[科普中國(guó)]-注射用尖吻蝮蛇血凝酶

注射用尖吻蝮蛇血凝酶，輔助用于外科手術(shù)淺表面創(chuàng)面滲血的止血，是否使用需要根據(jù)外科醫(yī)生對(duì)傷口出血情況的判斷。本品用于內(nèi)科出血和其他外科手術(shù)中臟器出血的安全有效性尚有待驗(yàn)證。其給藥方法為術(shù)前15-20分鐘單次靜脈注射給藥。

成份本品主要成分為從尖吻蝮蛇蛇毒中分離提純的血凝酶。
分子量：29300~29500 Dalton
本品輔料為右旋糖苷20。

性狀本品為白色凍干塊狀物。

適應(yīng)癥用于外科手術(shù)淺表創(chuàng)面滲血的止血，是否使用需要根據(jù)外科醫(yī)生對(duì)傷口出血情況的判斷。

規(guī)格1單位/瓶；4瓶/盒。

用法用量本品為單次靜脈注射給藥。

每次2單位（2瓶），每瓶用1ml注射用水溶解，緩慢靜脈注射，注射時(shí)間不少于1分鐘。用于手術(shù)預(yù)防性止血，術(shù)前15-20分鐘給藥。

不良反應(yīng)本品臨床試驗(yàn)中未觀察到不良反應(yīng)。
據(jù)類似品種文獻(xiàn)資料，不良反應(yīng)發(fā)生率低，偶見過敏樣反應(yīng)。
如出現(xiàn)此類情況，可按一般抗過敏處理方法，給予抗組胺藥或/和糖皮質(zhì)激素及對(duì)癥治療。

禁忌1．對(duì)本品任何成份過敏者禁用。
2．雖無(wú)本品引起血栓的報(bào)道，為安全起見，有血栓病史者禁用。

注意事項(xiàng)1．彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）及血液病所致的出血，不宜使用本品。
2．缺乏血小板或某些凝血因子時(shí)，宜在補(bǔ)充血小板和缺乏的凝血因子或輸注新鮮血液的基礎(chǔ)上應(yīng)用本品。
3．本品溶解后應(yīng)當(dāng)日用完。
4．動(dòng)脈、大靜脈受損的出血，必須及時(shí)外科手術(shù)處理。
5．使用期間應(yīng)注意觀察病人的出、凝血時(shí)間。
6．本品為蛋白類物質(zhì)，沒有進(jìn)行過重復(fù)給藥安全有效性研究，請(qǐng)勿重復(fù)給藥。

孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦及哺乳期婦女用藥的安全有效性尚未確立。

兒童用藥兒童用藥的安全有效性尚未確立。

老年用藥老年患者用藥的安全有效性尚未確立。

藥物相互作用尚無(wú)與其他藥物相互作用的報(bào)道。
為防止藥效降低，不宜與其它藥物混合靜注。

臨床試驗(yàn)本品進(jìn)行了兩個(gè)臨床試驗(yàn)，一個(gè)為隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，一個(gè)為以陽(yáng)性藥為對(duì)照隨機(jī)試驗(yàn)。觀察創(chuàng)面均為腹部外科手術(shù)腹壁切口滲血，主要療效觀察指標(biāo)為出血量、止血時(shí)間和單位面積出血量。在隨機(jī)安慰劑對(duì)用臨床試驗(yàn)，將180例人按1：1：1比例隨機(jī)等量分至安慰劑、2U和3U三組，在術(shù)前15-20分鐘單次靜脈注射給藥，結(jié)果提示本品兩個(gè)劑量在出血量、止血時(shí)間和單位面積出血量指標(biāo)均優(yōu)于安慰劑組，但兩劑量組間沒有量效關(guān)系。在以陽(yáng)性藥為對(duì)照的試驗(yàn)中，試驗(yàn)組為324例，對(duì)照組為108例，試驗(yàn)組單次給藥劑量為2U，均為術(shù)前15-20分鐘單次靜脈注射給藥。以上試驗(yàn)中均未觀察到不良反應(yīng)。

藥理毒理藥理作用
尖吻蝗蛇血凝酶為止血藥，通過水解纖維蛋白原使其變?yōu)槔w維蛋白而增強(qiáng)機(jī)體凝血功能。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，尖吻蝮蛇血凝酶能顯著縮短小鼠剪尾出血時(shí)間和兔全血凝固時(shí)間。
毒理研究
遺傳毒性：Ames試驗(yàn)、小鼠骨髓微核試驗(yàn)、CHL細(xì)胞染色體畸變結(jié)果均為陰性。

藥代動(dòng)力學(xué)30名中國(guó)健康成年志愿者的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，分別靜脈給予本品4U、5U、6U后，在體內(nèi)代謝符合二室模型。表觀分布容積（Vd）約熾8.1~10.4L，分布較為局限。本品有血液中有較高濃度，3個(gè)劑量組給藥后血清零時(shí)濃度（C0）分別為1.09±0.14μg·L-1、1.46±0.02μg·L-1、1.76±0.01μg·L-1，AUC0-8h分別為2.21±0.15μg·L-1·h、2.59±0.16μg·L-1·h、3.15±0.26μg·L-1·h，C0、AUC0-t隨劑量加大而增加。本品體內(nèi)清除較快，血清清除率為4.53~5.06L·h-1。消除半衰期約為2.5小時(shí)左右，不隨給藥劑量變化而變化。提示本品體內(nèi)過程呈一級(jí)性動(dòng)力學(xué)特征而無(wú)飽和性。

貯藏涼暗處保存（不超過20℃）。

包裝凍干玻璃瓶裝，丁基橡膠膠塞及鋁塑蓋封閉。

有效期24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)YBH110520081