[科普中國]-α1-抗胰蛋白酶缺乏癥

α1-抗胰蛋白酶缺乏癥是血中抗蛋白酶成分-α1-抗胰蛋白酶（簡稱α1-AT）缺乏引起的一種先天性代謝病，通過常染色體遺傳。臨床常導(dǎo)致新生兒肝炎，嬰幼兒和成人的肝硬化、肝癌和肺氣腫等。

病因正常人體內(nèi)常存在外源性和內(nèi)源性蛋白酶，如細(xì)菌毒素和白細(xì)胞崩解出的蛋白酶對肝臟及其他臟器有破壞作用，α1-AT可拮抗這些酶類，以維持組織細(xì)胞的完整性，α1-AT缺乏時(shí)，這些酶均可侵襲肝細(xì)胞，尤其是新生兒腸腔消化吸收功能不完善，大分子物質(zhì)進(jìn)入血液更多，α1-AT缺乏的嬰兒肝臟更易受損害。此外，α1-AT還具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、影響抗原-抗體免疫復(fù)合物清除、補(bǔ)體激活以及炎癥反應(yīng)的作用，并可抑制血小板的凝聚和纖溶的發(fā)生。α1-AT缺乏時(shí)上述機(jī)體平衡的機(jī)制失調(diào)，導(dǎo)致組織損傷。

臨床表現(xiàn)在出生后第一周可有膽汁淤積性黃疸、大便陶土色、尿色深。體檢可發(fā)現(xiàn)肝腫大。生化指標(biāo)有梗阻性黃疸的指征，2～4個月時(shí)黃疸往往消失，在2歲以后可現(xiàn)肝硬化。

在成年人，大多數(shù)α1-AT缺乏癥患者以突出的門脈高壓癥為首發(fā)表現(xiàn)，患者常死于上消化道出血或肝昏迷，常發(fā)生肺氣腫。男性肝硬化和肝癌的發(fā)病率高于女性。 由α1-AT缺乏導(dǎo)致肝硬化患者，肝臟腫瘤發(fā)病率很高，以起源于肝細(xì)胞者居多，部分起源于膽管。

檢查可作正常α1-AT含量測定、Pi表型分析來確診。肝穿刺活組織檢查可見肝細(xì)胞充滿大小不等球形紅色小體，PAS染色呈陽性反應(yīng)。

診斷診斷本病可依靠有家族史、新生兒膽汁淤積，同時(shí)伴有肺氣腫或反復(fù)肺部感染，紙上蛋白電泳發(fā)現(xiàn)α1-球蛋白缺乏。可作正常α1-AT含量測定、Pi表型分析來確診。肝穿刺活組織檢查可見肝細(xì)胞充滿大小不等球形紅色小體，PAS染色呈陽性反應(yīng)。無須鑒別。

并發(fā)癥患者易并發(fā)肝炎，膽汁淤積性黃疸，肝硬化，肝癌，肺氣腫，上消化道出血或肝昏迷等。

治療目前尚無特效療法。父母為Pizz雜合子，其子女有可能出現(xiàn)Pizz表型，在15～17周胎齡時(shí)，直接取胎兒臍血作Pizz表型分析，對具有發(fā)病危險(xiǎn)的胎兒終止妊娠有肯定的價(jià)值，對α1-AT缺乏癥患者，較有前途的治療方法是：①肝臟移植；②利用遺傳工程的方法對患者植入Z基因，以使其產(chǎn)生α1-AT；③基因重組。