傳播某些已知和未知病原體的潛在風(fēng)險，臨床使用時應(yīng)權(quán)衡利弊。

成份主要成份：乙型肝炎人免疫球蛋白。輔料：麥芽糖

性狀本品為無色或淡黃色澄清液體，可帶輕微乳光。

適應(yīng)癥本品與拉米夫定聯(lián)合，用于預(yù)防乙型肝炎病毒（HBV）相關(guān)疾病肝移植患者術(shù)后HBV再感染。

規(guī)格2000IU（50IU/ml，40ml）/瓶，含人血來源乙型肝炎表面抗體（HBsAb）2000IU，效價不低于50IU/ml，裝量40ml。

用法用量用法：靜脈滴注。開始滴注速度為1.0ml/分鐘（約20滴/分鐘）持續(xù)15分鐘后若無不良反應(yīng)，可逐漸加快速度，最快滴注速度不得超過3 .Oml/分鐘（約60滴/分鐘）。
用量：遵醫(yī)囑。
推薦劑量：
本品與拉米夫定聯(lián)合使用。拉米夫定的用量與用法：在術(shù)前I周至術(shù)后的健存期內(nèi)每天口服100mg。
本品的給藥劑量為無肝期4000IU，術(shù)后HBV脫氧核糖核酸（HBV -DNA）與HBV表面抗原（HBsAg）轉(zhuǎn)陰前每天2000IU。
HBV-DNA或HBsAg轉(zhuǎn)陰后2000IU/次，給藥間隔是4周。由于藥物的半衰期個體差異較大，建議臨床上根據(jù)監(jiān)測的血藥濃度調(diào)整給藥間隔。治療周期為術(shù)后至少持續(xù)使用3年。
調(diào)整劑量：對術(shù)前未使用拉米夫定治療，手術(shù)時HBV- DNA與HBsAg均為陽性的病例應(yīng)在無肝期至HBV-DNA或HBsAg轉(zhuǎn)陰前適當(dāng)增加本品的給藥劑量。
本品使用時應(yīng)監(jiān)測血藥濃度，無肝期至術(shù)后HBV- DNA與HBsAg轉(zhuǎn)陰前，使患者血清中抗-HBs效價維持在≥500IU/L；HBV- DNA與HBsAg轉(zhuǎn)陰后使患者血清抗-HBs效價維持在≥150IU/L。
無效或復(fù)發(fā)的患者不推薦繼續(xù)使用本品。

不良反應(yīng)臨床試驗階段，在試驗組的110例觀察對象中，輕度、可能與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率為7. 27%（8例），其中發(fā)熱1例、發(fā)熱合并皮疹2例、發(fā)熱合并頭痛1例、發(fā)熱合并腹瀉1例、惡心嘔吐1例、腹痛（瀉）1例、靜脈栓塞1例。
1．個別病人在輸注時出現(xiàn)的寒顫、頭痛、發(fā)熱、嘔吐、皮疹、腹瀉、惡心、關(guān)節(jié)痛、低血壓和中低程度背痛可能與輸液速度過快或個體差異有關(guān)。上述反應(yīng)大多輕微且常發(fā)生在輸液開始一小時內(nèi)，因此建議在輸注的全過程密切觀察病人的一般情況和生命體征，必要時減慢或暫停輸注，一般無需特殊處理即可自行恢復(fù)。個別病人也可能在輸注結(jié)束后發(fā)生上述反應(yīng)， 一般24小時內(nèi)均可自行恢復(fù)。
2．本品可能引起血壓的突然下降，但極為少見；在個別的病例可能引發(fā)休克，盡管病人以前使用該藥時沒有發(fā)生過敏；一旦發(fā)生可疑的變態(tài)或過敏反應(yīng)時要立即中止藥物的使用，對休克的病例，遵照標(biāo)準(zhǔn)的休克治療方法給予及時治療。

禁忌1．對人免疫球蛋白過敏或有其它嚴(yán)重過敏史者。
2．有IgA抗體的選擇性IgA缺乏者。

注意事項1．本品專供靜脈輸注用。應(yīng)在具備急性過敏反應(yīng)搶救措施的條件下使用，一旦出現(xiàn)低血壓或過敏反應(yīng)立即停止用藥，并給與支持性治療。
2．血管栓塞性并發(fā)癥可能與使用靜注人免疫球蛋白有關(guān)。因此， 有血管栓塞危險因素的患者在使用時應(yīng)特別謹慎。
3．本品有加重腎功障礙的可能，腎功障礙的患者慎用。藥物使用后發(fā)生腎功能損傷時應(yīng)減少藥物用量或停藥。治療期間注意腎功能監(jiān)測。
4．本品使用時可發(fā)生頻度不明的ALT、AST升高，此時應(yīng)適當(dāng)減少藥物劑量或延長給藥間隔時間。
5．有嚴(yán)重酸堿代謝紊亂的病人應(yīng)慎用。
6．極少數(shù)患者因HBV- DNA聚合酶的YMDD變異導(dǎo)致病毒產(chǎn)生對拉米夫定的耐藥性，從而引起HBV復(fù)發(fā)。肝移植術(shù)前使用拉米夫定治療的病人應(yīng)常規(guī)定期監(jiān)測血清HBV—DNA，如果發(fā)現(xiàn)HBV- DNA 滴度先降低后明顯升高（多數(shù)大于105copies/ml）則應(yīng)改換其它抗病毒藥物。
7．本品對抗病毒藥物誘生的HBV耐藥性變異株無效，長期使用本品可能誘生HBV變異株，使用本品后患者血清HBsAg滴度沒有明顯下降時提示發(fā)生HBV變異的可能，此時應(yīng)不再繼續(xù)使用本藥物。
8．藥液呈現(xiàn)混濁、沉淀、異物或玻璃瓶有裂紋、瓶蓋松動、過期失效等情況不得使用。
9．本品開啟后，應(yīng)一次輸注完畢，不得分次或給第二人輸用。
10．本品含有的麥芽糖可能會干擾某些血糖檢測方法。
11．運輸及儲存過程中嚴(yán)禁凍結(jié)。

孕婦及哺乳期婦女用藥本品對孕婦的安全性目前沒有嚴(yán)格的臨床研究資料。

兒童用藥本品對兒童的安全性目前沒有嚴(yán)格的臨床研究資料。

老年用藥本品對老年人的安全性目前沒有嚴(yán)格的臨床研究強抖。

藥物相互作用1.該藥品不得與其它藥品混合使用。
2.與減毒活病毒疫苗的相互作用
注射人免疫球蛋白三個月內(nèi)，可能會影響機體對風(fēng)疹、腮腺炎、麻疹和水痘等減毒活病毒疫苗的免疫應(yīng)答。因此，在注射本產(chǎn)品后，應(yīng)間隔至少三個月后才能接種減毒活病毒疫苗。
在接種上述減毒活病毒疫苗后，應(yīng)間隔3～4周再注射乙型肝炎人免疫球蛋白。如果在接種后3～4周內(nèi)必須注射乙型肝炎人免疫球蛋白，應(yīng)在注射乙型肝炎人免疫球蛋白之后三個月內(nèi)再次接種。

藥物過量藥物過量的后果尚不清楚。
國外臨床實踐表明，HBV相關(guān)性肝移植患者靜注HBIG每天10000IU，連續(xù)使用7天，HBsAg、HBV—DNA轉(zhuǎn)陰后延長給藥間隔時間，同等劑量持續(xù)長期使用時未見不良反應(yīng)發(fā)生。

臨床試驗采用聯(lián)合使用拉米夫定、分層、隨機、乙型肝炎人免疫球蛋白（肌肉注射途徑）平行對照、多中心的臨床研究方法，對HBV相關(guān)性肝移植，接受本藥品的110例受試者進行了觀察。給藥劑量：術(shù)中（無肝期）4000IU、術(shù)后6天2000 IU/天、第2～4周2000 IU/周、第2～6月2000IU/月。
術(shù)后每天20001U連續(xù)使用7天時，可使血清抗-HBs（均值）蓄積性增高至863.191U/L，每周2000IU給藥，血清抗-HBs約在720～760IU/L、每月2000IU給藥時，血清抗-HBs約在320～370IU/L的水平穩(wěn)態(tài)維持。
試驗病例術(shù)后24周時有效率（HBsAg、HBV-DNA術(shù)后7天內(nèi)由陽轉(zhuǎn)陰、并在觀察期內(nèi)持續(xù)陰性）為94. 57%（87/92）；無效率（HBsAg、HBV-DNA始終陽性）為5. 43%（5/92）；在7天內(nèi)轉(zhuǎn)陰病例，24周的觀察期內(nèi)復(fù)發(fā)率（HBsAg、HBV-DNA由陽轉(zhuǎn)陰、在觀察期內(nèi)再度轉(zhuǎn)為陽性）為零。
182例完成術(shù)后19. 25±0. 5月的隨訪，隨訪期內(nèi)有1例在術(shù)后20個月時乙肝復(fù)發(fā)。若把臨床試驗中試驗與對照組230例、觀察6個月階段內(nèi)10例HBsAg始終未轉(zhuǎn)陰的病例按術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)計算，試驗組、對照組復(fù)發(fā)率分別為6. 52%（6/92）、3. 92%（4/102），兩組合并后的復(fù)發(fā)率為5.2%（10/194）。

藥理毒理**藥理作用：**本品含高效價的抗-HBs，能與HBsAg專一結(jié)合，起到被動免疫的作用，其作用機制尚不十分清楚，可能是通過阻斷HBV受體來保護肝細胞不受感染，也可能通過免疫復(fù)合物的形式中和循環(huán)血中的病毒顆粒，觸發(fā)抗體依賴性白細胞介導(dǎo)的毒性反應(yīng)后殺傷靶細胞發(fā)生溶解。
毒理研究：
本品臨床前動物試驗結(jié)果如下：
1.一般藥理學(xué)的研究結(jié)果顯示，采用800、1600、3200IU/kg的給藥劑量組、一次性靜脈給藥時，對小鼠的一般精神狀態(tài)、行為活動、中樞神經(jīng)及消化系統(tǒng)無明顯影響；采用350、700IU/kg的給藥劑量組、累積靜脈給藥時，對食蟹猴的心血管、呼吸系統(tǒng)無明顯影響。
2.急性毒性研究結(jié)果顯示，小鼠尾靜脈給藥的最大耐受劑量（MTD）>4830. 9IU/kg，腹腔MTD>7317IU /kg，藥后來見明顯毒性。
3.重復(fù)給藥毒性研究結(jié)果顯示，食蟹猴500 IU/kg連續(xù)靜滴給藥30天，各項主要生理、生化及組織指標(biāo)來見明顯變化：此間未檢出猴抗本品的抗體。1700、60001U/kg兩個給藥劑量組連續(xù)靜滴給藥30天，食蟹猴腎臟可發(fā)生明顯、更嚴(yán)重的病理學(xué)改變，停藥30天后該指標(biāo)可恢復(fù)至或接近正常水平。

藥代動力學(xué)尚無完善的人體藥代動力學(xué)資料。
1．獼猴的藥代動力學(xué)顯示，以80IU/kg的劑量連續(xù)給藥后末端相半衰期為28.1±8.7天。
2．本品臨床試驗觀察到110例受試者在術(shù)后1個月至6個月的階段內(nèi)，用藥間隔時間為每月一次，劑量為2000 IU連續(xù)給藥5個月，藥物末端相半衰期約為3～4周。由于個體差異較大，不同的病例半衰期可能會有所不同。
IgG和IgG復(fù)合物通過網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)清除。

貯藏2～8 ℃避光保存和運輸。

包裝中性硼硅玻璃輸液瓶、鹵化丁基橡膠塞，1瓶/盒。

有效期36個月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)靜注乙型肝炎人免疫球蛋白（pH4）（試行規(guī)程）YBS00102008、《中國藥典》2010年版三部附錄。1