[科普中國]-注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸

注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸，·適用于肝硬化前和肝硬化所致肝內(nèi)膽汁郁積。·適用于妊娠期肝內(nèi)膽汁郁積。

成份化學(xué)名稱：(±)-5'-[(R*)-[(R*)-3-氨基-3-羧丙基]甲磺基]-5'-脫氧腺苷1，4-丁烷二磺酸鹽
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：C15H23N6O5S+ · C4H9O6S2- · 0.65C4H10O6S2
分子量：758.55
注射用溶劑：L-賴氨酸、氫氧化鈉和注射用水。

性狀本品為白色凍干塊狀物。

適應(yīng)癥·適用于肝硬化前和肝硬化所致肝內(nèi)膽汁郁積。
·適用于妊娠期肝內(nèi)膽汁郁積。

規(guī)格0.5g（以腺苷蛋氨酸計）

用法用量初始治療：使用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸，每天500 - 1000mg，肌肉或靜脈注射，共兩周。靜脈注射必須非常緩慢。
維持治療：使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片，每天1000 - 2000mg，口服。

不良反應(yīng)即使長期大量應(yīng)用亦未見與本品相關(guān)的不良反應(yīng)。改變用藥習(xí)慣或增加用藥劑量同樣未見不良反應(yīng)的報告。對本品特別敏感的個體，偶可引起晝夜節(jié)律紊亂，睡前服用催眠藥可減輕此癥狀。以上癥狀均表現(xiàn)輕微，不需中斷治療。另外，若出現(xiàn)其它癥狀，請與醫(yī)生聯(lián)系。
抑郁癥患者使用本品出現(xiàn)自殺意識/觀念或行為者極為罕見。（有關(guān)情況請參閱注意事項及其中的預(yù)防措施）。

禁忌對本品過敏者。

注意事項注射用凍干粉針須在臨用前用所附溶劑溶解。靜脈注射必須非常緩慢。
請不要使用過期藥品。請遠離熱源。若粉針安瓿由于儲存不當(dāng)而有微小裂口或暴露于熱源，結(jié)晶由白色變?yōu)槠渌伾珪r，應(yīng)將本品連同整個包裝去藥房退換。
對駕駛或操作機械的能力無影響。

配伍禁忌：本品不應(yīng)與堿性溶液或含鈣的溶液混合。
本品在國外用于抗抑郁治療時，增加了以下注意事項：
自殺/自殺觀念
抑郁癥與自殺觀念、自傷和自殺行為（自殺/相關(guān)的事件）的風(fēng)險增高相關(guān)聯(lián)。這種自殺的危險一直都隨抑郁癥存在，直到抑郁癥病情暫時得到緩解和減輕。
在治療初期抑郁癥病情可能會無實質(zhì)性改善，因而在此期間對患者一定要加強觀察和監(jiān)護。一些臨床經(jīng)驗顯示即使在抑郁癥改善初期也可能出現(xiàn)自殺風(fēng)險增高。
使用本品過程中出現(xiàn)的其他精神障礙也可能與自殺風(fēng)險增高有關(guān)。此外，這些精神障礙與重性抑郁有關(guān)，因此在使用本品治療重性抑郁時應(yīng)采取如下的預(yù)防措施。
有自殺行為或自殺觀念的患者，或者在治療前即表現(xiàn)出明顯自殺觀念的患者，他們存在自殺觀念或自殺傾向的風(fēng)險較大，所以在治療期間對患者應(yīng)嚴密觀察和監(jiān)護。比較
抗抑郁藥與安慰劑治療精神障礙的臨床研究結(jié)果顯示：抗抑郁藥組25歲以下年齡段患者中發(fā)生自殺行為的風(fēng)險更大。
使用抗抑郁藥進行治療時應(yīng)加強對患者的嚴密觀察和監(jiān)護，特別時對于自殺風(fēng)險較大的患者，尤其在治療初期以及劑量調(diào)整后，更應(yīng)加強這種監(jiān)護?；颊撸ɑ蚱渥o理人員）應(yīng)被告知其有被監(jiān)護的必要，一旦發(fā)生患者病情惡化，或出現(xiàn)自殺觀念或自殺行為，或出現(xiàn)行為異常改變，應(yīng)立即向主管醫(yī)生報告。

孕婦及哺乳期婦女用藥本品可用于妊娠期和哺乳期。

兒童用藥未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

老年用藥未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

藥物相互作用未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

藥物過量尚無用藥過量的報道，如出現(xiàn)藥物過量，請咨詢醫(yī)生及時處理。

藥理毒理腺苷蛋氨酸是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性分子。它作為甲基供體（轉(zhuǎn)甲基作用）和生理性巰基化合物（如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和輔酶A等）的前體（轉(zhuǎn)硫基作用）參與體內(nèi)重要的生化反應(yīng)。在肝內(nèi)，通過使質(zhì)膜磷脂甲基化而調(diào)節(jié)肝臟細胞膜的流動性，而且通過轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)可以促進解毒過程中硫化產(chǎn)物的合成。只要肝內(nèi)腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范圍內(nèi)，這些反應(yīng)就有助于防止肝內(nèi)膽汁郁積。
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，肝硬化時肝腺苷蛋氨酸的合成明顯下降，這是因為腺苷蛋氨酸合成酶（催化必需氨基酸蛋氨酸向腺苷蛋氨酸轉(zhuǎn)化）的活性顯著下降（-50%）所致。這種代謝障礙使蛋氨酸向腺苷蛋氨酸轉(zhuǎn)化減少，因而削弱了防止膽汁郁積的正常生理過程。結(jié)果使肝硬化患者飲食中的蛋氨酸血漿清除率降低，并造成其代謝產(chǎn)物，特別是半胱氨酸、谷胱甘肽和牛磺酸利用度的下降。而且這種代謝障礙還造成高蛋氨酸血癥，使發(fā)生肝性腦病的危險性增加。有研究證明體內(nèi)蛋氨酸累積可導(dǎo)致其降解產(chǎn)物（如硫醇，甲硫醇）在血中的濃度升高，而這些降解產(chǎn)物在肝性腦病的發(fā)病機理中起重要作用。由于腺苷蛋氨酸以使巰基化合物合成增加，但不增加血循環(huán)中蛋氨酸的濃度，給肝硬化患者補充腺苷蛋氨酸可以使一種在肝病時生物利用度降低的必需化合物恢復(fù)其內(nèi)源性水平。
肝內(nèi)膽汁淤積
肝內(nèi)膽汁淤積可能是急性和慢性肝病的并發(fā)癥，而且不管他們的病因如何，這種并發(fā)癥都可能發(fā)生。這是由于肝細胞分泌膽汁減少，因而本應(yīng)隨著膽汁被清除的物質(zhì)在血液中聚積，特別是膽紅素、膽鹽和各種酶。肝內(nèi)膽汁淤積表現(xiàn)為黃疸和/或瘙癢，生化改變特點是血液中的膽汁成份（主要是總膽紅素和結(jié)合膽紅素、膽鹽）和膽管酶（堿性磷酸酶和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高）。補充腺苷蛋氨酸可以清除因腺苷蛋氨酸合成酶活性降低而造成的代謝阻滯，恢復(fù)膽汁排泌的生理機制。事實上各種實驗?zāi)Ｐ妥C明，腺苷蛋氨酸抗膽汁淤積的活性應(yīng)歸于：
1）通過依賴腺苷蛋氨酸合成膜磷脂（降低膽固醇與磷脂的比例）恢復(fù)細胞膜的流動性：
2）通過轉(zhuǎn)硫基途徑合成參與內(nèi)源解毒過程的含硫化合物。本品沒有致突變作用，也不影響動物的生育能力。在整個孕期本品既不干擾動物胚胎的形成，也不影響胎仔的發(fā)育。

藥代動力學(xué)靜脈注射本品在人體的藥代動力學(xué)屬于雙指數(shù)型，分為兩個階段：一個階段是迅速分布到各組織，另一個階段是消除階段，其半衰期大約為90分鐘。
口服后本品大約一半以原型從尿液排泄。
肌肉注射后本品幾乎完全吸收（96%）；45分鐘后腺苷蛋氨酸的血漿值達到最高水平。
本品只有極少量與血漿蛋白結(jié)合。
口服本品在腸道吸收，并使腺苷蛋氨酸的血漿濃度明顯提高。
用同位素方法進行動物實驗表明，口服本品后促使肝臟甲基水平升高。此外還證實，口服本品通過內(nèi)源性代謝途徑（轉(zhuǎn)甲基發(fā)應(yīng)，轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)，脫羧基發(fā)應(yīng)等）被機體利用。

貯藏密閉，在25℃以下保存。

包裝安瓿裝，每盒由5支粉針及5支注射用溶劑組成。

有效期36個月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)JX20000239

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