[科普中國(guó)]-氯氮平

取本品約0.1g，精密稱定，加無水冰醋酸50ml使溶解，照電位滴定法（2010年版藥典二部附錄ⅦA），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于16.34mg的C18H19ClN4。2

本品系苯二氮卓類抗精神病藥。對(duì)腦內(nèi)5-羥色胺(5-HT2A)受體和多巴胺(DA1)受體的阻滯作用較強(qiáng)，對(duì)多巴胺(DA4)受體的也有阻滯作用，對(duì)多巴胺(DA2)受體的阻滯作用較弱，此外還有抗膽堿(M1)，抗組胺(H1)及抗a-腎上腺素受體作用，錐體外系反應(yīng)及遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙較輕，一般不引起血中泌乳素增高。能直接抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，具有強(qiáng)大鎮(zhèn)靜催眠作用，用于治療多種類型的神經(jīng)分裂癥。3

氯氮平抗精神病作用強(qiáng)大，但錐體外系反應(yīng)較輕，這表明抗精神病作用和錐體外系反應(yīng)是可以分開的。在氯氮平的啟示下，陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了奧氮平和利培酮。4

口服吸收快而完全，食物對(duì)其吸收速率和程度無影響，吸收后迅速?gòu)V泛分布到各組織，生物利用度個(gè)體差異較大，平均約50%~60%，有肝臟首過效應(yīng)。服藥后3.2小時(shí)(1~4小時(shí))達(dá)血漿峰濃度，消除半衰期（t1/2β）平均9小時(shí)（3.6~14.3小時(shí)），表觀分布容積（Vd）4.04~13.78L/kg，組織結(jié)合率高。經(jīng)肝臟代謝，80%以代謝物形式出現(xiàn)在尿和糞中，主要代謝產(chǎn)物有N-去甲基氯氮平、氯氮平的N-氧化物等。在同等劑量與體重一定的情況下，女性病人的血清藥物濃度明顯高于男性病人，吸煙可加速本品的代謝，腎清除率及代謝在老年人中明顯減低。本品可從乳汁中分泌且可通過血腦屏障。3

本品不僅對(duì)精神病陽(yáng)性癥狀有效，對(duì)陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對(duì)幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮）。對(duì)一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺妄想。因?qū)е铝＜?xì)胞減少癥，一般不宜作為首選藥。3

口服 從小劑量開始，首次劑量為一次25mg(1片)，一日2~3次，逐漸緩慢增加至常用治療量一日200~400mg(8~16片)，高量可達(dá)一日600mg(24片)。維持量為一日100~200mg(4~8片)。3

嚴(yán)重心、肝、腎疾患、昏迷、譫妄、低血壓、癲癇、青光眼、骨髓抑制或白細(xì)胞減少者禁用。對(duì)本品過敏者禁用。3

1、鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)和抗膽堿能不良反應(yīng)較多，常見有頭暈、無力、嗜睡、多汗、流涎、惡心、嘔吐、口干、便秘、體位性低血壓、心動(dòng)過速。

2、常見食欲增加和體重增加。

3、可引起心電圖異常改變?？梢鹉X電圖改變或癲癇發(fā)作。

4、也可引起血糖增高。

5、嚴(yán)重不良反應(yīng)為粒細(xì)胞缺乏癥及繼發(fā)性感染。

6、可引起尿失禁或中樞系統(tǒng)紊亂，臨床上應(yīng)該慎用或不用。3

1、 出現(xiàn)過敏性皮疹及惡性綜合征應(yīng)立即停藥并進(jìn)行相應(yīng)的處理。

2、中樞神經(jīng)抑制狀態(tài)者慎用。尿潴留患者慎用。

3、 治療頭3個(gè)月內(nèi)應(yīng)堅(jiān)持每1～2周檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類，以后定期檢查。

4、 定期檢查肝功能與心電圖。

5、 定期檢查血糖，避免發(fā)生糖尿病或酮癥酸中毒。

6、 用藥期間不宜駕駛車輛、操作機(jī)械或高空作業(yè)。

7、 用藥期間出現(xiàn)不明原因發(fā)熱，應(yīng)暫停用藥。3

孕婦禁用。哺乳期婦女使用本品期間應(yīng)停止哺乳。3

12歲以下兒童不宜使用。3

慎用或使用低劑量。3

1、本品與乙醇或與其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥合用可增加中樞抑制作用。

2、本品與抗高血壓藥合用有增加體位性低血壓的危險(xiǎn)。

3、本品與抗膽堿藥合用可增加抗膽堿作用。

4、本品與地高辛、肝素、苯妥英、華法令合用，可加重骨髓抑制作用。

5、本品與碳酸鋰合用，有增加驚厥、惡性綜合征、精神錯(cuò)亂與肌張力障礙的危險(xiǎn)。

6、本品與氟伏沙明、氟西汀、帕羅西汀、舍曲林等抗抑郁藥合用可升高血漿氯氮平與去甲氯氮平水平。

7、本品與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素合用可使血漿氯氮平濃度顯著升高，并有報(bào)道誘發(fā)癲癇發(fā)作。3

藥物過量中毒癥狀： 最常見的癥狀和包括譫妄、昏迷、心動(dòng)過速、低血壓、呼吸抑制或衰竭、唾液分泌過多等，也有發(fā)生癲癇的報(bào)道。

處理： 建立和維持呼吸道通暢，及時(shí)催吐和洗胃，并依病情給予對(duì)癥治療及支持療法。

中毒主要癥狀為呼吸抑制（呼吸表淺，不規(guī)則）、血壓和體溫下降、發(fā)紺、脊反射減弱或消失、昏睡甚至昏迷，最后因呼吸麻痹而死亡。應(yīng)爭(zhēng)取時(shí)間及早搶救：

1、解毒：(1)洗胃：中毒不久者可用1:2000～1:5000高錳酸鉀溶液或5%碳酸氫鈉、溫?zé)嵘睇}水洗胃。(2)導(dǎo)瀉：50%硫酸鈉40ml。因微量Mg2+吸收可加深中樞抑制，故忌用硫酸鎂。(3)利尿：靜滴10%GS加速尿，可加速藥物排出；50%GS靜注或甘露醇靜滴控制腦水腫并加速藥物排出；長(zhǎng)效或中效類屬弱酸性，中毒時(shí)可靜滴碳酸氫鈉或乳酸鈉溶液堿化尿液，增加其水溶性，減少腎小管重吸收而促進(jìn)排泄。

2、對(duì)癥：(1)呼吸抑制：輸氧、人工呼吸，嚴(yán)重者可注射美解眠或回蘇靈，但須慎用，切勿過量。(2)血壓偏低：輸液或用新福林、阿拉明等升壓藥。(3)注意保溫，加強(qiáng)護(hù)理，用抗菌藥預(yù)防感染。3

編號(hào)

毒性類型

測(cè)試方法

測(cè)試對(duì)象

使用劑量

毒性作用

567891011121314151617181920212223242526272829303132