[科普中國(guó)]-柳氮磺吡啶結(jié)腸溶膠囊

柳氮磺吡啶結(jié)腸溶膠囊，適應(yīng)癥為用于輕、中度潰瘍性結(jié)腸的治療及重度潰瘍性結(jié)腸炎的輔助治療，特別適用于柳氮磺吡啶素片胃腸道不適(如厭食、惡心)的患者。潰瘍性結(jié)腸炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、脊柱關(guān)節(jié)病、強(qiáng)直性脊柱炎、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、兒童慢性關(guān)節(jié)炎、其他風(fēng)濕病等。

成份本品主要成份為柳氮磺吡啶，化學(xué)名稱(chēng)為5-[對(duì)-(2-吡啶胺磺?；?苯]偶氮水楊酸。

性狀本品為結(jié)腸溶膠囊，內(nèi)容物為暗黃色至棕黃色顆粒或粉末。

適應(yīng)癥用于輕、中度潰瘍性結(jié)腸的治療及重度潰瘍性結(jié)腸炎的輔助治療，特別適用于柳氮磺吡啶素片胃腸道不適(如厭食、惡心)的患者。
潰瘍性結(jié)腸炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、脊柱關(guān)節(jié)病、強(qiáng)直性脊柱炎、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、兒童慢性關(guān)節(jié)炎、其他風(fēng)濕病等。

規(guī)格0.25g 24粒

用法用量成人：每天3-4g(12-16粒)，分次口服，用藥間隔應(yīng)不宜超過(guò)8小時(shí)，為防止消化道不耐受，初始每天1-2g(4-8粒)的小劑量開(kāi)始，如果每天超過(guò)4g(16粒)，應(yīng)警惕毒性增加；嚴(yán)重發(fā)作，每次1-2g(4-8粒)，每天3-4次，可與類(lèi)固醇藥物合用，組成強(qiáng)化治療方案；輕度及中度發(fā)作，每次1g(4粒)，每天3-4次；緩解期：建議給予維持劑量以防癥狀重現(xiàn)，一般每天2-3次，每次1g(4粒)。
兒童：按每公斤體重每天40-60mg劑量：分3-6次服用，防止復(fù)發(fā)，按每公斤體重每天20-30mg劑量，分3-6次服用。(應(yīng)整粒吞服)。

不良反應(yīng)最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有：惡心、厭食、體溫上升、紅斑及瘙癢、頭痛、心悸。
下面所列的不良反應(yīng)較少見(jiàn)，且可能與劑量有關(guān)：
血液系統(tǒng)反應(yīng)：紅細(xì)胞異常（如：溶血性貧血、巨細(xì)胞癥），紫紺
胃腸道反應(yīng)：胃痛及腹痛
中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：頭暈、耳鳴
腎臟反應(yīng)：蛋白尿、血尿
皮膚反應(yīng)：皮膚黃染
下列反應(yīng)可能與劑量無(wú)關(guān)：
血液系統(tǒng)反應(yīng)：骨髓抑制如伴有白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、血小板減少
消化系統(tǒng)反應(yīng)：肝炎、胰腺炎
中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：周?chē)窠?jīng)病變、無(wú)菌性腦膜炎
皮膚反應(yīng)：出疹、蕁麻疹、多形性紅斑/Stevens-Johnson綜合征、脫落性皮炎、表皮壞死溶解綜合征、光敏感性
肺部反應(yīng)：肺部并發(fā)癥（纖維性肺泡炎伴有如：呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱、嗜酸粒細(xì)胞增多癥）
其他過(guò)敏反應(yīng)：眶周水腫、血清病、LE綜合征、腎病綜合征
男性生殖功能絮亂：曾報(bào)道使用柳氮磺吡啶治療的男性出現(xiàn)精液缺乏性不育。停止用藥可逆轉(zhuǎn)此反應(yīng)。

禁忌柳氮磺吡啶及其代謝物、磺胺、水楊酸鹽過(guò)敏者禁用；2歲以下小兒禁用；腸梗阻及尿路阻塞者、血紫質(zhì)病者禁用。

警告老年患者伴隨風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎時(shí)柳氮磺吡啶、磺胺吡啶及它們的代謝物的t1/2均有所延長(zhǎng)，這種變化在臨床上的影響尚不明確，用藥時(shí)要注意。

注意事項(xiàng)交叉過(guò)敏，對(duì)磺胺藥過(guò)敏患者對(duì)本品也會(huì)過(guò)敏。
對(duì)呋塞米、磺?；?lèi)、噻嗪類(lèi)利尿劑、碳酸酐酶抑制劑或水楊酸類(lèi)過(guò)敏者，對(duì)本品也會(huì)過(guò)敏。
本品可通過(guò)胎盤(pán)，替代胎兒血漿中與蛋白結(jié)合部位的膽紅素，但臨床上明顯的新生兒高膽紅素血癥與核黃疸并不多見(jiàn)，原因是母體肝臟有結(jié)合膽紅素的能力。
本品可分泌入乳汁，但其量?jī)H1%左右。對(duì)6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏的新生兒可能引起溶血性貧血。
下列情況應(yīng)慎用：
血小板、粒細(xì)胞減少；
6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏；
肝功能損害；
腎功能不全等。
治療過(guò)程中應(yīng)注意檢查：
治療前作全血檢查，以后每月復(fù)查一次；
直腸鏡與乙狀結(jié)腸鏡檢查，觀(guān)察用藥效果及調(diào)整劑量；
尿液檢查，觀(guān)察有無(wú)磺胺結(jié)晶，長(zhǎng)期服用可出現(xiàn)尿路結(jié)石。
遇有胃腸道刺激癥狀，除強(qiáng)調(diào)餐后服藥外，也可分成小量多次服用，使癥狀減輕。
夜間停藥間隔不得超過(guò)8小時(shí)。
根據(jù)病人的反應(yīng)與耐受性，隨時(shí)調(diào)整劑量，部分病人可采用間隙治療（用藥二周，停藥一周）；腎功能不全患者劑量要減少；由于個(gè)體差異，個(gè)別病人服藥期間偶爾出現(xiàn)少量排囊現(xiàn)象，請(qǐng)?jiān)卺t(yī)生指導(dǎo)下使用。
當(dāng)每天用量達(dá)到或超過(guò)4g，或血清藥物濃度超過(guò)50μg/ml，不良反應(yīng)或毒性反應(yīng)增加。
服藥期間多飲水，防止結(jié)晶尿及尿結(jié)石的發(fā)生。

孕婦及哺乳期婦女用藥6倍于人用劑量的大鼠及兔子試驗(yàn)結(jié)果表明柳氮磺吡啶對(duì)雌性生殖力和胎兒無(wú)損害。對(duì)孕婦的影響仍無(wú)足夠研究資料。由于動(dòng)物試驗(yàn)不能完全等同于人類(lèi)反應(yīng)，孕婦用藥須謹(jǐn)慎。一項(xiàng)國(guó)家調(diào)查評(píng)估了與炎癥性腸病（IBD）有關(guān)的婦女的妊娠情況，結(jié)果提示畸胎的形成與磺胺類(lèi)藥物無(wú)關(guān)。尚無(wú)由于母親在妊娠期間服用柳氮磺吡啶而影響孩子生長(zhǎng)發(fā)育及生理機(jī)能成熟的臨床研究。柳氮磺吡啶及磺胺吡啶能通過(guò)胎盤(pán)屏障，磺胺可由乳汁分泌，有可能誘發(fā)新生兒核黃疸，孕婦及哺乳期婦女慎用。

兒童用藥由于磺胺藥可與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)在血紅蛋白上的結(jié)合部位，而新生兒的乙酰轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)未發(fā)育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發(fā)生的危險(xiǎn)性，因此該類(lèi)藥物在新生兒及2歲以下小兒禁用。

老年用藥老年患者伴隨風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎時(shí)柳氮磺吡啶、磺胺吡啶及它們的代謝物的t1/2均有所延長(zhǎng)，這種變化在臨床上的影響尚不明確，用藥時(shí)要注意。

藥物相互作用與尿堿化藥合用可增加磺胺藥在堿性尿中的溶解度，使排泄增多。
對(duì)氨基苯甲酸可代替磺胺被細(xì)菌攝取，對(duì)磺胺藥的抑菌作用發(fā)生拮抗，因而兩者不宜合用。
下列藥物與磺胺藥合用時(shí)，后者可取代這些藥物的蛋白質(zhì)結(jié)合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)或毒性發(fā)生，因此當(dāng)這些藥物與磺胺藥合用，或在應(yīng)用磺胺藥之后使用時(shí)需調(diào)整其劑量。此類(lèi)藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。
骨髓抑制藥與磺胺藥合用時(shí)可能增強(qiáng)此類(lèi)藥物對(duì)造血系統(tǒng)的不良反應(yīng)。如有指征需兩類(lèi)藥物合用時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密觀(guān)察可能發(fā)生的毒性反應(yīng)。
避孕藥（雌激素類(lèi)），長(zhǎng)時(shí)間與磺胺藥合用可導(dǎo)致避孕的可靠性減少，并增加經(jīng)期外出血的機(jī)會(huì)。
溶栓藥物與磺胺藥合用時(shí)，可能增大其潛在的毒性作用。
肝毒性藥物與磺胺藥合用時(shí)，可能引起肝毒性反應(yīng)率的增高。對(duì)此類(lèi)患者尤其是用藥時(shí)間較長(zhǎng)及以往有肝病史者應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能。
光敏藥物與磺胺藥合用可能發(fā)生光敏的相加作用。
接受磺胺藥治療者對(duì)維生素K的需要量增加。
烏洛托品在酸性尿中可分解產(chǎn)生甲醛，后者可與磺胺形成不溶性沉淀物，使發(fā)生結(jié)晶尿的危險(xiǎn)增加，因此不宜兩藥合用。
磺胺藥可取代保泰松的血漿蛋白結(jié)合部位，當(dāng)兩者合用時(shí)可增強(qiáng)保泰松的作用。
磺吡酮（sulfinpyrazone）與磺胺類(lèi)藥物同用時(shí)可減少后者自腎小管的分泌，其血藥濃度升高且持久，從而產(chǎn)生毒性，因此在應(yīng)用磺吡酮期間或在應(yīng)用其治療后可能需要調(diào)整磺胺藥的劑量。當(dāng)磺吡酮療程較長(zhǎng)時(shí)，對(duì)磺胺藥的血藥濃度宜進(jìn)行監(jiān)測(cè)，有助于劑量的調(diào)整，保證安全用藥。
與洋地黃類(lèi)或葉酸合用時(shí)，后者的吸收減少，血藥濃度降低，因此須隨時(shí)觀(guān)察洋地黃類(lèi)的作用與療效。
與丙磺舒合用，會(huì)降低腎小管磺胺排泌量，致磺胺血藥濃度上升，作用延長(zhǎng)，容易中毒。
與新霉素合用，新霉素抑制腸道菌群，影響本品在腸內(nèi)分解，作用降低。

藥物過(guò)量當(dāng)每天用量達(dá)到或超過(guò)4g或血清藥物濃度超過(guò)50μg/ml，不良反應(yīng)或毒性反應(yīng)增多。過(guò)量時(shí)多出現(xiàn)惡心和嘔吐癥狀。對(duì)于過(guò)量的處理，首先應(yīng)洗胃，繼而靜脈補(bǔ)液利尿，靜脈給予碳酸氫鈉堿化處理，警惕出現(xiàn)少尿和無(wú)尿癥狀，若發(fā)生無(wú)尿，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行透析治療。若出現(xiàn)高鐵血紅蛋白癥（出現(xiàn)紫紺）時(shí)，應(yīng)靜脈緩慢給予亞甲蘭（美蘭）每公斤體重1～2mg或者其他合適治療。若有嚴(yán)重的硫血紅蛋白血癥時(shí)，則可進(jìn)行輸血替換治療。

藥理毒理SASP是5-氨基水楊酸與磺胺吡啶以偶氮鍵相結(jié)合的產(chǎn)物，口服到達(dá)結(jié)腸后，被腸微生物的偶氮還原酶裂解為5-氨基水楊酸與磺胺吡啶。5-氨基水楊酸為SASP的主要活性成份，能抑制前列腺素的合成，從而起抗菌、消炎和免疫抑制作用，能抑制潰瘍性結(jié)腸炎的急性發(fā)作。SASP通過(guò)抗菌、抗炎和免疫抑制等作用也能發(fā)揮抗風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等效應(yīng)。
(1)抗菌作用：SASP可抑制腸道菌群，而腸道細(xì)菌感染可能與脊柱關(guān)節(jié)病的發(fā)病有關(guān)，盡管大多數(shù)該病患者臨床上沒(méi)有腸炎表現(xiàn)，但腸鏡下可見(jiàn)腸道粘膜炎癥表現(xiàn)，并且隨病程進(jìn)展而變化，研究發(fā)現(xiàn)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中67%腸道有多量Clostidum Perfringens菌絲或有過(guò)量a -毒素產(chǎn)物，關(guān)節(jié)炎緩解時(shí)，往往腸道炎癥也消失，而關(guān)節(jié)病變活動(dòng)時(shí)往往腸道炎癥持續(xù)存在。脊柱關(guān)節(jié)病亞臨床型腸道炎癥的發(fā)現(xiàn)為使用SASP治療提供了合理的依據(jù)。
(2)抗炎作用：SASP通過(guò)促進(jìn)炎癥部位腺苷釋放而發(fā)揮抗炎作用。
(3)免疫抑制作用：SASP對(duì)多種炎癥細(xì)胞有抑制作用，可明顯抑制中性粒細(xì)胞的趨化作用和中性粒細(xì)胞的髓過(guò)氧化酶活性，減少氧自由基生成，加速中性粒細(xì)胞的凋亡。

藥代動(dòng)力學(xué)口服柳氮磺吡啶的絕對(duì)生物利用度小于15%，本品口服后在胃和小腸上段不崩解，至回腸末段和結(jié)腸才崩解釋出柳氮磺吡啶，被該部位細(xì)菌分解為5－氨基水楊酸和磺胺吡啶，磺胺吡啶大部分在腸道被吸收，而5－氨基水楊酸的吸收卻要少得多。
吸收： 9個(gè)健康男子，分別給柳氮磺吡啶1g。結(jié)果以原形吸收的柳氮磺吡啶少于給藥量的15%，給藥后90分鐘內(nèi)血中柳氮磺吡啶可檢測(cè)到，血藥峰濃度在給藥后3～12小時(shí)出現(xiàn)，平均達(dá)峰時(shí)間為6小時(shí)，峰濃度為6μg/ml。磺胺吡啶及5-氨基水楊酸的達(dá)峰時(shí)間為10小時(shí)，達(dá)峰時(shí)間的延后提示藥物經(jīng)過(guò)胃腸道，在腸道下部被細(xì)菌分解后吸收?；前愤拎ぴ诮Y(jié)腸吸收，生物利用度約為60%，5-氨基水楊酸在胃腸道較少吸收，生物利用度約為10～30%。
分布：靜脈注射給藥，柳氮磺吡啶的表觀(guān)分布容積（Vd）為7.5±1.6L。柳氮磺吡啶與白蛋白結(jié)合率很高（)99.3%），磺胺吡啶與白蛋白的結(jié)合率為70%，磺胺吡啶主要代謝物乙?；前愤拎づc血漿蛋白的結(jié)合率約為90%。

代謝：約15%給藥量的柳氮磺吡啶以原形吸收后在肝臟被代謝為磺胺吡啶及5-氨基水楊酸，其余的則被腸道細(xì)菌分解為磺胺吡啶及5-氨基水楊酸。靜脈給藥柳氮磺吡啶的t1/2為7.6±3.4hrs；磺胺吡啶主要代謝轉(zhuǎn)化為Ac磺胺吡啶，代謝速率取決于個(gè)體乙酰化表型，快乙?；叩膖1/2為10.4hrs，慢乙?；叩膖1/2為14.8hrs，磺胺吡啶也可代謝為5-OH-磺胺吡啶和N-乙?；?5-OH-磺胺吡啶。5-氨基水楊酸在肝臟和腸中代謝為N-乙?；?5-氨基水楊酸，乙?；潭热Q于血中的5-氨基水楊酸水平，其t1/2尚未確定。老年患者伴隨風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎時(shí)柳氮磺吡啶、磺胺吡啶及它們的代謝物的t1/2均有所延長(zhǎng)；性別對(duì)柳氮磺吡啶、磺胺吡啶、5-氨基水楊酸的代謝形式、速率沒(méi)影響。

排泄：吸收后的磺胺吡啶、5-氨基水楊酸以及它們的代謝物主要以游離形式或與葡萄糖醛酸結(jié)合后隨尿排出。腸腔中殘留的5-氨基水楊酸主要以原形及乙?；问诫S糞便排出。靜注柳氮磺吡啶的清除率為1L/hr，腎清除率約為總清除率的37%。

有效期30個(gè)月1