[科普中國(guó)]-注射用A型肉毒毒素

注射用A型肉毒毒素，適應(yīng)癥為眼瞼痙攣、面肌痙攣及相關(guān)局灶性肌張力障礙。暫時(shí)改善65歲及65歲以下成人因皺眉肌/或降眉間肌活動(dòng)引起的中度至重度皺眉紋。成份

活性成分：A型肉毒梭菌毒素

由生長(zhǎng)在培養(yǎng)基的A型肉毒梭菌Hall株經(jīng)發(fā)酵制備而得。

輔 料：人血白蛋白和氯化鈉

性狀本品為白色粉末。注射用生理鹽水稀釋后為無(wú)色至略顯黃色的、不含雜質(zhì)的澄明液體。

適應(yīng)癥眼瞼痙攣、面肌痙攣及相關(guān)局灶性肌張力障礙。

暫時(shí)改善65歲及65歲以下成人因皺眉肌/或降眉間肌活動(dòng)引起的中度至重度皺眉紋。

規(guī)格100U/支。
每單位本品相當(dāng)于在限定條件下小鼠腹膜內(nèi)注射配制后的本品溶液的半數(shù)致死量(LD50)。此效價(jià)測(cè)定僅適用于本品，不適用于其他肉毒毒素制劑。

用法用量本品的推薦劑量不可與其他肉毒梭菌毒素制劑的劑量互換。

本品必須由具有相應(yīng)資格并有相關(guān)專業(yè)知識(shí)和技能的醫(yī)師使用，可輔以相應(yīng)的設(shè)備。

并非所有適應(yīng)癥均建立了每塊肌肉的最佳注射位點(diǎn)和最佳劑量；對(duì)于這些適應(yīng)癥由醫(yī)師擬定個(gè)體化的治療方案。如同其它所有藥品一樣，對(duì)于新病人起始劑量應(yīng)從最低有效劑量開(kāi)始。

愛(ài)力根/葛蘭素史克公司可協(xié)助提供本品注射技術(shù)培訓(xùn)。

[u]眼臉痙攣、面肌痙攣及相關(guān)局灶性肌張力障礙：[/u]

用無(wú)菌、27-30G(gauge)(直徑0.40-0.30mm)的針頭注射配制后的本品在上眼輪匝肌的內(nèi)、外側(cè)部和下眼輪匝肌的外側(cè)部。推薦的初始劑量為每點(diǎn)1.25-2.5U，不一定需要肌電圖引導(dǎo)。避免在上瞼提肌附近注射，這樣可減少眼瞼下垂的并發(fā)癥；避免在下眼瞼內(nèi)、中側(cè)注射，以減少向下斜肌的擴(kuò)散，可減少?gòu)?fù)視的并發(fā)癥。

一般注射后三天之內(nèi)起效，1-2周達(dá)高峰。每次療效持續(xù)約3個(gè)月，以后可按需要進(jìn)行重復(fù)治療。重復(fù)治療時(shí)，如果認(rèn)為初始治療劑量不足(療效持續(xù)時(shí)間不到2個(gè)月)，可增加注射劑量，甚至兩倍。通常情況下，一個(gè)注射位點(diǎn)劑量超過(guò)5.0U不會(huì)有更好的療效，每眼初始治療劑量應(yīng)不超過(guò)25U，大于每3個(gè)月一次的治療頻率對(duì)患者無(wú)益。

血肌痙攣或第Ⅶ對(duì)腦神經(jīng)功能異?；颊?，治療同單側(cè)眼瞼痙攣患者，同時(shí)根據(jù)需要可注射其他受累面肌，如皺眉肌，顴大肌，口輪匝肌，定位口周肌肉可用肌電圖引導(dǎo)。

每2個(gè)月的累計(jì)總劑量不應(yīng)超過(guò)200U。

[u]暫時(shí)改善65歲及65歲以下成人因皺眉肌和/或降眉間肌活動(dòng)引起的中度至中度皺眉紋：[/u]

用21G(gauge)的針頭配制/稀釋本品(100U/2.5ml)，然后用30G(gauge)的針頭注射。5個(gè)注射位點(diǎn)各注射0.1ml(4個(gè)單位)，每側(cè)皺眉肌有2個(gè)注射位點(diǎn)，降眉間肌有1個(gè)注射位點(diǎn)，

總劑量為20U。

注射前，拇指或食指應(yīng)稍用力放在眼眶下側(cè)以避免注射液向眼眶下滲透，在注射過(guò)程中，針頭保持向上向內(nèi)側(cè)的方向。

下列措施可減少眼瞼下垂并發(fā)癥的發(fā)生：

● 避免在上瞼提肌附近注射，尤其在降眉肌粗大患者中。

● 注射皺眉肌時(shí)應(yīng)在距骨性眶上嵴以上至少1厘米。

● 確保注射的容積/劑量精確，并盡可能使用最小的有效劑量。

● 不要在眉毛中心上方1厘米內(nèi)注射毒素。

皺眉紋通常在治療后1-2天開(kāi)始出現(xiàn)改善，在最初的一周療效增加。大多數(shù)患者療效持續(xù)時(shí)間大約為3-4個(gè)月，也有報(bào)道一些患者可持續(xù)長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月。

[u]所有適應(yīng)癥：[/u]

如果第一次治療未達(dá)到所期望的目標(biāo)，即注射后1個(gè)月較治療前沒(méi)有顯著臨床改善，應(yīng)采取如下措施：

· 臨床驗(yàn)證毒素在所注射肌肉的作用，包括由有經(jīng)驗(yàn)的肌電圖醫(yī)師使用肌電圖測(cè)試。

· 分析所有可能療效不佳的原閱，如：注射肌肉選擇不當(dāng)、注射劑量不足、注射技術(shù)欠缺、出現(xiàn)固定的肌攣縮、拮抗肌力過(guò)弱、毒素中和抗體形成等；

· 重新評(píng)價(jià)是否用A型肉毒梭菌毒素治療；

· 如果首次治療后并未出現(xiàn)很大副反應(yīng)，第二次治療時(shí)可采取以下措施：1)分析第一次失敗原因，調(diào)整劑量；2)肌電圖引導(dǎo)下注射；3)維持兩次治療間有3個(gè)月的間歇期。

治療間隔不應(yīng)少于3個(gè)月。如治療失敗或重復(fù)注射后療效逐步降低，應(yīng)該考慮替換治療方法。

不良反應(yīng)一般情況：

一般來(lái)說(shuō)，不良反應(yīng)發(fā)生在注射后的前幾天，通常是短暫的，罕見(jiàn)持續(xù)數(shù)月或更長(zhǎng)。

局部肌肉無(wú)力表現(xiàn)為肌肉組織中肉毒毒素的預(yù)期藥理學(xué)作用?？墒?，由于毒素的擴(kuò)散，同樣會(huì)發(fā)生注射位點(diǎn)附近和/或遠(yuǎn)處的肌肉無(wú)力。

與任何注射操作一樣，可發(fā)生與注射有關(guān)的局部疼痛、感染、感覺(jué)異常、感覺(jué)減返、壓痛腫脹/水腫、局部感染、出血和/或擦傷。針刺的疼痛和/或緊張會(huì)導(dǎo)致血管迷走神經(jīng)反應(yīng)，引起短暫性癥狀性低血壓和昏厥。

不同適應(yīng)癥的不良反應(yīng)發(fā)生頻率：

以下為臨床試驗(yàn)中不同適應(yīng)癥的不良反應(yīng)發(fā)生頻度。發(fā)生頻度定義如下：非常常見(jiàn)(≥1/10)；常見(jiàn)(≥1/100，≤1/10)；不常見(jiàn)(≥1/1，000，≤1/100)；罕見(jiàn)(≥1/10，000，≤1/1，000)：非常罕見(jiàn)(≤1/10，000)。

[u]眼臉痙攣/偏側(cè)面肌痙攣[/u]

安全性資料來(lái)自臨床試驗(yàn)，有1732位受試者接受了本品治療。報(bào)告了下列不良反應(yīng)。
神經(jīng)系統(tǒng)異常

不常見(jiàn)： 頭暈、面癱

眼睛異常

不常常見(jiàn)： 眼瞼下垂

常見(jiàn)： 點(diǎn)狀角膜炎、兔眼癥、干眼癥、畏光、眼部刺激，流淚增加

不常見(jiàn)： 角膜炎、瞼外翻、復(fù)視、瞼內(nèi)翻、視物模糊。

罕見(jiàn)： 眼瞼水腫。

非常罕見(jiàn)： 潰瘍性角膜炎、角膜上皮損傷、角膜穿孔。

皮膚和皮下組織異常

常見(jiàn)： 瘀斑

不常見(jiàn)： 皮疹

全身性異常和注射部位異常

不常見(jiàn)： 疲勞

暫時(shí)改善65歲及65歲以下成人因皺眉肌和/或降眉間肌活動(dòng)引起的中度至重度皺眉紋：

安全性資料宋自二項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)，其中總共405位患者接受了本品治療。報(bào)告的不良反應(yīng)如下。

神經(jīng)系統(tǒng)異常

常見(jiàn)： 頭痛，感覺(jué)異常

眼睛異常

帶灶： 眼瞼卜乘

胃腸道異常

常見(jiàn)： 惡心

皮膚和皮下組織異常

常見(jiàn)： 紅斑、皮膚緊縮感

骨骼肌肉和結(jié)締組織異常

常見(jiàn)： 肌肉無(wú)力．

全身性異常和注射部位異常

常扯： 面部疼疝、注射部位水腫、瘀斑、注射部位疼痛、注射部位刺激

上市后經(jīng)驗(yàn)：

A型肉毒毒素治療后，罕見(jiàn)自發(fā)性死亡報(bào)告，其發(fā)生往往與吞咽困難、肺炎和/或者其他明顯的衰弱相關(guān)。

罕見(jiàn)有嚴(yán)重的和/或速發(fā)型超敏反應(yīng)的報(bào)告，例如過(guò)敏和血清病，以及其他超敏反應(yīng)的表現(xiàn)，包括蕁麻疹、軟組織水腫和呼吸困難。其中一些反應(yīng)既出現(xiàn)在單用BOTX?之后，也出現(xiàn)在BOTOX?與其他有類似反應(yīng)的產(chǎn)品合用之后。報(bào)告的一例死亡病例發(fā)生在用5ml 1％利多卡因稀釋的BOTOX?注射后。尚不能確定到底是BOTOX?、還是利多卡因、還是BOTOX?與利多卡因共同作用的結(jié)果。

注射本品后，有心血管系統(tǒng)的不良事件，如心律失常、心肌梗塞以及一些可能致命的不良事件的罕見(jiàn)報(bào)告。有些發(fā)生這些不良事件的患者本身已具有心血管疾病的危險(xiǎn)因素。

注射本品后，有新發(fā)癲癇和癲癇再發(fā)的病例報(bào)告，特別是在曾有過(guò)誘發(fā)經(jīng)歷的病人中。

有一例周圍神經(jīng)病變的報(bào)告，一位男性老年患者因頸肩部痙攣和嚴(yán)重的疼痛在11周的時(shí)間內(nèi)接受了4組本品的注射，總用量為1800U。

注射本品治療眼瞼痙攣后，非常罕見(jiàn)地有閉角型青光眼的報(bào)告。

本品上市后報(bào)告的其他不良事件還有：腹部疼痛、腹瀉、嘔吐、發(fā)熱、食欲減退、視物模糊、視覺(jué)障礙、聽(tīng)覺(jué)遲鈍、耳鳴、眩暈、面癱、臂神經(jīng)叢病變、神經(jīng)根疾病，暈厥，感覺(jué)減退、不適，肌肉痛、嚴(yán)重衰弱、感覺(jué)異常、多形性紅斑、瘙癢、銀屑病樣皮炎、多汗癥和毛發(fā)脫落，包括睫毛脫落。

禁忌本品禁用于：1)已知對(duì)A型肉毒梭菌毒素及配方中任一成份過(guò)敏者；2)重癥肌無(wú)力或Lambert-Eaton綜合征患者；3)推薦注射部位存在感染。

注意事項(xiàng)本品應(yīng)進(jìn)行登記管理，按處方發(fā)藥，醫(yī)務(wù)人員用藥。

使剛本品之前，應(yīng)了解相關(guān)的解剖生理及由于先前的手術(shù)而產(chǎn)生的任何解剖改變：不能超越推薦的治療劑量和治療頻率。

超敏反應(yīng)

罕見(jiàn)有嚴(yán)重和/或速發(fā)型超敏反應(yīng)，例如過(guò)敏反應(yīng)和血清病，以及其他變態(tài)反應(yīng)的表現(xiàn)包括蕁麻疹、軟組織水腫和呼吸困難。在本品單獨(dú)或與其他有類似藥物反應(yīng)的藥物聯(lián)合應(yīng)用后，有相關(guān)不良反應(yīng)的報(bào)告。如果出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)，應(yīng)該停止注射，并立即進(jìn)行恰當(dāng)?shù)闹委?。?bào)告了一例致命性過(guò)敏反應(yīng)，用5ml 1％利多卡因稀釋的本品注射后患者發(fā)生死亡。尚不能夠確定死亡原因是由本品、利多卡因或二種藥物聯(lián)合所致。

先前已患神經(jīng)肌肉障礙

患有外周運(yùn)動(dòng)神經(jīng)疾病(例如，肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥或運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變)或神經(jīng)肌肉接頭疾病的患者接受本品治療應(yīng)慎重?；加幸阎幕蛭粗纳窠?jīng)肌肉疾病的患者在常規(guī)劑量下出現(xiàn)具有臨床意義的全身效應(yīng)(包括嚴(yán)重吞咽困難和呼吸功能損害)的危險(xiǎn)增加。其中一些病例的吞咽困難可持續(xù)數(shù)月，并需要放置胃飼輔助進(jìn)食。

各種類型肉毒毒素的彌散

已經(jīng)報(bào)告了可能與肉毒毒素從注射部位彌散相關(guān)的不良事件，有時(shí)可導(dǎo)致死亡，有的死亡病例與吞咽困難、肺炎和/或明顯衰弱有關(guān)。

接受治療劑量的患者可能出現(xiàn)注射部位附近或遠(yuǎn)處的肌肉無(wú)力。潛在神經(jīng)疾病患者(包括吞咽困難)可增加這些副作用的危險(xiǎn)。這些患者應(yīng)該在專科醫(yī)生的監(jiān)督下使用肉毒毒素產(chǎn)品，只有考慮治療受益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才可使用本品。具有吞咽困難和誤吸病史的患者使用本品更應(yīng)特別慎重。

建議患者或護(hù)理人員，如果出現(xiàn)吞咽、語(yǔ)言或呼吸異常，應(yīng)該立即尋求醫(yī)療幫助。

心血管系統(tǒng)：

注射本品后，罕見(jiàn)有心血管系統(tǒng)的不良事件(如心律不齊和心肌梗塞，其中一些可有致命性結(jié)果)。其中一些患者本身已經(jīng)有高危因素(包括先前已有的心血管疾病)。尚不清楚這些不良事件；與本品確切相關(guān)性。

癲癇發(fā)作：

報(bào)告有新發(fā)或癲癇復(fù)發(fā)病例，多發(fā)生在具有癲癇易感的患者中。尚未確立這些不良事件與肉毒毒素注射的相關(guān)性。在兒童中，主要是發(fā)生在兒童腦性癱瘓患者治療痙攣狀態(tài)時(shí)。

免疫原性：

A型肉毒毒素中和抗體的形成可能會(huì)降低肉毒毒素的生物學(xué)活性，從而影響本品的療效。尚未確定中和抗體生成的主要影響因素。一些臨床試驗(yàn)結(jié)果提示過(guò)于頻繁或過(guò)大劑量的本品注射可能會(huì)導(dǎo)致較高的抗體生成發(fā)生率。通過(guò)注射最低有效劑量并保持最長(zhǎng)的適宜注射間隔，可使抗體生成的可能性最小化。

其他

注射部位存在感染，以及目標(biāo)肌肉過(guò)度無(wú)力或有萎縮時(shí)，應(yīng)該慎重使用本品。

與任何注射治療一樣，可出現(xiàn)與注射本身有關(guān)的不良事件，包括局部疼痛、感染、感覺(jué)異常、感覺(jué)減退、壓痛、腫脹/水腫、紅斑、局部感染、出血和/或擦傷。注射相關(guān)的疼痛和/或緊張可導(dǎo)致血管迷走神經(jīng)的反應(yīng)，包括短暫性癥狀性的低血壓和暈厥。當(dāng)注射部位接近易受損害的解剖結(jié)構(gòu)時(shí)，應(yīng)該謹(jǐn)慎。

眼臉痙攣/偏側(cè)面肌痙攣

本品注射時(shí)眼輪匝肌后的瞬目動(dòng)作減少可引起角膜暴露、持續(xù)上皮缺損和角膜潰瘍，特別是在第Ⅶ腦神經(jīng)疾病的患者。一例單側(cè)需要角膜移植的無(wú)晶狀體眼睛出現(xiàn)了角膜穿孔。治療前應(yīng)仔細(xì)檢查曾接受過(guò)手術(shù)的眼睛的角膜敏感性，避免下眼瞼區(qū)域的注射以免引起瞼外翻，并對(duì)任何角膜上皮缺陷進(jìn)行積極治療。如給予保護(hù)性滴眼液、眼膏、治療性軟性隱形眼鏡、或用眼罩或其他方法遮蔽眼睛。

由于肉毒毒素具有抗膽堿能作用，對(duì)有閉角型青光眼危險(xiǎn)的患者和解剖窄角型患者應(yīng)慎用。

暫時(shí)改善65歲及65歲以下成人因皺眉肌和/或降眉間肌活動(dòng)引起的中度至重度皺眉紋：

本品注射眼輪匝肌使瞬目減少，可導(dǎo)致角膜暴露、持久的上皮缺損和角膜潰瘍，特別是在第Ⅶ腦神經(jīng)疾病的患者。本品慎用于注射部位皮膚感染、明顯面部不對(duì)稱、眼瞼下垂、過(guò)度皮膚松垂、深的皮膚瘢痕、脂質(zhì)分泌厚的皮膚或物理拉伸也不能減少皺紋眉的患者。本品的注射間隔不應(yīng)少于3個(gè)月，應(yīng)該采用最低的有效劑量。

推薦本品用于皺眉紋適應(yīng)癥時(shí)，每一個(gè)包裝僅用于一位患者的一次性治療。

孕婦及哺乳期婦女用藥妊娠：沒(méi)有妊娠婦女使用本品的充分資料。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明本品具有生殖毒性作用(見(jiàn)【藥理毒理】部分)。這種潛在危險(xiǎn)對(duì)于人類的作用尚不清楚。除非肯定所得益處大于潛在的風(fēng)險(xiǎn)，妊娠婦女不應(yīng)使用本品。如果決定給懷孕婦女注射保妥適?，或正在使用保妥適?的婦女懷孕了，應(yīng)告知其潛在的危險(xiǎn)。

哺乳：沒(méi)有本品是否會(huì)從乳汁中分泌的資料，不推薦哺乳期婦女使用本品。

兒童用藥目前缺乏本品治療12歲以下兒童眼瞼痙攣、面肌痙攣和治療18歲以下青少年皺眉紋的安全性和有效性資料。

老年用藥沒(méi)有足夠的65歲以上患者的資料來(lái)判定老年人對(duì)本品反應(yīng)是否不同?？偠灾?，老年人選擇劑量要謹(jǐn)慎，通常從有效劑量的低端開(kāi)始，因?yàn)槔夏耆顺Ｓ懈危I，心臟功能減退，常伴有其它疾病，并同時(shí)服用其它藥物。

藥物相互作用理論上講，氨基糖苷類抗生素或大觀霉素，或其他影響神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)的藥物(如神經(jīng)肌肉阻滯劑，包括去極化(琥珀膽堿)和非去極化(筒箭毒堿)、林可酰胺類、多粘菌素、奎尼丁、硫酸鎂和抗膽堿酯酶劑)可加強(qiáng)肉毒梭菌毒素的作用。

未進(jìn)行專門的試驗(yàn)以確定臨床上肉毒梭菌毒素與其他藥物相互作用的可能性，也沒(méi)有具有臨床意義的相互作用的報(bào)道。

藥物過(guò)量尚無(wú)因意外注射本品導(dǎo)致全身毒性反應(yīng)的報(bào)道，也沒(méi)有誤攝本品的報(bào)道。用藥過(guò)量的表現(xiàn)并非注射后立即出現(xiàn)，如果有誤攝或意外注射發(fā)生，應(yīng)對(duì)病人進(jìn)行數(shù)天的醫(yī)療觀察，觀察患者有無(wú)全身無(wú)力或肌肉麻痹的癥狀或體征。

如果患者出現(xiàn)肉毒梭菌毒素的中毒癥狀(全身無(wú)力、眼瞼下垂、復(fù)視、吞咽和言語(yǔ)功能障礙、或呼吸肌麻痹)應(yīng)考慮收入院治療。

隨著用藥劑量的增加，會(huì)出現(xiàn)全身性深度肌肉麻痹。當(dāng)口咽及食道肌肉組織受累時(shí)，會(huì)繼發(fā)吸入性肺炎。如果出現(xiàn)呼吸肌麻痹，則需進(jìn)行氣管插管和輔助呼吸，直到病情恢復(fù)。

藥理毒理本品由生長(zhǎng)在培養(yǎng)基的A型肉毒梭菌Hall株經(jīng)發(fā)酵制備而得，其培養(yǎng)基含有干酪素水解物、葡萄糖以及酵母提取物。每單位本品相當(dāng)于在限定條件下小鼠腹膜內(nèi)注射配制后的本品溶液的半數(shù)致死量(LD50)。此效價(jià)測(cè)定僅適用于本品，不適用于其他肉毒毒素制劑。

作用機(jī)理：

本品通過(guò)裂解膽堿能神經(jīng)末梢突觸前膜內(nèi)SNAP-25而阻滯外周乙酰膽堿的釋放。SNAP-25是一種促使神經(jīng)末梢內(nèi)囊泡與突觸前膜順利結(jié)合并釋放乙酰膽堿的必需蛋白質(zhì)。

注射后的肉毒毒素與特定細(xì)胞表面的受體迅速、高親和地結(jié)合，再通過(guò)受體介導(dǎo)的吞噬作用使毒素通過(guò)細(xì)胞膜，最后毒素的輕鏈被釋放到胞漿中去裂解SNAP-25。這一過(guò)程伴隨著乙酰膽堿釋放功能被逐步抑制，注射后2-3天內(nèi)出現(xiàn)臨床表現(xiàn)，注射后5-6周后作用達(dá)高峰。

一般注射后12周內(nèi)功能可以恢復(fù)，因?yàn)樯窠?jīng)末梢“芽生”與終板形成連接。但“芽生”是暫時(shí)的，會(huì)逐漸消退，原始的神經(jīng)肌肉接頭恢復(fù)功能。

生殖研究：

在各個(gè)種屬的動(dòng)物試驗(yàn)中，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)保妥適?對(duì)胚胎或是胎兒有選擇性的毒性作用。各種屬動(dòng)物中引起母體效應(yīng)的劑量都低于引起胎兒效應(yīng)的劑量，說(shuō)明沒(méi)有選擇胎兒毒性作用：在這個(gè)劑量范圍觀察到的母體效應(yīng)基本上是預(yù)期的保妥適?藥理學(xué)作用。以0.5到8 unit/kg的劑量按計(jì)劃每天或定期注射小鼠、大鼠和兔，發(fā)現(xiàn)胎兒發(fā)育有影響，(體重下降和骨化延遲)。但在小鼠、太鼠和兔最大劑量決定性試驗(yàn)中，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)的一般外表、軟組織或骨骼畸形。

其它臨床前研究：

除生殖毒性研究外，還進(jìn)行了以下臨床前安全性研究：急性毒性試驗(yàn)、重復(fù)注射毒性試驗(yàn)、局部耐受性試驗(yàn)、致突變?cè)囼?yàn)、抗原性試驗(yàn)和人血相容性試驗(yàn)。這些研究顯示保妥適?在臨床應(yīng)用的劑量范圍沒(méi)有特殊危險(xiǎn)。已發(fā)表的猿猴肌肉注射的半數(shù)致死量(LD50)為39U/kg。

藥代動(dòng)力學(xué)活性物質(zhì)的一般特點(diǎn)：

組織分布臨床試驗(yàn)表明：鼠腓腸肌注射125I標(biāo)記的A型神經(jīng)毒素復(fù)合物后，在肌肉中很少?gòu)浬?，隨后快速系統(tǒng)代謝并隨排尿排出。肌肉中放射性標(biāo)記物的半衰期為10小時(shí)。放射性物質(zhì)在注射部位主要以大分子形成存在，即便少量進(jìn)入系統(tǒng)循環(huán)的放射性物質(zhì)也是TCA-可沉淀的，提示腓腸肌注射放射性I標(biāo)記的A型神經(jīng)毒素復(fù)合物后，毒素全身暴露量極低。注射后24小時(shí)內(nèi)，60％的放射性物質(zhì)隨尿液排出，毒素可能由蛋白酶分解，然后分子成份則通過(guò)正常代謝途徑循環(huán)。

基于本產(chǎn)品的特質(zhì)，來(lái)進(jìn)行該制劑活性成份的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄方面的傳統(tǒng)試驗(yàn)。

患者體內(nèi)作用特點(diǎn)：

可以，確信治療劑量的本品全身分布很少。在推薦劑量范圍內(nèi)，保妥適?肌肉或皮內(nèi)注射后一般不會(huì)在外周血液存在可測(cè)量的水平。每次治療時(shí)，推薦神經(jīng)毒素劑量并不會(huì)導(dǎo)致全身、明顯的遠(yuǎn)端臨床效應(yīng)，即在沒(méi)有其它神經(jīng)肌肉功能異常的患者中引起肌肉無(wú)力。然而使用單纖維肌電圖技術(shù)可測(cè)到在遠(yuǎn)離注射部位前肌肉中發(fā)現(xiàn)神經(jīng)肌肉阻滯作用（如“肌顫”），但并不伴有任何臨床癥狀和體征。

貯藏2℃～8℃冷藏或-5℃以下冷凍保存。配制后2℃～8℃冷藏保存，4小時(shí)內(nèi)使用。遠(yuǎn)離兒童存放。僅供處方使用。

包裝容器：帶橡膠塞并用鋁箔密封的l0ml容量的I型無(wú)色玻璃瓶。

包裝規(guī)格：1支/盒。

有效期36個(gè)月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JS20090031