[科普中國(guó)]-精蛋白生物合成人胰島素注射液（預(yù)混50R）

精蛋白生物合成人胰島素注射液(預(yù)混50R)，適應(yīng)癥為用于治療糖尿病。

成份本品主要成份及其化學(xué)名稱為：雙時(shí)相低精蛋白鋅胰島素。
本品為可溶性中性胰島素和低精蛋白鋅胰島素混懸液(NPH)的混合物。
本品含有50%可溶性中性胰島素和50%低精蛋白鋅胰島素混懸液。
活性成份：生物合成人胰島素(它是通過基因重組技術(shù)，利用酵母生產(chǎn)的)。
1IU(國(guó)際單位) 相當(dāng)于0.035毫克無水人胰島素。
其它成份：硫酸魚精蛋白、氯化鋅、甘油、磷酸氫二鈉二水合物、間甲酚、苯酚、氫氧化鈉、鹽酸和注射用水。

性狀本品為白色或類白色的混懸液，振蕩后應(yīng)能均勻分散。在顯微鏡觀察下，晶體呈棒狀，且絕大多數(shù)晶體的大小應(yīng)為1-20μm。

適應(yīng)癥用于治療糖尿病。

規(guī)格300IU/3ml/支（筆芯）

用法用量本品為雙效胰島素制劑。本品的雙時(shí)相組份包含短效胰島素和中效胰島素。
當(dāng)需要同時(shí)使用短效胰島素和中效胰島素時(shí)，通常給予預(yù)混胰島素一天一次或一天二次。
用量
劑量因人而異，由醫(yī)生根據(jù)患者的需要而定。
用于糖尿病治療時(shí)，平均每日胰島素需要量在每公斤體重0.5-1.0國(guó)際單位之間。青春期前的兒童，胰島素的需要量在每日每公斤體重0.7-1.0國(guó)際單位之間。當(dāng)病情得到部分緩解時(shí)，胰島素的需要量可明顯減少；然而，當(dāng)患者存在胰島素抵抗時(shí)（如處于青春期或肥胖狀態(tài)），每日的胰島素需要量將會(huì)大量增加。
對(duì)糖尿病患者進(jìn)行良好的血糖水平控制，可以有效延緩糖尿病晚期并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。因此，建議加強(qiáng)血糖水平監(jiān)測(cè)。
注射后30分鐘內(nèi)必須進(jìn)食含有碳水化合物的正餐或加餐。
老年患者治療的主要目的是減輕癥狀和避免低血糖癥。
劑量調(diào)整
伴發(fā)其他疾病時(shí)（特別是感染和發(fā)熱），通常患者的胰島素需要量會(huì)增加。
腎功能或肝功能不全時(shí)，通?；颊叩囊葝u素需要量會(huì)減少。
當(dāng)患者的體力活動(dòng)量或進(jìn)食量發(fā)生改變時(shí)，其所用的胰島素的劑量要相應(yīng)的調(diào)整。
用法
皮下注射。
通常在大腿或腹壁做本品的皮下注射；如方便，也可在臀部或三角肌部位做皮下注射。
從腹壁皮下給藥比從其它注射部位給藥吸收更快。
將皮膚捏起注射會(huì)減少誤做肌肉注射的危險(xiǎn)。
為防止脂肪萎縮，應(yīng)在注射區(qū)域內(nèi)輪換注射部位。
在醫(yī)務(wù)人員的指導(dǎo)下，本品也可用于肌肉注射。
本品絕不能用于靜脈注射。
使用注意事項(xiàng)
本品應(yīng)與諾和諾德胰島素注射系統(tǒng)和諾和針?]配合使用。
如患者同時(shí)接受本品與另一種胰島素筆芯治療，應(yīng)分別使用兩個(gè)諾和諾德胰島素注射系統(tǒng)，每個(gè)注射系統(tǒng)分別用于注射不同種類的胰島素。
本品僅供一人專用。本品不可重新灌裝使用。
使用本品前
▲ 檢查本品標(biāo)簽并確定其中裝有正確類型的胰島素。
▲ 使用前請(qǐng)檢查本品，包括橡皮活塞。如果筆芯已被損壞，或者橡皮活塞上端超過了白色條碼帶，則不可使用，請(qǐng)到供應(yīng)商處更換。
▲ 使用溫潤(rùn)酒精的醫(yī)用棉簽給橡皮膜消毒。
不能使用本品的情況
▲ 如果筆芯或裝有筆芯的注射筆發(fā)生墜落、損壞或擠壓，有可能使其損壞并出現(xiàn)胰島素外漏。
▲ 如果本品貯藏不當(dāng)或被冷凍。
▲ 如果本品混勻時(shí)不呈白色均勻的混懸液。
胰島素的混勻
當(dāng)筆芯尚未裝入諾和諾德胰島素注射器時(shí)，應(yīng)將筆芯在A與B位置之間上下緩慢搖動(dòng)，如圖所示，以便能使筆芯內(nèi)的玻璃球由一端移動(dòng)到另一端。初次使用時(shí)，此動(dòng)作至少重復(fù)20次，每次注射時(shí)，至少重復(fù)10次。此混勻步驟必須經(jīng)常重復(fù)直至胰島素呈白色均勻的混懸液。立即注射。

若筆芯已安裝在諾和諾德胰島素注射器內(nèi)，應(yīng)將裝有筆芯的胰島素注射器在位置A與B之間上下緩慢搖動(dòng)至少10次。每次注射前再重復(fù)此混勻步驟。請(qǐng)檢查筆芯中剩余12單位的胰島素，以保證充分混勻。如果筆芯中胰島素的剩余量小于12單位，請(qǐng)更換新筆芯。
如何注射本品
▲ 將胰島素注射入皮下。注射技巧請(qǐng)參照注射筆的使用說明。
▲ 注射后針頭應(yīng)在皮下停留至少6秒鐘，這樣可以確保胰島素完全注射入體內(nèi)。
▲ 每次注射后都卸下針頭，否則當(dāng)溫度變化時(shí)就會(huì)有藥液從針頭漏出，同時(shí)空氣會(huì)進(jìn)入筆芯內(nèi)形成氣泡。如果是混懸液產(chǎn)品，由于針頭滴液，還可能導(dǎo)致筆芯內(nèi)剩余藥液的胰島素濃度改變，影響血糖控制。

不良反應(yīng)據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道：糖尿病患者用胰島素治療時(shí)，最常見的不良反應(yīng)是血糖水平的波動(dòng)。臨床觀察結(jié)果顯示：大多數(shù)需要醫(yī)療處理的低血糖反應(yīng)，發(fā)生在大約20%的血糖水平控制良好的患者。根據(jù)上市后的經(jīng)驗(yàn)得知，包括低血糖反應(yīng)在內(nèi)的不良反應(yīng)發(fā)生情況較為罕見(大干1/10,000；小于1/1,000)?？偨Y(jié)藥物上市后的使用經(jīng)驗(yàn)，可能發(fā)生的各種不良反應(yīng)如下所列。
罕見報(bào)道的不良反應(yīng)(大于1/10,000；小于1/1,000)
代謝和營(yíng)養(yǎng)失調(diào)
血糖水平波動(dòng)
低血糖反應(yīng)
患者用胰島素治療發(fā)生的不良反應(yīng)中，低血糖反應(yīng)是比較常見的。低血糖反應(yīng)可以突然發(fā)生，其癥狀包括出冷汗、皮膚蒼白發(fā)冷、疲乏、神經(jīng)緊張或震顫、焦慮、不同尋常的疲倦或衰弱、情緒紊亂、注意力不集中、嗜睡、過度饑餓、視覺異常、頭痛、惡心和心悸。嚴(yán)重的低血糖反應(yīng)可導(dǎo)致意識(shí)喪失和/或驚厥和暫時(shí)性或永久性腦功能損害甚至死亡。
高血糖反應(yīng)
高血糖反應(yīng)的首發(fā)癥狀潛隱，經(jīng)歷幾小時(shí)或幾日才會(huì)表現(xiàn)出來。這些癥狀包括口渴、尿頻、惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚干紅、口干、食欲下降和呼吸出現(xiàn)丙酮?dú)馕丁?br /> 對(duì)于1型糖尿病患者，如果出現(xiàn)高血糖反應(yīng)而不予以治療，可發(fā)展為具有潛在致命性的糖尿病酮癥酸中毒。其詳細(xì)內(nèi)容請(qǐng)見【注意事項(xiàng)】。
非常罕見報(bào)道的不良反應(yīng)(少于1/10,000)
視覺異常
胰島素治療的初始階段，可能會(huì)出現(xiàn)屈光不正。這種現(xiàn)象通常為一過性的。
全身不適和注射局部異常
胰島素治療時(shí)，可能會(huì)發(fā)生注射部位局部的過敏反應(yīng)(如紅、腫和瘙癢)。上述反應(yīng)通常為暫時(shí)性的，在繼續(xù)治療的過程中會(huì)自行消失。
注射部位可能會(huì)發(fā)生脂肪萎縮。這一情況通常是因?yàn)樵谙嗤稽c(diǎn)多次注射，未在注射區(qū)域內(nèi)適當(dāng)輪換注射部位所致。
全身性過敏反應(yīng)的癥狀包括全身性的皮疹、瘙癢、出汗、胃腸道不適、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難、心悸和血壓下降。全身性過敏反應(yīng)有可能危及生命。
胰島素治療的初期有可能出現(xiàn)水腫現(xiàn)象。這種現(xiàn)象通常為一過性的。

禁忌低血糖癥。
對(duì)人胰島素或本品中其它成份過敏者。

注意事項(xiàng)胰島素注射劑量不足或治療中斷時(shí)，會(huì)引起高血糖癥和糖尿病酮癥酸中毒(特別是在1型糖尿病患者中易發(fā)生)。通常在大約數(shù)小時(shí)到數(shù)天內(nèi)，離血糖癥的首發(fā)癥狀逐漸出現(xiàn)。癥狀包括口渴、尿頻、惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚干紅、口干、食欲不振和呼吸出現(xiàn)丙酮?dú)馕丁?br /> 對(duì)于1型糖尿病患者來說，出現(xiàn)高血糖癥若不予以治療，最終可導(dǎo)致具有潛在致命性的酮癥酸中毒。
胰島素過量，可導(dǎo)致低血糖癥。一般而言，發(fā)生低血糖時(shí)立即進(jìn)食碳水化合物，就可予以糾正。為了能及時(shí)采取救助措施，注射胰島素的糖尿病患者應(yīng)隨身攜帶含糖食品。
如果不進(jìn)餐或進(jìn)行無計(jì)劃的、高強(qiáng)度體力活動(dòng)，可導(dǎo)致低血糖癥。
血糖控制有顯著改善的患者(如接受胰島素強(qiáng)化治療的患者)，其低血糖癥的先兆癥狀會(huì)有所改變，應(yīng)提醒患者注意。
病程長(zhǎng)的糖尿病患者，發(fā)生低血糖癥時(shí)，可能不出現(xiàn)一般的低血糖先兆癥狀。
患者換用不同品牌和類型的胰島素制劑的過程，必須在嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)控下進(jìn)行。以下方面的變化均可能導(dǎo)致劑量改變：藥物濃度、品牌(生產(chǎn)商)、類型(短效、雙效或長(zhǎng)效等)、種類(動(dòng)物、人胰島素或胰島素類似物)和，或生產(chǎn)工藝(基因重組、動(dòng)物源性的胰島素)。
患者換用本品時(shí)如果需要調(diào)整劑量，則應(yīng)在首次給藥時(shí)，或者在開始治療的幾周或幾個(gè)月內(nèi)進(jìn)行調(diào)整。
少數(shù)從動(dòng)物源性胰島素轉(zhuǎn)用本品且發(fā)生過低血糖反應(yīng)的患者報(bào)告：使用人胰島素時(shí)發(fā)生低血糖的先兆癥狀與使用動(dòng)物胰島素時(shí)的先兆癥狀不同或比較不明顯。
跨時(shí)區(qū)的旅行可能會(huì)打亂患者以往進(jìn)餐和用藥規(guī)律，因此事先應(yīng)咨詢醫(yī)生并獲得相應(yīng)的指導(dǎo)。
由于本品有可能在某些泵導(dǎo)管中產(chǎn)生沉淀，所以本品不能用于胰島素泵做連續(xù)皮下胰島素輸注治療。
本品中所含的間甲酚，可能會(huì)導(dǎo)致過敏反應(yīng)。
運(yùn)動(dòng)員慎用。
對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響
低血糖癥可能會(huì)損傷患者的注意力和反應(yīng)能力。這些能力受損，會(huì)造成危險(xiǎn)(如在駕駛汽車和操作機(jī)械的過程中)。
應(yīng)特別提醒患者注意避免在駕駛時(shí)出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，尤其是低血糖先兆癥狀不明顯或缺乏及以往經(jīng)常發(fā)生低血糖癥的患者。在上述情況下，應(yīng)首先考慮患者能否安全操作。

孕婦及哺乳期婦女用藥由于胰島素不通過胎盤屏障，所以糖尿病患者在妊娠期間使用胰島素治療不受限制。
糖尿病治療中控制不佳的患者，其發(fā)生的低血糖癥和高血糖癥使妊娠時(shí)發(fā)生胎兒畸形和胎死宮內(nèi)的風(fēng)險(xiǎn)增加。因此，建議患有糖尿病的妊娠婦女在整個(gè)妊娠期間和計(jì)劃妊娠時(shí)采用強(qiáng)化血糖控制的方式治療。
胰島素的需要量通常在妊娠早期減少；在隨之而來的妊娠中、晚期逐漸增加。分娩后，胰島素的需要量迅速恢復(fù)到妊娠前的水平。
哺乳期的糖尿病婦女用胰島素治療，不會(huì)對(duì)嬰兒產(chǎn)生危害，但是劑量可能需要做相應(yīng)的調(diào)整。

兒童用藥本品在兒童和青少年用藥中的藥代動(dòng)力學(xué)特征與成人用藥基本相同，詳見【用法用量】。

老年用藥老年患者治療的主要目的是消除癥狀和避免低血糖癥，詳見【用法用量】。

藥物相互作用已知有許多藥物會(huì)影響糖代謝。因此，醫(yī)生應(yīng)詢問了解患者當(dāng)前服用的所有藥物，并考慮可能的藥物相互作用。
可能會(huì)減少胰島素需要量的藥物
口服降糖藥(OHA)，奧曲肽，單胺氧化酶抑制劑(MAOⅠ)，非選擇性，受體阻滯劑，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑，水楊酸鹽，酒精和合成代謝類固醇。
可能會(huì)增加胰島素需要量的藥物
噻嗪化物，糖皮質(zhì)激素類，甲狀腺激素和β-擬交感神經(jīng)類藥物，生長(zhǎng)激素和達(dá)那唑。
β-受體阻滯劑會(huì)掩蓋低血糖的癥狀和延緩其恢復(fù)的時(shí)間。
奧曲肽和蘭瑞肽既可減少也能增加胰島素的需要量。
酒精可以加劇和延長(zhǎng)胰島素導(dǎo)致的低血糖作用。
配伍禁忌
胰島素中通常只能加入與其相容的藥物。
胰島素混懸液不能加到輸注液體中。
在本品中加入其他藥物可導(dǎo)致胰島素的降解（如含有巰基或亞硫酸鹽的藥物）。

藥物過量對(duì)于胰島素藥物過量沒有特別的定義。但是，胰島素過量會(huì)發(fā)生有不同程度低血糖反應(yīng)：
● 對(duì)于輕度的低血糖反應(yīng)可采取口服葡萄糖或含有糖的食物的治療方式。所以，建議糖尿病患者經(jīng)常隨身攜帶糖塊、糖果、餅干、或含糖的果汁。
● 對(duì)于嚴(yán)重的低血糖反應(yīng)，在患者已喪失意識(shí)的情況之下，可由受過專業(yè)訓(xùn)練的人員給患者肌肉或皮下注射胰高血糖素(0.5-1.0mg) ，或由醫(yī)務(wù)人員給予葡萄糖靜脈注射。如果患者在10-15分鐘之內(nèi)對(duì)胰高血糖素?zé)o反應(yīng)，則必須立即給予葡萄糖靜脈注射。
患者神志恢復(fù)之后，建議口服碳水化合物以免復(fù)發(fā)。
在注射了胰高血糖素之后，患者應(yīng)留院觀察，以便弄清患者發(fā)生嚴(yán)重低血糖反應(yīng)的原因，從而防止類似情況再次發(fā)生。

藥理毒理藥理作用：胰島素的降血糖作用是通過以下途徑實(shí)現(xiàn)的：胰島素與肌肉和脂肪細(xì)胞上的胰島素受體結(jié)合后，促進(jìn)葡萄糖的吸收；同時(shí)，抑制了肝臟葡萄糖的釋放。
本品為雙效胰島素制劑。
本品的起效時(shí)間在0.5小時(shí)之內(nèi)，最大濃度時(shí)間在2-8小時(shí)之內(nèi)，持續(xù)時(shí)間大約為24小時(shí)。
**臨床前安全性資料：**根據(jù)傳統(tǒng)的藥理安全性研究、重復(fù)劑量毒性研究、遺傳毒性研究、潛在致癌性研究和生殖毒性研究，臨床前研究資料表明本品對(duì)人體沒有特別的危害。

藥代動(dòng)力學(xué)據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道：
藥代動(dòng)力學(xué)
胰島素在血液中的半衰期只有幾分鐘。所以，胰島素制劑的時(shí)一效特征完全由其吸收特點(diǎn)所決定。
此藥物代謝過程受多種因素（如：注射的胰島素劑量、注射途徑和部位、皮下脂肪的厚度、糖尿病的類型）的影響。這就是胰島素的降糖效果存在個(gè)體內(nèi)差異和個(gè)體間差異的原因。
吸收
經(jīng)皮下注射后，在2-18小時(shí)之內(nèi)達(dá)到最大血藥濃度。
分布
本品對(duì)血漿蛋白沒有很強(qiáng)的親合力，血液循環(huán)中出現(xiàn)胰島素抗體（如果存在）的情況除外。
代謝
據(jù)報(bào)道，胰島素蛋白酶或胰島素降解酶會(huì)降解人胰島素，蛋白二硫異構(gòu)體也可以降解人胰島素。人胰島素分子上有若干個(gè)裂解（水解）位點(diǎn)，裂解產(chǎn)生的所有代謝物是沒有活性的。
清除
通過皮下組織的吸收率測(cè)定本品吸收階段的半衰期。因此吸收階段的半衰期是測(cè)定吸收速率而不是胰島素從血漿中清除的速率（胰島素在血液中的半衰期只有幾分鐘）。臨床試驗(yàn)表明本品吸收階段的半衰期大約為5-10小時(shí)。本品在兒童和青少年用藥中的藥代動(dòng)力學(xué)特性與成人用藥基本相同。

貯藏尚未使用的本品應(yīng)冷藏于2-8℃的冰箱中(不要太接近冷凍室)，不可冰凍。
筆芯保存在包裝盒內(nèi)以避光保存。
避免過熱和陽光照射。
開始使用后，本品可在室溫下（不超過30℃）存放6周。
正在使用的本品建議不要再存放于冰箱中。在室溫過高（超過30℃）必須存放于冰箱的情況下，需在每次使用前使本品恢復(fù)至室溫。如果是混懸液產(chǎn)品，再次使用時(shí)，混勻步驟同初次使用胰島素的混勻步驟。
注意每次注射后必須卸下針頭。否則，當(dāng)溫度變化時(shí)就會(huì)有藥液從針頭漏出。

包裝筆芯由1型玻璃制成，包裝溴丁基橡皮活塞和溴丁基/聚異戊二烯橡皮膜。
筆芯內(nèi)的玻璃球，用來幫助重復(fù)混勻胰島素。
1支/盒。

有效期30個(gè)月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX200000181