[科普中國(guó)]-低分子透明質(zhì)酸

低分子新研制一款新產(chǎn)品。 低分子透明質(zhì)酸是人體內(nèi)一種固有的成份，是一種葡聚糖醛酸，沒有種屬特異性它廣泛存在于胎盤、羊水、晶狀體、關(guān)節(jié)軟骨、皮膚真皮層等組織；器官中它分布在細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞間質(zhì)中，對(duì)其中所含的細(xì)胞和細(xì)胞器官本身起潤(rùn)滑與滋養(yǎng)作用，同時(shí)提供細(xì)胞代謝的微環(huán)境。 超低分子透明質(zhì)酸能滲入真皮，具有輕微擴(kuò)張毛細(xì)血管，增加血液循環(huán)、改善中間代謝、促進(jìn)皮膚營(yíng)養(yǎng)吸收作用，具有較強(qiáng)的消皺功能，可增加皮 膚彈性，延緩皮膚衰老。 低分子透明質(zhì)酸還能促進(jìn)表皮細(xì)胞的增殖和分化、清除氧自由基，可預(yù)防和修復(fù)皮膚損傷。

產(chǎn)品有如下特點(diǎn)：

1. 分子量超低,分子量幾千的寡聚透明質(zhì)酸.

2. 滲透性 產(chǎn)品的滲透性強(qiáng)，能夠滲透到皮膚角質(zhì)層，對(duì)皮膚角質(zhì)層直接產(chǎn)生營(yíng)養(yǎng)修復(fù)作用。

3. 保濕性 產(chǎn)品的保濕性僅次于神經(jīng)酰胺，是普通分子HA保濕性的6-7倍。

4. 普通分子的HA在皮膚表面成膜，但是容易清洗掉，優(yōu)點(diǎn)是膚感好！超低分子HA在皮膚表面能夠和皮膚細(xì)胞結(jié)合，不易于清洗掉，對(duì)皮膚形成很強(qiáng)的保濕支撐和保護(hù)作用！

制備方法制備 LMWHA 可通過先對(duì) HA 進(jìn)行一定程度的降解后，再進(jìn)行純化精制。降解方法包括很多種，主要可分為物理降解法、化學(xué)降解法及生物降解法。此外，也可通過微生物發(fā)酵法生產(chǎn)得到 LMWHA。不同的降解方法各有優(yōu)缺點(diǎn)，可根據(jù)實(shí)際需要選擇合適的降解方法。1

1、物理降解法

物理降解法是利用物理因素使 HA 發(fā)生降解，如加熱、機(jī)械剪切力、紫外線、微波、超聲波、γ-射線照射等。

2、化學(xué)降解法

一些化學(xué)試劑作用于 HA 可使 HA 鏈斷裂，從而達(dá)到降解的目的。常用鹽酸進(jìn)行酸水解，氫氧化鈉進(jìn)行堿水解，次氯酸鈉、過氧化氫進(jìn)行氧化降解。氧化降解的主要原理是氧化劑產(chǎn)生的氧自由基使 HA 鏈的糖苷鍵斷裂，且H2O2 濃度越高降解越快，加入CuCl 2 能明顯增加降解速率 。1

3、生物降解法

HA 在透明質(zhì)酸酶(hyaluronidase，HAas)作用下，糖苷鍵斷裂而發(fā)生降解。酶解法是最溫和的降解方法，對(duì) HA 結(jié)構(gòu)的影響最小，因此對(duì)其活性的影響也最小，用于制備 LMWHA，經(jīng)過凝膠色譜分離后也可得到 HA 寡聚糖。但是 HAas 的來(lái)源有限，價(jià)格昂貴，這在很大程度上限制了它們的應(yīng)用。

4、微生物發(fā)酵法

微生物發(fā)酵法是生產(chǎn) HA 的常用方法，而通過發(fā)酵條件的改變而直接生產(chǎn)得到 LMWHA，可省去后期降解的工序。若將發(fā)酵條件進(jìn)一步優(yōu)化，可根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整發(fā)酵條件直接制得不同 M r 的 HA，降低生產(chǎn)成本，對(duì)于大規(guī)模生產(chǎn) LMWHA 具有很高的應(yīng)用價(jià)值。

生物活性低分子量的 HA 和寡聚透明質(zhì)酸，表現(xiàn)出非常強(qiáng)的生物活性，具有抑制腫瘤擴(kuò)散、促進(jìn)創(chuàng)傷愈合、促進(jìn)骨和血管生成、免疫調(diào)節(jié)等作用，且易于滲透到真皮中，是免疫細(xì)胞、細(xì)胞因子的激活劑。因此，水解制備小分子 HA 在食品保健、化妝品以及臨床醫(yī)療領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。2

1、抗腫瘤作用

體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，LMWHA 能降低 CRC 腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，提高腫瘤小鼠存活率，且作者推測(cè)其機(jī)制為通過樹突狀細(xì)胞(dendritic cells，DCs)增加抗原遞呈從而發(fā)揮抗腫瘤作用。

還有研究者認(rèn)為 HA 可與透明質(zhì)酸合酶 3(hyaluronan synthase3，HAS 3)通過抑制細(xì)胞凋亡機(jī)制而調(diào)節(jié) CRC 細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化。LMWHA 抗腫瘤的作用機(jī)制尚無(wú)定論，這可能與其Mr、濃度以及與腫瘤微環(huán)境中其他基質(zhì)成分的反應(yīng)有關(guān)。

2、促炎癥反應(yīng)

有研究者考察不同 Mr 的HA 在鼠類細(xì)胞 RAW264. 7 炎癥或非炎癥條件下對(duì)一氧化氮產(chǎn)量的影響(一氧化氮是由巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)的直接指標(biāo))，在最高炎癥條件下，LMWHA 輕微增加其產(chǎn)量，結(jié)果表明，若內(nèi)毒素被降低至極低的水平，LMWHA 并不直接引起正常組織產(chǎn)生巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。

3、免疫調(diào)節(jié)作用

國(guó)內(nèi)外研究證實(shí)，HA 具有參與人體免疫調(diào)節(jié)的作用，低濃度的 HA 對(duì)吞噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞具有輕微的促進(jìn)作用，但對(duì)淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化、紅細(xì)胞玫瑰結(jié)的形成具有抑制作用。同時(shí)，高濃度的 HA 對(duì)淋巴細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等都有明顯抑制作用 。

展望小分子生物活性透明質(zhì)酸通過皮膚粘膜吸收發(fā)揮生理效應(yīng)，包括抗炎、促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)和分化、促進(jìn)傷口修復(fù)、防止皮膚衰老、保持其光潔度等。使用低成本和高純度重組人透明質(zhì)酸酶制備小分子生物活性透明質(zhì)酸原料的方法將進(jìn)一步推動(dòng)生物活性透明質(zhì)酸產(chǎn)品的開發(fā)，所生產(chǎn)的原料可用來(lái)制作皮膚粘膜噴劑、面膜、滴眼劑、漱口劑、口服劑和陰道保護(hù)劑等，對(duì)透明質(zhì)酸在老年皮膚粘膜保健、皮膚粘膜炎癥防御領(lǐng)域的產(chǎn)品開發(fā)有推動(dòng)作用，具有廣闊的應(yīng)用前景。

LMWHA 具有多種生物活性，可根據(jù)生物活性開發(fā)制備生物制劑，如抗腫瘤作用有望開發(fā)成為腫瘤佐劑而輔助腫瘤治療，另外，其免疫調(diào)節(jié)作用也可在制備免疫佐劑方面發(fā)揮作用。LMWHA 的其他生物活性很多，但是也尚無(wú)系統(tǒng)的藥理研究和臨床試驗(yàn)，這些都是 LMWHA 仍未解決的問題，還需要進(jìn)行更加深入的研究。1