[科普中國(guó)]-多粘菌素

多黏菌素（polymyxin）是發(fā)現(xiàn)于多黏類芽孢桿菌（Paenibacillus polymyxa）培養(yǎng)液中的抗菌性多肽，有A、B、C、D、E等五種?？咕V相互類似而范圍寬廣，特別對(duì)革蘭氏陰性細(xì)菌作用頗強(qiáng)，毒性較弱?？诜r(shí)不能吸收，但皮下或肌肉注射很快就轉(zhuǎn)移到血液中去，在3-16小時(shí)保持較高的血中濃度。多黏菌素A用于治療幼兒的重癥百日咳可獲很好效果。能使金黃色葡萄球菌及大腸桿菌的R型菌體凝集，并形成核糖核酸和不溶性鹽類。多黏菌素B對(duì)腎的損害較A、 D兩類為少，因此作為點(diǎn)眼藥應(yīng)市，對(duì)細(xì)菌性眼炎有效。

基本信息中文名稱：多粘菌素

中文別名：硫酸多粘霉素E；多粘菌素硫酸鹽；粘桿菌素B；硫酸黏菌素；抗敵素鹽酸鹽；

阿莫沙平；多粘菌素E硫酸鹽；硫酸粘桿菌素

英文名稱：Colistin Sulfate

英文別名：Polymyxin E; Colistin Sulphate; Polymyxin E; Colistin sulfate salt; Colistin sulfate; Colistin sulfate salt;Polymyxin E

CAS號(hào)：1264-72-8

分子式：C52H100N16O17S

分子量：1253.51000

精確質(zhì)量：1252.72000

PSA：573.64000

LogP：1.96320

結(jié)構(gòu)式：

物化性質(zhì)外觀與性狀：粉末

熔點(diǎn)：200-220°C

沸點(diǎn)：1536.8oC at 760mmHg

閃點(diǎn)：883.3oC

折射率：1.575

儲(chǔ)存條件：2-8oC

蒸汽壓：0mmHg at 25°C

安全信息符號(hào)：GHS06

信號(hào)詞：危險(xiǎn)

危害聲明：H301

警示性聲明：P301 + P310

包裝等級(jí)：III

危險(xiǎn)類別：6.1(b)

海關(guān)編碼：2309901000

危險(xiǎn)品運(yùn)輸編碼：UN 2811 6.1/PG 3

WGK Germany：3

危險(xiǎn)類別碼：R25

安全說明：S45

RTECS號(hào)：TR1500000

危險(xiǎn)品標(biāo)志：T2

毒理學(xué)數(shù)據(jù)1、急性毒性：大鼠植入皮下LD50：72200ug/kg

小鼠引入腹膜LD：21800ug/kg

小鼠口經(jīng)LD50：793mg/kg

小鼠靜脈注射LD50：6mg/kg

生態(tài)學(xué)數(shù)據(jù)對(duì)是水稍微有危害的不要讓未稀釋或大量的產(chǎn)品接觸地下水、水道或者污水系統(tǒng)，若無政府許可，勿將材料排入周圍環(huán)境。

計(jì)算化學(xué)數(shù)據(jù)1、氫鍵供體數(shù)量：22

2、氫鍵受體數(shù)量：26

3、可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量：27

4、互變異構(gòu)體數(shù)量：1001

5、拓?fù)浞肿訕O性表面積（TPSA）：640

6、重原子數(shù)量：91

7、表面電荷：0

8、復(fù)雜度：2130

9、同位素原子數(shù)量：0

10、確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：11

11、不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：1

12、確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0

13、不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0

14、共價(jià)鍵單元數(shù)量：3

性質(zhì)與穩(wěn)定性如果遵照規(guī)格使用和儲(chǔ)存則不會(huì)分解，未有已知危險(xiǎn)反應(yīng)，避免氧化物。

貯存方法保持貯藏器密封、儲(chǔ)存在陰涼、干燥的地方，確保工作間有良好的通風(fēng)或排氣裝置。

用途屬抗生素類藥，用于治療革蘭陰性桿菌引起的腸道疾病，并有一定促生長(zhǎng)作用1。

藥物資料藥用名稱 ：多黏菌素

其他名稱 ：多粘菌素、阿如多粘、多勝菌素乙、硫酸多黏菌素B、嗜氣芽胞菌素

性狀 ：注射液。

功能主治：主要應(yīng)用于綠膿桿菌及其它假單胞菌引起的創(chuàng)面、尿路以及眼、耳、氣管等部位感染，也可用于敗血癥、腹膜炎。

用法及用量 1、靜滴：成人及兒童腎功能正常者1日每千克體重1.5-2.5mg（一般每千克體重不超過2.5mg），分成2次，每12小時(shí)滴注1次。每50mg本品，以5%葡萄糖液500ml稀釋后滴入。嬰兒腎功能正常者每千克體重可耐受1日4mg的用量。

2、肌注：成人及兒童：1日每千克體重2.5-3mg，分次給予，每4-6小時(shí)用藥1次。嬰兒1日量每千克體重可用到4mg，新生兒每千克體重可用到4.5mg。

3、鞘內(nèi)注射（用于綠膿桿菌性腦膜炎）：以氯化鈉注射液制備每毫升藥液含5mg。成人與2歲以上兒童，每日5mg，應(yīng)用3-4日后，改為隔日1次，至少2周，直至腦脊液培養(yǎng)陰性，檢驗(yàn)糖量正常。2歲以下兒童，用2mg，每日1次，連續(xù)3-4日（或者2.5mg隔日1次），以后用2.5mg，隔日1次，直到檢驗(yàn)正常。

4、滴眼液濃度每毫升1-2.5mg。

不良反應(yīng)和注意 1、對(duì)腎臟的損害較多見，腎功能不全者應(yīng)減量。

2、靜注可能招致呼吸抑制，一般不采用。

3、鞘內(nèi)注射量1效不宜超過5mg，以防引起對(duì)腦膜或神經(jīng)組織的刺激。

4、不應(yīng)與其他有腎毒性或神經(jīng)肌肉阻滯作用的藥物聯(lián)合應(yīng)用，以免發(fā)生意外。

規(guī)格 注射用硫酸多黏菌素B：每瓶50mg（1mg=1000單位）。

藥理應(yīng)用對(duì)綠膿桿菌、大腸桿菌、肺炎克雷白桿菌，以及嗜血桿菌、腸桿菌屬、沙門菌、志賀菌、百日咳桿菌、巴斯德菌和弧菌等革蘭陰性菌有抗菌作用。變形桿菌、奈瑟菌、沙雷菌、普魯威登菌、革蘭陰性菌和專性厭氧菌均對(duì)本類藥物不敏感。細(xì)菌對(duì)本品與多黏菌素e之間有交叉耐藥性，但對(duì)本類藥物與他類抗菌藥物間則沒有交叉耐藥性發(fā)現(xiàn)。

口服不吸收。注射后主要由尿排出，但在12小時(shí)內(nèi)僅排出很少量，以后可達(dá)到20～100μg/ml濃度。停藥以后1～3天內(nèi)，繼續(xù)有藥物排泄。

主要應(yīng)用于綠膿桿菌及其他假單胞菌引起的創(chuàng)面、尿路以及眼、耳、氣管等部位感染，也可用于敗血癥，腹膜炎。

功用作用對(duì)綠膿桿菌、大腸桿菌、肺炎克雷白桿菌，以及嗜血桿菌、腸桿菌屬、沙門菌、志賀菌、百日咳桿菌、巴斯德菌和弧菌等革蘭陰性菌有抗菌作用。

變形桿菌、奈瑟菌、沙雷菌、普魯威登菌、革蘭陰性菌和專性厭氧菌均對(duì)本類藥物不敏感。細(xì)菌對(duì)本品與多黏菌素E之間有交叉耐藥性，但對(duì)本類藥物與他類抗菌藥物間則沒有交叉耐藥性發(fā)現(xiàn)。

口服不吸收。注射后主要由尿排出，但在12小時(shí)內(nèi)僅排出很少量，以后可達(dá)到20～100μg/ml濃度。停藥以后1～3天內(nèi)，繼續(xù)有藥物排泄。

主要應(yīng)用于綠膿桿菌及其他假單胞菌引起的創(chuàng)面、尿路以及眼、耳、氣管等部位感染，也可用于敗血癥、腹膜炎。

用法用量(1)靜滴成人及兒童腎功能正常者1日1.5～2.5mg/kg(一般不超過2.5mg/kg)，分成兩次，每12小時(shí)滴注1次。每50mg本品，以5%葡萄糖液500ml稀釋后滴入。嬰兒腎功能正常者可耐受1日4mg/kg的用量。

(2)肌注成人及兒童：1日2.5～3mg/kg，分次給予，每4～6小時(shí)用藥1次。嬰兒1日量可用到4mg/kg，新生兒可用到4.5mg/kg。

(3)鞘內(nèi)注射(用于綠膿桿菌性腦膜炎)以氯化鈉注射液制備5mg/ml藥液。成人與2歲以上兒童，每日5mg，應(yīng)用3～4日后，改為隔日1次，至少2周，直至腦脊液培養(yǎng)陰性，檢驗(yàn)糖量正常。2歲以下兒童，用2mg，每日1次，連續(xù)3～4天(或者2.5mg隔日1次)，以后用2.5mg，隔日1次，直到檢驗(yàn)正常。

(4)滴眼液濃度1～2.5mg/ml。

體內(nèi)過程多黏菌素口服不易吸收。肌內(nèi)注射50mg后2小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值（2～8mg/L），有效血藥濃度可維持8～12小時(shí)，t1/2約6小時(shí)。腎功能不全者清除慢，t1/2可達(dá)2～3天。它分布于全身組織，以肝、腎為最高，并保持較長(zhǎng)時(shí)間。多黏菌素不易彌散進(jìn)入胸、腹腔、關(guān)節(jié)腔，即使在腦膜炎癥時(shí)也不易透入腦脊液中，膽汁中濃度也較低。藥物經(jīng)腎緩慢排泄。

臨床應(yīng)用對(duì)多數(shù)革蘭陰性桿菌有殺滅作用。多肽類抗生素具有表面活性，含有帶陽電荷的游離氨基，能與革蘭陰性菌細(xì)胞膜的磷脂中帶陰電荷的磷酸根結(jié)合，使細(xì)菌細(xì)胞膜面積擴(kuò)大，通透性增加，細(xì)胞內(nèi)的磷酸鹽、核苷酸等成份外漏，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。多黏菌素對(duì)生長(zhǎng)繁殖期和靜止期的細(xì)菌都有效，過去曾用于對(duì)其他抗生素耐藥的綠膿桿菌和革蘭陰性桿菌所致感染如敗血癥、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、燒傷后感染等。但現(xiàn)在已被療效好、毒性低的其他抗生素所取代。仍可局部用于敏感菌的眼、耳、皮膚、黏膜感染及燒傷綠膿桿菌感染。多黏菌素口服用于腸道手術(shù)前準(zhǔn)備。

不良反應(yīng)毒性較大。主要表現(xiàn)在腎臟及神經(jīng)系統(tǒng)兩方面，其中多黏菌素B較E尤為多見，癥狀為蛋白尿、血尿等。大劑量、快速靜脈滴注時(shí)，由于神經(jīng)肌肉的阻滯可導(dǎo)致呼吸抑制。

注意事項(xiàng)(1)對(duì)腎臟的損害較多見，腎功能不全者應(yīng)減量。

(2)靜注可能招致呼吸抑制，一般不采用。

(3)鞘內(nèi)注射量1次不宜超過5mg，以防引起對(duì)腦膜或神經(jīng)組織的刺激。

(4)不應(yīng)與其他有腎毒性或神經(jīng)肌肉阻滯作用的藥物聯(lián)合應(yīng)用，以免發(fā)生意外。

治療案例細(xì)菌性腦膜炎的治療

(1)B組鏈球菌腦膜炎的治療，建議用青霉素G每日50萬u/kg或氨卡青霉素每日300-400mg/kg，加上慶大霉素每日0.75mg/kg。革蘭氏陰性桿菌腦膜炎治療較為困難，典型的用藥氨卡青霉素加一種氨基糖甙類藥物死亡率達(dá)20%-30%。第三代頭孢菌素（如頭孢氨噻）是治療已證實(shí)的革蘭氏陰性桿菌腦膜炎（或敗血癥）或那些肯定的敗血癥的首選藥物。腦膜炎的特殊臨床情況也影響抗生素的選擇，例如生后一周內(nèi)懷疑有敗血癥而給予氨芐青霉素和慶大霉素治療的新生兒，以及出生幾周后發(fā)生敗血癥和腦膜炎者應(yīng)合并使用萬古霉素及與以前不同類型的氨基糖甙類（如丁胺卡那霉素）或第三代頭孢菌素（例如頭孢氨噻），多黏菌素B等藥物。

(2)病兒年齡對(duì)抗生不經(jīng)選擇有一定的指導(dǎo)意義，如年長(zhǎng)兒童患流感桿菌腦膜炎較少，新生兒化腦大多數(shù)是腸道革蘭氏陰性桿菌的藥物。一般主張用一般氨其糖類藥物甙類青霉素，因慶大霉素、丁胺卡那霉素對(duì)腸道革蘭氏陰性桿菌有效，而青霉素對(duì)鏈球菌、肺炎鏈球菌、腦膜炎雙球菌均有效。也可選用氨芐青霉素這一廣譜抗生素代替青霉素，耐藥菌株可用按芐青霉素加頭孢氨噻肟。新生兒尤其未成熟兒一般忌用氯霉素，因其肝、腎發(fā)育尚未成熟，對(duì)氯霉素的代謝、排泄功能尚不健全，易引起中毒，表現(xiàn)為“灰嬰綜合征”，甚至休克死亡。

(3)保證藥物在腦脊液中達(dá)到有效濃度：首先應(yīng)選用易于透過血腦屏障的藥物，使腦脊液中抗生素濃度超過抑菌濃度10倍以上。并要注意給藥方法及用藥劑量。氯霉素、磺胺嘧啶、靜注甲氧芐氨嘧啶（TMP）能較好到達(dá)腦脊液，保持有效的抗菌濃度，特別是氯霉素也較多通過發(fā)炎的腦膜。腦膜通透性隨病情好轉(zhuǎn)逐漸恢復(fù)正常，因而繼續(xù)進(jìn)入腦脊液的藥量亦隨之減少。為保證治療效果，需大劑量由靜脈給藥，直到療程結(jié)束，不可中途減量及改變給藥方法。

紅霉素養(yǎng)、羧芐青霉素、萬古霉素、1～2代頭孢菌素、氨基糖酐類抗生素通過血腦屏障的能力能較差，這時(shí)候使用多黏菌素B就有較好的效果。

(4)如果選用的藥物能很好通過血腦屏障，原則上不需鞘內(nèi)注射，以免出現(xiàn)不良反應(yīng)及增加病兒痛苦慶大霉素、丁胺卡那霉素等藥不易到達(dá)腦脊液，可采用鞘內(nèi)或腦室注射給藥。對(duì)延誤診治的嬰兒晚期化腦，腦脊液外觀有膿塊形成，或細(xì)菌對(duì)抗生素耐藥時(shí)，加用鞘內(nèi)注射抗生素可提高治愈率。根據(jù)抗生素在腦脊液中存留時(shí)間，每日或隔日注射一次，一般連用3～5次，直到腦脊液轉(zhuǎn)為清晰，細(xì)胞數(shù)明顯下降，細(xì)菌消失。對(duì)葡萄糖球菌或少見細(xì)菌存在，或鞘注3～5次后腦脊液仍呈明顯炎癥改變時(shí)，則可延長(zhǎng)鞘內(nèi)注射時(shí)間，甚至可連續(xù)給7～10次。進(jìn)行鞘內(nèi)注射時(shí)，藥物必須稀釋至一定濃度，可用抽出之腦脊液或生理鹽水稀釋，需注意注入液量應(yīng)略少于放出之腦脊液量。注射速度應(yīng)緩慢。 針對(duì)細(xì)菌性腦膜炎，藥物治療中使用氨基糖甙類藥物，或者配合多黏菌素B的治療效果理想。

制劑用法硫酸鏈霉素（streptomycin sulfate）成人0.75～1.0g/日，兒童15～30mg/kg/日，分1～2次肌內(nèi)注射。成人1～3g/日，兒童1mg/kg/日，分4次服。硫酸慶大霉素（gentamicin sulfate）成人16～24萬單位/日，兒童3,000～5,000u/kg/日，分3～4次肌內(nèi)注射。靜脈滴注劑量同上，忌與青霉素等混合滴注。鞘內(nèi)注射，成人每次5,000～10,000單位?？诜扇?4萬～64萬單位/日，兒童1萬～1.5萬單位/kg/日，分四次服。

硫酸卡那霉素（kanamycin sulfate）成人1.0～1.5g/日，兒童20～30mg/kg/日，分2～3次肌內(nèi)注射。靜脈滴注用，劑量同肌內(nèi)注射。療程一般不超過10～14天。

硫酸妥布霉素（tobramycin sulfate）成人或兒童每次1.5mg/kg/日，每8小時(shí)一次，肌內(nèi)或靜脈注射，總量不超過5mg/kg/日，療程一般不超過10～14天。

硫酸阿米卡星（amikacin sulfate）成人1.0～1.5g/日，分2～3次肌內(nèi)注射。

硫酸西索米星（sisomicin sulfate）全身性感染用3mg/kg/日，分3次肌內(nèi)注射，尿道感染可按2mg/kg/日，分2次肌內(nèi)注射。

硫酸奈替米星（netilimicin sulfate）成人用4～6mg/kg/日，嚴(yán)重感染7.5mg/kg/日，分2～3次肌內(nèi)注射；兒童按6～7.5mg/kg/日，分3次給予。

硫酸新霉素（neomycin sulfate）成人1～4g/日，兒童25～50mg/kg/日，分4次口服。

大觀霉素（spectinomycin）2g溶于3.2ml特殊稀釋液（0.9%苯甲醇溶液）深部肌注，每日1～2次。

硫酸多黏菌素B（polymyxin B sulfate）成人50～100萬單位/日，兒童1.0～2.0萬單位/日，分2～3次肌內(nèi)注射或靜脈滴注，療程一般不超過7～14天，鞘內(nèi)注射，成人1萬單位/次，兒童5,000單位/次。

硫酸多黏菌素E（polymyxin E sulfate，colistin sulfate）肌內(nèi)注射，成人100～150萬單位/日，兒童1.5～2.5萬單位/kg/日，分2～3次。靜脈滴注，成人50～100萬單位/日，分2次；兒童1.5～2.5萬單位/kg/日，分1～2次。療程一般不超7天?？诜?00～200萬單位/日，分3～4次服。