[科普中國]-吡非尼酮膠囊

吡非尼酮膠囊，適應(yīng)于輕到中度特發(fā)性肺纖維化（IPF）。

成份本品主要成分為吡非尼酮，化學(xué)名稱：1 -苯基-5-甲基-吡啶-2-酮。

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：C12H11NO

分子量：185.22

性狀本品為膠囊劑，內(nèi)容物為白色至淡黃色粉末。

適應(yīng)癥輕到中度特發(fā)性肺纖維化（IPF）。本品適用于確診或疑似特發(fā)性肺纖維化（IPF）的治療。臨床研究證實，本品可以抑制特發(fā)性肺纖維化（IPF）患者肺功能的下降，改善特發(fā)性肺纖維化（IPF）患者生活治療，延長特發(fā)性肺纖維化（IPF）患者的生存時間。

規(guī)格100mg

用法用量本品按劑量遞增原則逐漸增加用量，因空腹服用本品時，吡非尼酮在血液中濃度會明顯升高，很可能會出現(xiàn)副作用，因而餐后服用為宜。

本品的初始用量為每次200mg，每日3次,希望能在兩周的時間內(nèi)，通過每次增加200mg 劑量，最后將本品用量維持在每次600mg(每日1800mg)；應(yīng)密切觀察患者用藥耐受情況， 若出現(xiàn)明顯胃腸道癥狀、對日光或紫外線燈的皮膚反應(yīng)、肝功能酶學(xué)指標(biāo)的顯著改變和體重減輕等現(xiàn)象時,可根據(jù)臨床癥狀減少用量或者停止用藥，在癥狀減輕后，可再逐步增加給藥量，最好將維持用量調(diào)整在每次400mg(每日1200mg)以上。

不良反應(yīng)(1) 胃腸道反應(yīng)：惡心，消化不良，嘔吐，厭食

(2) 皮膚疾?。汗膺^敏，出現(xiàn)皮疹

(3) 可能出現(xiàn)肝功能損害：隨天門冬氨酸基轉(zhuǎn)移酶（AST），丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）等的升高而出現(xiàn)肝功能損害，甚至有可能發(fā)生肝功能衰竭，要定期檢查肝功。

(4) 神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡，暈眩，行走不穩(wěn)感。

禁忌（1） 對本品任何成分過敏的患者禁用

（2） 中毒肝病患者禁用

（3） 妊娠及哺乳期患者禁用

（4） 有嚴(yán)重腎功能障礙或需要透析患者禁用

（5） 需要服用氟伏沙明者（一種治療抑郁癥或者強(qiáng)迫性精神障礙的藥物）

注意事項(1) 在本品的臨床試驗中發(fā)現(xiàn)本品可以改善輕到中度特異性肺纖維化患者的肺功能指標(biāo)，但是尚未發(fā)現(xiàn)本品可以逆轉(zhuǎn)肺纖維化，故重度特異性肺纖維化患者應(yīng)用本品可能無法受益。

(2) 本品可能導(dǎo)致嚴(yán)重的光敏反應(yīng)，長期暴露在光線下，有導(dǎo)致皮膚癌的可能。使用時要事先對患者進(jìn)行詳細(xì)說明。應(yīng)使用防曬霜，盡量避免暴露接觸紫外線，如出現(xiàn)皮疹，瘙癢，及時聯(lián)系醫(yī)生。

(3) 盡量避免合并使用其他藥物，如四環(huán)素抗生素類藥物（多西環(huán)素）等，因其可增加光敏反應(yīng)的機(jī)率。

(4) 應(yīng)用本品會發(fā)生嗜睡.頭暈等相關(guān)情況，因此使用本藥的患者不要駕車或者從事危險的機(jī)械操作。

(5) 由于肝功能的損害可引起ALT,AST等的升高和黃疸，服用本品期間要進(jìn)行定期的肝功能檢查

(6) 由于膠囊配方中有乳糖成分，建議糖尿病患者服用前咨詢醫(yī)生。

(7) 動物試驗表明本品能透過血腦屏障，建議發(fā)作性腦部疾病患者（局灶性興奮或發(fā)作性睡眠）服藥前咨詢醫(yī)生。

(8) 吸煙可減低本品療效。

(9) 服藥期間請勿服用葡萄柚汁，可干擾吡非尼酮的療效。

孕婦及哺乳期婦女用藥1 不推薦孕婦及可能懷孕的婦女應(yīng)用本品，因尚未清楚本品對未出生嬰兒的風(fēng)險。在大鼠試驗中，確認(rèn)出現(xiàn)時懷孕周期延長或?qū)е鲁錾式档?，并有向嬰兒轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象。另外，在兔試驗中，確認(rèn)導(dǎo)致出現(xiàn)流產(chǎn)或早產(chǎn)現(xiàn)象。

2 哺乳期婦女，應(yīng)避免母乳喂養(yǎng)。在大鼠實驗中，可檢測到母乳中有藥物分泌。哺乳期使用，會抑制新生兒體重增加。

兒童用藥本品對于低出生體重兒、新生兒、嬰兒、幼兒、兒童和18歲以下的青少年的使用的安全性尚未確立。

老年用藥一般的老年人生理機(jī)能都有所下降，且目前尚無專門在老年人中進(jìn)行的大規(guī)模臨床試驗，故建議高齡患者慎用。

藥物的相互作用1、請注意下列藥物可影響吡非尼酮的治療效果：

（1）增加吡非尼酮不良反應(yīng)的藥物：環(huán)丙沙星、胺碘酮、普羅帕酮。

（2）降低吡非尼酮療效的藥物：奧美拉唑、利福平。

服用上述藥物前請聽取醫(yī)生或藥劑師的建議。

2、其他藥物相互作用事項

（1）本品與抗酸藥MylantaⅡ（主要含有氫氧化鎂和氫氧化鋁）合用,其藥物代謝動力學(xué)特征不受影響。

（2）吡非尼酮與CYP1A2強(qiáng)抑制劑氟伏沙明合用時，可導(dǎo)致明顯藥物相互作用，其清除率可顯著降低。聯(lián)合使用氟伏沙明10日，可使吡非尼酮AUC0-∞增加約6倍。因此，吡非尼酮不應(yīng)與CYP1A2中效或強(qiáng)效抑制劑聯(lián)合使用。

（3）吡非尼酮可被多種CYP 酶(CYP1A2、 2C9、 2C19、 2D6、 2E1)所代謝，故與其他藥物合用時，較易受其他藥物所引發(fā)的CYP酶活性抑制或誘導(dǎo)的影響。

臨床試驗1、拫據(jù)國外資料，獲批準(zhǔn)的與安慰劑對照的雙盲比較試驗結(jié)果顯示，服用吡非尼酮組與服用安慰劑組相比，吡非尼酮能抑制肺活量降低（數(shù)據(jù)見下表）。本試驗的對象是臨床確診為特發(fā)性肺間質(zhì)性纖維化，用藥前用運(yùn)動平板試驗機(jī)進(jìn)行6分鐘的步行實驗時SpO2最低值是85%以上且與安靜時的SpO2有5%以上差別的患者。

肺活量變化比較（吡非尼酮或安慰劑治療52周）

2、根據(jù)最新發(fā)布于NEJM（《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》）的ASCEND研究（確認(rèn)吡非尼酮治療特發(fā)性肺纖維化的有效性和安全性的評估）結(jié)果顯示，治療52周后，吡非尼酮可以有效減緩特發(fā)性肺纖維化患者疾病的進(jìn)展。在吡非尼酮組，與安慰劑組相比，用力肺活量（FVC，肺功能的主要指標(biāo)）預(yù)計值的絕對下降幅度≥10% 或者患者死亡的比率相對減少47.9%，而FVC未降低或患者死亡的比率則相對增加132.5%（P