[科普中國]-凝血酶原激酶

介紹

【別名】凝血活素，凝血酶原激酶，凝血因數(shù)Ⅲ，凝血致活酶，血液凝固因子Ⅲ，凝血質(zhì)。

【用量用法】肌注：每次7．5～15mg，Qd或Bid。局部止血時可濕敷。

【注意事項】1、肌注以前要搖勻。2、不可靜注（可引起血栓形成）。

【規(guī)格】注射液：15mg（2ml）1。

研究研究鑒定激活hfgl2凝血酶原酶基因的SARS冠狀病毒結(jié)構(gòu)蛋白。從SARS尸檢肺組織中抽提RNA后制備cDNA，分別擴增SARS．CoV的N、s2和M全長基因序列，再分別克隆到真核表達載體pcDNA3.1（+）上。應(yīng)用免疫組織化學(xué)分析鑒定peDNA3.1-N、pcDNA3.1-M和pcDNA3.1-S2的表達。構(gòu)建人纖維介素（hfgt2）啟動子熒光素酶報告基因質(zhì)粒，并將SARS冠狀病毒結(jié)構(gòu)蛋白表達質(zhì)粒分別與其共轉(zhuǎn)染以明確激活hfgl2基因轉(zhuǎn)錄的SARS冠狀病毒結(jié)構(gòu)蛋白。將目的片段克隆至pcDNA3.1（+），經(jīng)酶切鑒定和測序鑒定無誤：免疫組織化學(xué)染色可見明顯的CHO細胞胞漿棕染。與hfgl2啟動子共轉(zhuǎn)染實驗闡明SARS冠狀病毒膜（M）蛋白和刺突糖（S2）蛋白對hfgl2基因的激活與對照組無顯著差異，而SARS冠狀病毒核心（N）蛋白可激活hfgl2啟動子，使其轉(zhuǎn)染活性提高4.6倍。SAILS冠狀病毒N蛋白可增強hfgl2基因的轉(zhuǎn)錄活性。

作用fgl2凝血酶原酶是一種直接激活凝血酶原的凝血因子。反式因子通過與小鼠fgl2凝血酶原酶基因啟動子中正性調(diào)控結(jié)構(gòu)域結(jié)合而對其表達進行調(diào)控,人fgl2凝血酶原酶基因的表達調(diào)控可能之相似。作為一種免疫-凝血的中介物,fgl2凝血酶原酶在病毒引起的肝損傷、自發(fā)性流產(chǎn)及移植排斥反應(yīng)等病理過程中發(fā)揮重要的作用2。

應(yīng)用利用鼠肝炎3型病毒(MHV-3)建立小鼠嚴重急性呼吸綜合征(SARS)模型,探討小鼠fgl2凝血酶原酶基因(mfgl2)與SARS肺損傷,尤其是透明膜和血栓形成之間的關(guān)系及其臨床意義。方法:Balb/cJ小鼠氣管途徑感染MHV-3建立小鼠SARS模型,動態(tài)觀察小鼠一般情況、組織器官的病理學(xué)改變及病毒分布情況;免疫組化和原位雜交方法檢測其肺組織中mfgl2和纖維蛋白的表達。結(jié)果:感染小鼠5d內(nèi)死于以肺損傷為主的多器官功能衰竭;肺呈現(xiàn)典型間質(zhì)性肺炎樣改變伴透明膜、血栓形成;所有收集的器官均可檢測到病毒的復(fù)制;肺支氣管漿液腺上皮細胞、間質(zhì)浸潤細胞及肺泡上皮細胞可檢測到mfgl2的特異性表達;免疫組化雙染色發(fā)現(xiàn)肺內(nèi)透明膜及微血栓形成區(qū)域多見mfgl2與纖維蛋白的共沉積。結(jié)論:MHV-3誘導(dǎo)的小鼠SARS模型能較好地模擬人類SARS肺損傷的疾病特征,mfgl2在模型肺組織中的特異性高表達可激活凝血酶原,啟動局部凝血過程,導(dǎo)致纖維蛋白的沉積,促進肺內(nèi)血栓和透明膜的形成,提示mfgl2可能是SARS肺損傷又一重要分子機制3。