[科普中國]-氯胺酮

氯胺酮，用于：①各種小手術(shù)或診斷操作時，可單獨使用本品進行麻醉。對于需要肌肉松弛的手術(shù)，應(yīng)加用肌肉松弛劑；對于內(nèi)臟牽引較重的手術(shù)，應(yīng)配合其他藥物以減少牽引反應(yīng)。②為其他全身麻醉的誘導(dǎo)劑使用。③輔助麻醉性能較弱的麻醉劑進行麻醉，或與其他全身或局部麻醉復(fù)合使用。

化合物簡介中文名稱：氯胺酮

中文別名：凱他敏；鹽酸氯胺酮；開他敏；凱他那；凱他明；可達眠；開泰敏；氯苯甲氨環(huán)己酮

化學(xué)名稱：2-(2-氯苯基)-2-(甲氨基)環(huán)己酮

英文名稱：Cyclohexanone, 2-(o-chlorophenyl)-2-(methylamino)-, (.+-.)-

英文別名：Cyclohexanone, 2-(2-chlorophenyl)-2-(methylamino)-, (±)-；Ketojectdl-Ketamine；KETAMINE HYDROCHLORIDE SELECTIVE NMDA AN TAGO

CAS號：6740-88-1

分子式：C13H16ClNO

結(jié)構(gòu)式：

分子量：237.72500

精確質(zhì)量：237.09200

PSA：29.10000

LogP：3.28870

法規(guī)信息

中國

DEA管制類化學(xué)品

嗎啡類似物

安全信息

海關(guān)編碼：2922399010

危險品運輸編碼：UN 32491

理化性質(zhì)

常用其鹽酸鹽，為白色結(jié)晶粉末；無臭。在水中易溶，在熱乙醇中溶解，在乙醚中或苯中不溶。熔點為 259?263℃。水溶液呈酸性（pH4.0～5.5)，微溶于乙醇。

藥典標準鑒別（1)取本品適量，加水制成每lml中約含0.3mg的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄IV A)測定，在269nm與277 nm的波長處有最大吸收。(2)本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集393圖）一致。(3)本品的水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ)。

檢查酸度 取本品0.10g，加水10ml溶解后，依法測定（附錄Ⅵ H )，pH值應(yīng)為4.5～5.5。溶液的澄清度 取本品l.0g，加水10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清；如顯渾濁，與1號濁度標準液（附錄Ⅸ B)比較，不得更濃。有關(guān)物質(zhì) 取本品適量，加流動相溶解并稀釋制成每lml中含鹽酸氯胺酮0.5mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取lml，置200ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（附錄V D)測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.0025mol/L庚烷磺酸鈉（用5%醋酸調(diào)節(jié)pH值為6.0±0.1)-乙腈（40：30)為流動相；檢測波長為220nm。理論板數(shù)按鹽酸氯胺酮峰計算應(yīng)不低于4000，鹽酸氯胺酮峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合要求。取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的30%；再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍（0.25%)，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積（0.5%)。干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5 % (附錄Ⅷ L)。熾灼殘渣 取本品l.0g，依法檢查（附錄Ⅷ N)，遺留殘渣不得過0.1%。重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

含量測定取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸40ml和醋酐10ml超聲使溶解后，放冷，照電位滴定法（附錄Ⅶ A ) ，用高氯酸滴定液（0.l mol/L )滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每lml高氯酸滴定液（0.lmol/L ) 相當于27.42 mg的C13H16ClN0?HC1。

類別靜脈全麻藥。

貯藏密封保存。

劑型1.性狀 為白色結(jié)晶性粉末，無臭。在水中易溶，在熱乙醇中溶解，在乙醚或苯中不溶。熔點259～263℃（分解）。

2.注射液 100mg/2ml，00mg/10ml，200mg/20ml。

藥物說明藥理作用氯胺酮具有高度親脂性，脂溶性比硫噴妥鈉大5～10倍。靜注后（1～2mg/kg）迅速進入中樞神經(jīng)，25～30s內(nèi)，病人意識消失，作用維持時間10～15min。靜脈注射適量進入淺全麻后，眼球震顫頻繁，角膜和對光反射依然靈活，遇有強刺激，肌張力增強，似乎會做有意識的動作，提示丘腦與皮質(zhì)之間通路阻斷，同時丘腦和邊緣系統(tǒng)的活動有增無減，癲癇樣波仍能傳至皮質(zhì)。鎮(zhèn)痛作用主要是由于丘腦內(nèi)側(cè)核有選擇性地受到抑制，脊髓網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)束的上行傳導(dǎo)受阻，但脊髓丘腦束的傳導(dǎo)并未完全阻斷，為此表現(xiàn)情感淡漠，軀體痛可有所減輕，但內(nèi)臟疼痛的改善有限。氯胺酮能使交感活性增加，血漿兒茶酚兒茶酚胺升高，心率、血壓、周圍血管阻力、肺動脈壓和肺血管阻力均增高，心臟每搏輸出量、心排血量、冠狀動脈血流量有程度不等的上升，心肌耗氧量亦增多。對呼吸影響很小，如用量過大、速度過快，或伍用麻醉性鎮(zhèn)痛藥，則可抑制呼吸，甚至使呼吸停止。氯胺酮不抑制咽喉反射，支氣管平滑肌松弛，呼吸道阻力下降，唾液和支氣管分泌增多。使眼壓升高，不影響子宮收縮力，但易透過胎盤屏障。能使代謝和內(nèi)分泌處于亢進狀態(tài)。

藥代動力學(xué)氯胺酮t1/2α為7～17min，穩(wěn)態(tài)分布容積為3L/kg，血漿蛋白結(jié)合率為45%～50%。靜脈注射后首先進入腦組織，腦內(nèi)濃度可高于血漿濃度的6.5倍。肝、肺和脂肪內(nèi)的濃度也較高，重分布明顯。t1/2β為2～3h。主要經(jīng)肝臟生物轉(zhuǎn)化成去甲氯胺酮，再繼續(xù)代謝成無活性化合物，去甲氯胺酮仍有鎮(zhèn)痛作用，效力相當于氯胺酮的1/3左右，約5%以原形從尿液排出。

適應(yīng)癥臨床用于無需肌松的一般診斷檢查或小手術(shù)，常用于吸入全麻誘導(dǎo)，也可作為氧化亞化亞氮或局麻的輔助用藥?；蚺c其他全身或局部麻醉藥復(fù)合使用。肌內(nèi)注射常用于小兒基礎(chǔ)麻醉。

禁忌癥由于興奮心血管系統(tǒng)，有高血壓、腦血管意外史、顱內(nèi)壓增高、顱內(nèi)占位性病變的患者禁用。青光眼、精神病、甲亢、急性酒精中毒或慢性成癮患者慎用。

注意事項1.對于心功能障礙和血容量不足的病人，可以引起嚴重循環(huán)抑制。因此在應(yīng)用氯胺酮麻醉前應(yīng)補充血容量、改善心肌功能、糾正水電解質(zhì)紊亂等。

2.為了減少氣管內(nèi)粘液的分泌，用藥前可給予阿托品或莨菪堿，但后者有使蘇醒時夢幻增多的弊端。如氯胺酮過量產(chǎn)生呼吸抑制，可施行人工呼吸等措施，但不可使用呼吸興奮劑。

3.術(shù)前須禁食，給藥后24h內(nèi)禁飲酒或服用中樞神經(jīng)抑制藥。由于咽喉反射存在，口腔手術(shù)不適用。

不良反應(yīng)部分病人有精神異常現(xiàn)象，甚至出現(xiàn)譫妄。特別在恢復(fù)期，呈現(xiàn)惡夢、錯覺、幻覺，有時伴有譫妄、跳動現(xiàn)象；上述反應(yīng)在兒童中發(fā)生較少。在恢復(fù)期中應(yīng)盡量避免外界刺激（包括語言），以減少此類不良反應(yīng)，必要時靜注少量短效巴比妥類藥或地西泮，也可使情況有所改善。

用法用量靜脈注射，每次1～2mg/kg，約在1min內(nèi)注入，全麻可持續(xù)5～10min。全麻維持：靜脈注射或用氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注，每次0.5～1mg/kg，每小時用量不超過3～4mg/kg。小兒基礎(chǔ)麻醉：肌內(nèi)注射，每次4～8mg/kg。極量：靜脈注射，每分鐘4mg/kg；肌內(nèi)注射，每次13mg/kg。

藥物相互作用氯胺氯胺酮伍用麻醉性鎮(zhèn)痛藥，則可抑制呼吸，甚至使呼吸停止。

中毒氯胺酮為新的非巴比妥類靜脈麻醉藥。麻醉狀態(tài)中痛覺消失，但意識部分存在。隨血中藥物濃度的增高，抑制整個中樞神經(jīng)系統(tǒng)。靜脈注射后的血漿蛋白結(jié)合率是12%，清除半衰期為3.1h。對心血管的作用可使血壓升高、心跳加快。極量為：靜脈注射4mg/（kg·min）；肌肉注射1次13mg/kg。

臨床表現(xiàn)

1.應(yīng)用中可出現(xiàn)呼吸暫停、喉頭痙攣、支氣管收縮、木僵、肌顫、肢體無意識的小動作、胃腸紊亂、神志錯亂、一過性失明。

2.麻醉恢復(fù)期，少數(shù)患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、譫妄、幻覺、噩夢等，部分病人有精神激動、躁動。

3.短時間外科手術(shù)，應(yīng)用本藥全麻，可發(fā)生心動過速、高血壓，較少見低血壓和心律失常。少見有麻醉后肝功能損害、高熱。單獨應(yīng)用氯胺酮麻醉，可使眼壓升高。

4.曾報道1例術(shù)后發(fā)生癲癇大發(fā)作；1例驚厥長達6d，腦脊液壓力明顯增高，腦電圖顯示癲癇樣波形增多。

診斷

氯胺酮中毒的診斷要點為：

有氯胺酮靜脈用藥史，出現(xiàn)上述表現(xiàn)。

治療

氯胺酮中毒的治療要點為：

1.發(fā)生呼吸抑制，應(yīng)施行輔助呼吸，不宜使用呼吸興奮劑。

2.為減少麻醉恢復(fù)期的不良反應(yīng)發(fā)生，應(yīng)避免外界刺激，必要時靜脈注射少量短效巴比妥類藥物。

3.事先應(yīng)用氟哌啶醇、氟硝西泮及其他鎮(zhèn)靜藥，可使精神癥狀發(fā)生減少。

4.其他對癥治療2。

專家點評氯胺氯胺酮靜脈注射全麻誘導(dǎo)，如用量過大、速度過快，或伍用麻醉性鎮(zhèn)痛藥，則可抑制呼吸，甚至使呼吸停止。使用時要強調(diào)注意事項與藥物劑量。

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