香菇多糖(Lentinan,LNT) 香菇多糖是從優(yōu)質(zhì)香菇子實體中提取的有效活性成分,是香菇的主要有效成分,是一種宿主免疫增強劑(host defense potentiator,HDP),臨床與藥理研究表明,香菇多糖具有抗病毒、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫功能和刺激干擾素形成等作用1。
香菇多糖是從優(yōu)質(zhì)香菇子實體中提取的有效活性成分,香菇多糖中的活性成分是具有分支的β— (1—3)—D—葡聚糖,主鏈由β—(1—3)—連接的葡萄糖基組成,沿主鏈隨機分布著由β—(1—6)連接的葡萄糖基,呈梳狀結(jié)構(gòu)。
功能主治:不能手術(shù)或復(fù)發(fā)性胃癌、肝癌、膀胱癌,使用本品能緩解癥狀,提高病人免疫功能,糾正微量元素失調(diào)。
基本信息英文別名:Bromoduline; DRG-0171; LC-33; beta-D-glucopyranosyl-(1->6)-[beta-D-glucopyranosyl-(1->3)-[beta-D-glucopyranosyl-(1->6)]-beta-D-glucopyranosyl-(1->3)-beta-D-glucopyranosyl-(1->3)-beta-D-glucopyranosyl-(1->3)]-beta-D-glucopyranose
CAS:37339-90-5
香菇多糖的性質(zhì)(1)化學(xué)組成:香菇多糖是一種以β-D(1→3)葡聚糖殘基為主鏈,側(cè)鏈為(1→6)葡聚糖殘基的葡聚糖。
(2)性質(zhì):香菇多糖為灰白色粉末,大多為酸性多糖,溶于水、稀堿,尤其易溶于熱水,不溶于乙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙醚等有機溶劑,其水溶液呈透明黏稠狀1。
香菇多糖的作用機理香菇多糖對正常機體并無免疫促進作用,但能使荷瘤式或感染后的機體的免疫應(yīng)答得以提高。其制劑在動物體內(nèi)篩選試驗中未見直接抗癌效果,卻明顯促進體外淋巴細(xì)胞培養(yǎng)物的轉(zhuǎn)化作用。曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)胸腺切除的動物注射抗淋巴細(xì)胞血清后,可削弱香菇多糖的抗腫瘤活性,且它的作用還能被巨噬細(xì)胞抑制劑角叉菜膠和硅膠所削弱。所以說,香菇多糖是一種胸腺依賴型T細(xì)胞導(dǎo)向并有巨噬細(xì)胞參與的特殊免疫佐劑。它能識別脾臟及肝臟中抗原的巨噬細(xì)胞,促進淋巴細(xì)胞活化因子的產(chǎn)生,釋放各種輔助性T細(xì)胞因子,增強宿主腹腔巨噬細(xì)胞吞噬率,當(dāng)宿主機體注射香菇多糖數(shù)小時后,一些具生理活性的血清因子如急性期蛋白誘導(dǎo)因子、血管擴張和出血誘導(dǎo)因子、IL-1生成誘導(dǎo)因子、IL3和集落刺激因子的水平達(dá)到峰值。這些因子作用于淋巴細(xì)胞、肝細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞后,產(chǎn)生許多有效免疫應(yīng)答,同時導(dǎo)致胸腺內(nèi)的前體T細(xì)胞趨于成熟、分化、增殖并向外周釋放2。
香菇多糖的提取香菇多糖屬于極性大分子化合物,其特定的結(jié)構(gòu)與免疫活性密切相關(guān)。一般認(rèn)為:增加多糖溶解度有利于提高其生理活性;中等相對分子質(zhì)量多糖的活性超過過高的或過低的相對分子質(zhì)量多糖;可溶于熱水的多糖被證實有抗腫瘤活性。目前香菇多糖的提取多采用熱水及稀堿溶液,避免在強酸、堿溶液中進行,否則極易造成多糖中糖苷鍵斷裂及構(gòu)象變化。常用的分離純化方法大致經(jīng)過沸水浸提、乙醇沉淀、透析及柱層析等步驟2。
藥物說明藥物類別抗腫瘤藥 所屬類別: 生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑
藥物名稱香菇多糖 英文名稱:Lentinan
藥物別名序號 中文別名 英文別名
1 難治能
2 天地欣
3 瘤停能
4 香菇菌多糖
5 香菇糖
制劑/規(guī)格序號 制劑 規(guī)格
1 注射劑(粉) 1mg
2 片劑 2.5mg
成份/化學(xué)結(jié)構(gòu): 序號 成份 化學(xué)結(jié)構(gòu)
藥理作用具有免疫增強作用,其機制在體內(nèi)雖無直接殺傷腫瘤細(xì)胞作用,但可通過增強機體的免疫功能而發(fā)揮抗腫瘤活性。在體內(nèi)能使脾臟和腹腔的NK細(xì)胞活性增強,誘生干擾素與本品劑量相關(guān),其活性與白細(xì)胞介素類或干擾素誘導(dǎo)劑有協(xié)同作用。另有證明,在體外本品可增強脫氧胸腺嘧啶核苷的抗艾滋病毒的活性。
本品與抗腫瘤藥合用,可起到增敏作用,尤其與FT-207并用時,其-實驗動物生存期較單用FT-207組都明顯延長。
藥動學(xué)本品體內(nèi)藥動學(xué)與葡聚糖等多糖體類似,給正常小鼠、大鼠和狗用藥后,不久血中濃度迅速降低,然后緩慢下降,呈雙相型變化,5分鐘后主要分布于肝、脾、肺、腎等處,連續(xù)給藥與單次給藥體內(nèi)分布相同,主要由尿排泄。
適應(yīng)癥1.抗腫瘤與放療、化療、手術(shù)配合,主要用于不宜手術(shù)或復(fù)發(fā)的胃腸道腫瘤。本品加放療、化療治療小細(xì)胞肺癌、乳癌、惡性淋巴瘤等。也可用于癌性胸腹水的治療。
2.抗病毒可用于乙型肝炎及艾滋病等。
3.抗感染應(yīng)用于具有抗藥性的肺結(jié)核,也用于治療老年性慢性支氣管炎。
用法用量1.治療腫瘤 ①口服,每次4~5片,每天2次,3個月為一療程;②肌注:每天2~4mg,連用10~20天;③靜注:每次1~2mg,每周1-2次或遵醫(yī)囑。同時可口服FT-207,400mg/m2,也可靜滴FT-207,一次0.6~1g。
2.對于癌性胸腹水本品4mg溶于lOml生理鹽水,每周1次,胸腹腔內(nèi)給藥共4次,同時給予FT-207,一日400-800mg口服或靜滴。
3.治療乙肝、艾滋病 4mg,肌注,每天1次,8周為1療程。
不良反應(yīng): 1.部分病人有時出現(xiàn)食欲不振、惡心、嘔吐、胸悶、氣短、頭痛、頭暈、皮疹、出汗、發(fā)熱、肌注部位輕微疼痛。可對癥處理,嚴(yán)重者停藥即可。
2.偶見白細(xì)胞和血紅蛋白減少癥,很少見過敏性休克。要特別注意用藥后出現(xiàn)寒戰(zhàn),脈搏不規(guī)則,血壓下降,口內(nèi)異常感,呼吸困難等,發(fā)生過敏性休克者應(yīng)立即停藥,并給予急救處理。
相互作用本品與維生素A制劑混合,會使注射液混濁,應(yīng)避免合用。
注意事項1.兒童、妊娠和育齡婦女慎用。
2.本品用生理鹽水或5%葡萄糖注射液溶解后,立即使用,不宜久存。
療效評價: 1.與FT-207合用抗腫瘤,可使癥狀緩解和生存期明顯延長。本品加放療、化療治療小細(xì)胞肺癌,總有效率81.8%。對癌性胸腹水也有一定作用。另外用于乳癌、惡性淋巴瘤等也有較好的療效。
2.由于本品能誘生干擾素產(chǎn)生,因此有抗病毒作用??捎糜谝倚透窝准鞍滩〉?。
3.抗感染應(yīng)用于具有抗藥性的肺結(jié)核,可使菌痰停止,使病人癥狀改善,且中性粒細(xì)胞對結(jié)核菌的吞噬及調(diào)理作用均加強。
含義又稱香蕈、椎耳、香信、冬菰、厚菇、花菇,英文名:Lentinan。香菇是我國傳統(tǒng)的著名食用菌,在世界上最早人工馴化栽培。香菇營養(yǎng)豐富,味道鮮美,被視為“菇中之王”。其中含有十多種氨基酸,其中有異亮氨酸、賴氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸、纈氨酸等7種人體必需的氨基酸,還含有維生素B1、B2、PP及礦物鹽。
成分功能香菇多糖是從優(yōu)質(zhì)香菇子實體中提取的有效活性成分,香菇多糖中的活性成分是具有分支的β— (1—3)—D—葡聚糖,主鏈由β—(1—3)—連接的葡萄糖基組成,沿主鏈隨機分布著由β—(1—6)連接的葡萄糖基,呈梳狀結(jié)構(gòu)。研究表明香菇的活性多糖成分β—(1—3)—D— 葡聚糖對抑制異源的、同源的、甚至是遺傳性的腫瘤都有效。
分子式:(c6h10o5)n ,分子量:40~80萬。香菇的主要成分是多糖類和不飽和脂肪酸,還含有大量的可轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D的麥角甾醇和菌甾醇,經(jīng)熱水提取的香菇多糖可調(diào)節(jié)人休內(nèi)有免疫功能的T細(xì)胞活性,可降低甲基膽蒽誘發(fā)腫瘤的能力。香菇對癌細(xì)胞有強烈的抑制作用,對小白鼠肉瘤180的抑制率為97.5%,對艾氏癌的抑制率為80%。香菇還含有雙鏈核糖核酸,能誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素,具有抗病毒能力。
功能主治:不能手術(shù)或復(fù)發(fā)性胃癌、肝癌、膀胱癌,使用本品能緩解癥狀,提高病人免疫功能,糾正微量元素失調(diào)。
香菇含有水溶性鮮味物質(zhì),可用作食品調(diào)味品,其主要成分是5'-烏苷酸等核酸成分。香味成分主要是香菇酸分解生成的香菇精(lentionione)。所以香菇是人們重要的食用、藥用菌和調(diào)味品。
生物活性**1.**香菇多糖的抗腫瘤活性
香菇多糖具有抗腫瘤作用,它沒有化療藥物的毒副作用。香菇多糖進入抗體后誘導(dǎo)產(chǎn)生一種具有免疫活性的細(xì)胞因子,在這些細(xì)胞因子的綜合作用下,機體免疫系統(tǒng)增強,對腫瘤細(xì)胞起防御與殺傷作用。
香菇多糖通過激活巨噬細(xì)胞,增強抗體依賴性細(xì)胞誘導(dǎo)的細(xì)胞毒(ADDC),發(fā)揮抗腫瘤活性;此外,香菇多糖還能使腫瘤部位的血管擴張和出血,導(dǎo)致腫瘤出血壞死和完全退化。
**2.**香菇多糖的免疫調(diào)節(jié)
香菇多糖的免疫調(diào)節(jié)作用是其生物活性的重要基礎(chǔ)。香菇多糖是典型的T細(xì)胞激活劑,促進白細(xì)胞介素的產(chǎn)生,還能促進單核巨噬細(xì)胞的功能,被認(rèn)為是一種特殊免疫增強劑。其免疫作用特點在于它能促進淋巴細(xì)胞活化因子(LAE)的產(chǎn)生,釋放各種輔助性T細(xì)胞因子,增強宿主腹腔巨噬細(xì)胞吞噬率,恢復(fù)或刺激輔助性T細(xì)胞的功能。另外,香菇多糖還能促進抗體生成,抑制巨噬細(xì)胞釋放。
**3.**香菇多糖的抗病毒活性
日本石田博士研究認(rèn)為,香菇含有一種雙鏈核糖核酸,能刺激人體網(wǎng)狀細(xì)胞及白血球釋放干擾素,而干擾素具有抗病毒作用。香菇菌絲體提取物可抑制細(xì)胞的吸附皰疹病毒,從而防治單純皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒引起的各類疾病。英國從培養(yǎng)的香菇菌絲體中提取到一種物質(zhì),可使因艾滋病病毒感染的T淋巴細(xì)胞復(fù)原,刺激巨噬細(xì)胞,有助于產(chǎn)生抗體治療艾滋病,且安全無副作用。
有學(xué)者發(fā)現(xiàn)硫酸化香菇多糖具有抗艾滋病病毒(HIV)的活性,可干擾反轉(zhuǎn)錄病毒及其他病毒的吸附和侵入。日本學(xué)者報道,從香菇子實體中獲得的一種具有良好抗腫瘤作用的葡聚糖的硫酸化衍生物可抑制HIV的活性。
**4.**香菇多糖抗感染作用
據(jù)報道,香菇多糖能提高巨噬細(xì)胞功能。香菇多糖對Abelson病毒、12型腺病毒及流感病毒感染均有抑制作用,是治療各種肝炎特別是慢性遷移型肝炎的良好藥物。
應(yīng)用1.香菇多糖在醫(yī)藥****領(lǐng)域的應(yīng)用
香菇多糖在治療胃癌、結(jié)腸癌、肺癌等方面具有良好療效。作為免疫輔助藥物,香菇多糖主要用來抑制腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與轉(zhuǎn)移,提高腫瘤對化療藥物的敏感性,改善患者的身體狀況,延長其壽命。
香菇多糖與化療劑聯(lián)合使用,有減毒、增效的作用?;熕幬餁[瘤細(xì)胞的選擇性較差,對正常細(xì)胞也具有殺傷作用,產(chǎn)生毒副作用,造成化療不能按期按量進行;由于化療的劑量不足,常引起腫瘤細(xì)胞的耐藥性,成為難治性癌癥,影響療效?;熯^程中服用香菇多糖,可以增強化療的療效,并減輕化療的毒性作用;同時,化療過程中患者的白細(xì)胞下降的發(fā)生率、胃腸毒性、肝功能損害及嘔吐的發(fā)生明顯降低。這充分說明了香菇多糖與化療并用可以增效、減毒,并增強患者機體的免疫功能。
香菇多糖配合其他藥物治療慢性乙型肝炎,可提高乙肝病毒標(biāo)志物的轉(zhuǎn)陰作用,減少抗病毒藥物的副作用。此外,香菇多糖可用于治療結(jié)核桿菌感染。
2.多糖在保健****食品領(lǐng)域的應(yīng)用
香菇多糖是一種特殊的生物活性物質(zhì),是一種生物反應(yīng)增強劑和調(diào)節(jié)劑,它能增強體液免疫和細(xì)胞免疫功能。香菇多糖的抗病毒作用機制可能在于其提高感染細(xì)胞免疫力,增強細(xì)胞膜的穩(wěn)定性,抑制細(xì)胞病變,促進細(xì)胞修復(fù)等功能。同時,香菇多糖還具有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒活性。因此,香菇多糖是一種有待開發(fā)的抗流感的保健食品。
國藥準(zhǔn)字香菇多糖膠囊
香菇多糖膠囊( 國藥準(zhǔn)字Z20080579)主要成份為葡聚糖、甘露糖肽等多糖以及多種氨基酸,具有抗腫瘤、治肝保肝、增強機體免疫力等作用。
香菇多糖膠囊具有激活細(xì)胞免疫、調(diào)節(jié)多種體液免疫因子、誘導(dǎo)α-干擾素生成,調(diào)節(jié)機體免疫應(yīng)答反應(yīng),誘導(dǎo)白細(xì)胞對腫瘤浸潤,導(dǎo)致腫瘤部位血管擴張、出血、壞死,阻止病毒與宿主細(xì)胞的結(jié)合,提高SOD活性,抑制MDA生成,抗脂質(zhì)氧化,降低膽固醇,調(diào)節(jié)糖代謝、改善糖耐量、擴張胃腸道產(chǎn)生飽腹感而減輕食欲,降低血糖等作用。
替加氟臨床常與替加氟(FT207)、阿霉素(ADR)、絲裂霉素(MMC)合用,治療不能手術(shù)或復(fù)發(fā)的胃癌。也可用于結(jié)腸直腸癌、肺癌、乳腺癌、急慢性白血病、慢性乙型病毒性肝炎的治療。對已有遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移的晚期癌癥病人,在化療時合用本品可改善病人的全身情況,提高療效,延長生存期。
不良反應(yīng)①休克:較為罕見,因此在病人用藥后應(yīng)密切觀察。出現(xiàn)口內(nèi)異常、畏寒、心律異常、血壓下降、呼吸困難等癥狀時應(yīng)立即停藥并適當(dāng)及時處理。
②皮膚:偶見皮疹、發(fā)紅,應(yīng)及時停藥,必要進行處理。
③呼吸系統(tǒng):偶見胸部壓迫感、咽喉狹窄感,應(yīng)密切觀察。發(fā)生時應(yīng)減慢給藥速度,如改靜脈推注為滴注或是減慢滴注速度。
④消化系統(tǒng):偶見惡心、嘔吐、食欲不振。
⑤神經(jīng)系統(tǒng):偶見頭痛,頭重、頭暈。
⑥血液:偶見紅、白細(xì)胞及血紅蛋白減少。
⑦其它:偶見發(fā)熱,出汗、面部潮紅等癥狀。
注意事項1、目前尚未有用于早產(chǎn)兒、新生兒和嬰幼兒的臨床經(jīng)驗,要慎重使用。
2、雖然臨床試驗僅有很少數(shù)病人發(fā)生頭暈、胸悶、面部潮紅等一過性反應(yīng),臨床仍應(yīng)注意過敏反應(yīng)的可能性。
3、加入溶劑后,要用力振搖,使完全溶解,即刻使用。
4、應(yīng)根據(jù)醫(yī)生處方和遵照醫(yī)囑。
5、本品和維生素C混合,會使溶液變渾濁,應(yīng)避免混用。
媒體報道香菇多糖在抗腫瘤領(lǐng)域的應(yīng)用誤區(qū)3
香菇多糖具有良好的抗腫瘤、抗病毒作用,早已成為我國抗腫瘤和抗肝炎病毒的臨床一線用藥,香菇多糖制品種類繁多,很多患者和家屬不知該如何選擇品牌,經(jīng)常陷入誤區(qū):
誤區(qū)一:到處都有香菇,多吃點香菇效果一樣的
**專家:**香菇多糖雖然是從香菇中提取的,但每朵香菇中香菇多糖的含量是有限的,正常人多食品香菇,對身體是有益的,但對于肝病或腫瘤患者而言,靠食用香菇攝取的香菇多糖的有效成份是微乎其微的,根本起不到作用。
香菇多糖的提取是一個高科技過程,需要現(xiàn)代化的設(shè)備和技術(shù),如湖北創(chuàng)力藥業(yè)生產(chǎn)的香菇多糖膠囊就采用了國內(nèi)國外頂尖的專利技術(shù)——分離純化技術(shù)(國家發(fā)明專利號ZL00114433.2,國際專利主分類號C08B 37/00),2009年6月該項目已申報至省發(fā)改委并獲得批準(zhǔn),且已被列入國家發(fā)改委對企業(yè)技改補助資金項目,屬于國家中藥西制、中藥創(chuàng)新類科技項目。
所以說,多吃點香菇用于治腫瘤或肝病是不科學(xué)的。
誤區(qū)二:貪圖便宜,保健品或傍名牌產(chǎn)品當(dāng)好藥用
**專家:**香菇多糖制品眾多,市場上主要有4大類:
**第1****類:針劑——**批準(zhǔn)文號為“國藥準(zhǔn)字H”,屬于化學(xué)類藥品,已在各大醫(yī)院廣泛應(yīng)用,且在大部分醫(yī)院醫(yī)保目錄內(nèi)。
第2****類:膠囊——批準(zhǔn)文號為“國藥準(zhǔn)字z”,屬于中成藥,無副作用,已進入各大醫(yī)院廣泛應(yīng)用,且小部分醫(yī)院醫(yī)保目錄內(nèi)。
**第3****類:片劑——**批準(zhǔn)文號為“國食健字”或“食準(zhǔn)字”,屬于保健品或普通食品,無治療效果,網(wǎng)上或保健品銷售較多,不能進入醫(yī)院銷售。
第1類和第2類都是“國藥準(zhǔn)字”批號,價格較貴,一個月的費用在2500左右,第3類是保健品或普通食品,價格自然便宜得多,很多患者不明就里,貪圖便宜,結(jié)果買了不能能治病的保健品當(dāng)藥吃,耽誤病情。
很多患者反映說:“我買的是‘國藥準(zhǔn)字’的香菇菌多糖片,效果怎么不好?”,在這里我們要提醒大家,請你一定要看清楚,這不是“香菇多糖,是“香菇菌多糖”,一定之差,天壤之別,后者價格只有前者的1/3還不到,只能說你貪了便宜,一分價錢一分貨。
誤區(qū)三**:進入醫(yī)保的香菇多糖才是最好,沒進醫(yī)保的都不好**
**專家:**藥品是否進入醫(yī)保,與藥品的效果本身之間沒有必然聯(lián)系,換句話說,能進入醫(yī)保的藥,效果肯定是穩(wěn)定的,但不一定是效果最好的。進入醫(yī)保的藥品,在進入醫(yī)保目錄時,可能是最穩(wěn)定,最好的,但隨著新藥的不斷出現(xiàn),效果的排位可能就會出現(xiàn)落后。有很多患者經(jīng)常問到這樣一個問題:你說的這個新藥說明效果最好的,但為什么進不了醫(yī)保?
按照我國醫(yī)保政策,新藥要進入目錄,除了效果要好外,還要考核該新藥對目錄中的老藥是否有取代性或互補性,比如香菇多糖針劑已在醫(yī)保目錄范圍內(nèi),香菇多糖膠囊做為院外口服藥,能夠?qū)ο愎蕉嗵轻槃┊a(chǎn)生很好的“互補性”,能夠讓患者實現(xiàn)“院內(nèi)院外無縫隙治療”,因此北京、湖南、廣東、遼寧等省很多醫(yī)院都進入了醫(yī)保目錄。
由于全國各省,甚到同省的各醫(yī)院采購的時間不一致,隨著時間推移,在2-3年內(nèi),全國各大醫(yī)院香菇多糖膠囊才能實現(xiàn)醫(yī)保全覆蓋,在這之前還只能在醫(yī)院自費藥房購買。
從香菇多糖膠囊這個案例可以看出,同一個藥品,在這個省進了醫(yī)保,在另一個省就不一定,甚至同一個省內(nèi),這個醫(yī)院招標(biāo)進了醫(yī)保,另一個醫(yī)院卻還沒招標(biāo)。因此進沒進醫(yī)保不能成為藥品效果的標(biāo)準(zhǔn)。
本詞條內(nèi)容貢獻者為:
李興峰 - 教授 - 中國食品科學(xué)技術(shù)學(xué)會陳潔 - 教授 - 中國食品科學(xué)技術(shù)學(xué)會陳芳 - 教授 - 中國食品科學(xué)技術(shù)學(xué)會王靜 - 教授 - 中國食品科學(xué)技術(shù)學(xué)會馮濤 - 教授 - 中國食品科學(xué)技術(shù)學(xué)會