[科普中國]-醋硝香豆素

醋硝香豆素（Acenocoumarol），別名醋硝香豆酮，是一種白色結(jié)晶固體的化學品。化學名稱3-(1-對硝基苯基-3-氧代丁基)-4-羥基-2H-1-苯并吡喃-2-酮，分子式為C19H15NO6，分子量為353.32600，易溶于乙醚，乙醇，不溶于水，熔點196~199℃。醋硝香豆素為抗凝血藥，臨床上主要用于預防和治療血管內(nèi)血栓性疾病。

化合物簡介基本信息中文名稱：醋硝香豆素

中文別名：3-(1-對硝基苯基-3-氧代丁基)-4-羥基-2H-1-苯并吡喃-2-酮; 醋硝香豆酮;

英文名稱：acenocoumarol

英文別名：ACENOCOUMAROL; Acenocoumarol;

CAS號：152-72-7

分子式：C19H15NO6

化學結(jié)構(gòu)：

分子量：353.32600

精確質(zhì)量：353.09000

PSA：113.33000

LogP：4.041001

物化性質(zhì)外觀與性狀：白色結(jié)晶固體

密度：1.427g/cm3

熔點：196-199oC

沸點：546.9oC at 760mmHg

閃點：284.6oC

折射率：1.656

儲存條件：庫房通風低溫干燥,與食品添加劑分開存放

蒸汽壓：0mmHg at 25℃1

安全信息符號：GHS07

信號詞：警告

危害聲明：H302; H315; H319; H335

警示性聲明：P261; P305 + P351 + P338

包裝等級：III

危險類別：6.1(b)

海關(guān)編碼：2932209090

危險品運輸編碼：UN 28111

生產(chǎn)方法將4-羥基香豆素和4-對硝基苯基丁烯-3-酮進行加成反應,得到的新抗凝粗品用丙酮重結(jié)晶,總收率55%1。

用途本品系雙香豆素的合成代用品，化學結(jié)構(gòu)與維生素K相似。用于防治靜脈血栓、肺栓塞、心肌梗塞及心房纖顫引起的栓塞。對急性動脈團塞先用肝素控制癥狀，再用本品1。

藥物相關(guān)信息概況藥品名稱中文名稱：醋硝香豆素

英文名稱：Acenocoumarol

別名：新抗凝；硝芐丙酮香豆素；硝芐香豆素；心得隆2

分類血液系統(tǒng)藥物 > 抗凝血藥3

劑型1mg，4mg23。

藥理作用本品系雙香豆素的合成代用品，化學結(jié)構(gòu)與維生素K相似，與維生素K發(fā)生競爭性拮抗，妨礙后者的利用，使肝臟中凝血酶原和凝血因子II、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成受阻。是雙香豆素類中抗凝效力最強的口服抗凝藥。作用較雙香豆素快，但維持時間較短。對已合成的凝血酶原和凝血因子無作用23。

藥代動力學口服易吸收，99%與血漿蛋白結(jié)合。t1/2約為8.5h?？赏高^胎盤并出現(xiàn)在乳汁中。主要以原藥經(jīng)腎排出。服藥后36～48h作用達最大，停藥后48h凝血酶原時原時間恢復正常2。

適應證用于預防和治療血管內(nèi)血栓性疾病，如，防治靜脈血栓、肺栓塞、心肌梗死及心房纖顫引起的栓塞。尤其適用于長期維持抗凝者，對急性動脈閉塞需先用肝素控制癥狀，再用本品3。

禁忌證禁用于有出血傾向者、胃腸道潰瘍、嚴重腎功能不全者、分娩或手術(shù)后三天內(nèi)、妊娠后期及哺乳期婦女3。

注意事項1．本品可通過胎盤屏障，妊娠期給藥可造成胎兒內(nèi)出血或死胎；應用于妊娠最初3個月，有致胎兒畸形可能；產(chǎn)前服用可致新生兒或胎兒內(nèi)出血和分娩流血過多。故孕婦及哺乳婦女禁用。遺傳性易栓癥需抗凝的妊娠婦女最好選用肝素，遺傳性易栓癥者需與肝素合并用藥3～5天再以本品作長期抗凝維持。

2．本品能經(jīng)乳腺分泌入乳汁中、哺乳期婦女服用本品可致嬰幼兒低凝血酶原血癥。

3．下列情況應慎用：酒精中毒、惡病質(zhì)、結(jié)締組織疾病、充血性心力衰竭、發(fā)熱、病毒性肝炎、肝功能失代償或肝硬化、高脂血癥、甲狀腺功能低下、重度營養(yǎng)不良、維生素C或K缺乏、胰腺疾病、口炎性腹瀉、近期放射治療后、嚴重糖尿病、高血壓病、各種血液病、活動性消化性潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎、感染性心內(nèi)膜炎、腎功能不全等。

4．治療期間應避免任何組織創(chuàng)傷，定期監(jiān)測凝血酶原時間，以及大便潛血和尿隱血3。

孕婦及哺乳期婦女用藥：

本品可通過胎盤屏障，妊娠早期用藥有致畸可能。妊期用藥可造成胎兒內(nèi)出血或死胎，故孕婦禁用；本品能通過乳汁分泌，哺乳期婦女服用本品可致嬰幼兒凝血酶原血癥，哺乳期婦女慎用2。

兒童用藥：

小兒常用量應按個體所需2。

老年用藥：

65歲以上老年人應適當減少用量。定期(每2月)測凝血酶原時間INR值2。

不良反應口服過量引起出血，最常見的出血部位為皮膚、黏膜、胃腸道、泌尿道，也見尿血、齒齦出血、鼻衄、瘀斑和咯血等現(xiàn)象。偶爾出現(xiàn)頭暈、惡心、腹瀉、皮膚過敏，嚴重持續(xù)性頭疼，背疼、腹痛等2。

用法用量第1天口服16～28mg，第2天5～10mg。每天維持量1～8mg，根據(jù)測定的凝血酶原時原時間調(diào)整劑量3。

藥物相互作用1．與本品合用能增強抗凝作用的藥物有：

(1)能與本品競爭血漿蛋白結(jié)合，使游離的雙香豆乙酯增多，如阿司匹林、保泰松、羥基保泰松、甲芬那酸、水合氯醛、氯貝丁酯(安妥明)、磺胺類藥、丙磺舒等；

(2)抑制肝微粒體酶，使本品代謝降低而增效，如氯霉素、別嘌呤醇、單胺氧化酶抑制藥、甲硝唑(滅滴靈)、西咪替丁等；

(3)減少維生素K的吸收和影響凝血酶原合成的藥物，如各種廣譜抗生素、長期服用液狀石蠟或考來烯胺(消膽胺)等；

(4)能促進使本品與受體結(jié)合的藥物，奎尼丁、甲狀腺素、同化激素、苯乙雙胍；

(5)干擾血小板功能，促進抗凝作用的藥物，如大劑量阿司匹林、水楊酸類、前列腺素合成酶抑制藥、氯丙嗪、苯海拉明等；

(6)此外，能增強抗凝作用的藥物還有丙硫氧嘧啶、二氮嗪(diazoxide)、丙吡胺(disopyramide)、口服降糖藥、磺吡酮(抗痛風藥)等；機制尚不明確；

(7)腎上腺皮質(zhì)激素和苯妥英鈉既可增加，也可減弱抗凝的作用，有導致胃腸道出血的危險。一般不合用；

(8)不能與鏈激酶、尿激酶合用，否則易導致危重出血。

2．與本品合用能減弱抗凝作用的藥物：

(1)抑制口服抗凝藥吸收，包括制酸藥、輕瀉藥、灰黃霉素、利福平、格魯米特(導眠能)、甲丙氨酯(安寧)等；

(2)維生素K、口服避孕藥和雌激素等，競爭有關(guān)酶蛋白，促進因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成23。

專家點評醋硝香豆素為雙香豆素類抗凝藥。適應證與雙香豆乙酯相似，但作用較其強而快，口服吸收快、排泄也快2。