[科普中國(guó)]-非甾體抗炎藥

非甾體抗炎藥（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs）是一類(lèi)不含有甾體結(jié)構(gòu)的抗炎藥，NSAIDs自阿司匹林于1898年首次合成后，100多年來(lái)已有百余種上千個(gè)品牌上市，這類(lèi)藥物包括阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、雙氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、羅非昔布、塞來(lái)昔布等，該類(lèi)藥物具有抗炎、抗風(fēng)濕、止痛、退熱和抗凝血等作用，在臨床上廣泛用于骨關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多種發(fā)熱和各種疼痛癥狀的緩解。

藥品簡(jiǎn)介目前NSAIDs是全球使用最多的藥物種類(lèi)之一。全世界大約每天有3000萬(wàn)人在使用。隨著NSAIDs使用的增多，這類(lèi)藥物的安全使用問(wèn)題也越來(lái)越受到臨床醫(yī)師、藥師、患者、社會(huì)和政府的關(guān)注。特別是默沙東公司于2004年10月宣布主動(dòng)從全球市場(chǎng)撤回萬(wàn)絡(luò)（羅非昔布）；最近美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）認(rèn)為NSAIDs存在潛在的心血管和消化道出血風(fēng)險(xiǎn)，要求這些藥品生產(chǎn)廠家在其說(shuō)明書(shū)中提出警示，這使NSAIDs的安全用藥成為目前全球醫(yī)藥界的熱點(diǎn)問(wèn)題。

藥理作用NSAIDs化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，但都通過(guò)抑制前列腺素的合成，發(fā)揮其解熱、鎮(zhèn)痛、消炎作用。

解熱作用NSAIDs通過(guò)抑制中樞前列腺素的合成發(fā)揮解熱作用,這類(lèi)藥物只能使發(fā)熱者的體溫下降,而對(duì)正常體溫沒(méi)有影響。解熱藥僅是對(duì)癥治療，體內(nèi)藥物消除后體溫將會(huì)再度升高，故對(duì)發(fā)熱病人應(yīng)著重病因治療，僅高熱時(shí)使用。

鎮(zhèn)痛作用NSAIDs產(chǎn)生中等程度的鎮(zhèn)痛作用，鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。對(duì)各種創(chuàng)傷引起的劇烈疼痛和內(nèi)臟平滑肌絞痛無(wú)效。對(duì)慢性疼痛如頭痛、關(guān)節(jié)肌肉疼痛、牙痛等效果較好。在組織損傷或炎癥時(shí)，局部產(chǎn)生和釋放致痛物質(zhì)，同時(shí)前列腺素的合成增加。前列腺素提高痛覺(jué)感受器對(duì)致痛物質(zhì)的敏感性，對(duì)炎性疼痛起放大作用。同時(shí)PGE1、PGE2和PGF2α是致痛物質(zhì)，引起疼痛。NSAIDs的鎮(zhèn)痛機(jī)理是：①抑制前列腺素的合成；②抑制淋巴細(xì)胞活性和活化的T淋巴細(xì)胞的分化，減少對(duì)傳入神經(jīng)末梢的刺激；③直接作用于傷害性感受器，阻止致痛物質(zhì)的形成和釋放。

消炎作用大多數(shù)的NSAIDs具有消炎作用。NSAIDs通過(guò)抑制前列腺素的合成，抑制白細(xì)胞的聚集，減少緩激肽的形成，抑制血小板的凝集等作用發(fā)揮消炎作用。對(duì)控制風(fēng)濕性和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀療效肯定.

對(duì)腫瘤的防止作用NSAIDs對(duì)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移均有抑制作用，與其他抗腫瘤藥物有協(xié)同作用。

機(jī)制：抑制PGS的產(chǎn)生，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。對(duì)大鼠用氧偶氨甲烷誘導(dǎo)的結(jié)腸腫瘤組織中COX-1RNA在腫瘤和正常組織之間為等價(jià)強(qiáng)度，COX-2RNA早腫瘤中比正常黏膜顯著升高。在潰瘍性結(jié)腸炎伴早期腫瘤（肉眼未能覺(jué)察），在腫瘤部位用原位雜交和免疫組化檢測(cè)到COX-2表達(dá)增加。這些研究提示COX-2可能是大腸癌的早期診斷和預(yù)防的一個(gè)標(biāo)靶。

從離體到在體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，直到人類(lèi)的流行病學(xué)群體資料，均證明COX抑制劑和消化系統(tǒng)反應(yīng)小的選擇性COX-2抑制劑至少對(duì)一種類(lèi)型的結(jié)腸腫瘤、直腸癌的預(yù)防是有價(jià)值的。

不良反應(yīng)NSAIDs的藥理作用機(jī)制主要是通過(guò)抑制環(huán)氧化酶，減少炎性介質(zhì)前列腺素的生成，產(chǎn)生抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱的作用。和其他任何藥物一樣，NSAIDs在發(fā)揮治療效果的同時(shí)，也會(huì)產(chǎn)生一些與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)，即藥物不良反應(yīng)。NSAIDs的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在以下多個(gè)方面。

胃腸道可出現(xiàn)上腹不適、隱痛、惡心、嘔吐、飽脹、噯氣、食欲減退等消化不良癥狀。長(zhǎng)期口服非甾體抗炎藥的患者中，大約有10%～25%的病人發(fā)生消化性潰瘍，其中有小于1%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥如出血或穿孔。

肝臟在治療劑量下，能導(dǎo)致10%的患者出現(xiàn)肝臟輕度受損的生化異常，但谷丙轉(zhuǎn)氨酶明顯升高的發(fā)生率低于2%。

神經(jīng)系統(tǒng)可出現(xiàn)頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、弱視、嗜睡、失眠、感覺(jué)異常、麻木等。有些癥狀不常見(jiàn)，如多動(dòng)、興奮、幻覺(jué)、震顫等，發(fā)生率一般小于5%。

泌尿系統(tǒng)可引起尿蛋白、管型，尿中可出現(xiàn)紅、白細(xì)胞等，嚴(yán)重者可引起間質(zhì)性腎炎。在一項(xiàng)多中心的臨床研究中，長(zhǎng)期口服NSAIDs的患者腎臟疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)率是普通人群的2.1倍。

血液系統(tǒng)部分NSAIDs可引起粒細(xì)胞減少、再生障礙性貧血、凝血障礙等。

過(guò)敏特異體質(zhì)者可出現(xiàn)皮疹、血管神經(jīng)性水腫、哮喘等過(guò)敏反應(yīng)。

心血管系統(tǒng)有研究發(fā)現(xiàn)，NSAIDs能明顯干擾血壓，使平均動(dòng)脈壓上升。另有報(bào)道，服用羅非昔布18個(gè)月后，患者發(fā)生心血管事件（如心臟病發(fā)作和中風(fēng)）的相對(duì)危險(xiǎn)性增加了。

妊娠期NSAIDs被認(rèn)為是誘發(fā)妊娠期急性脂肪肝的潛在因素；孕婦服用阿司匹林可導(dǎo)致產(chǎn)前、產(chǎn)后和分娩時(shí)出血；吲哚美辛可能會(huì)引起某些胎兒短肢畸形、陰莖發(fā)育不全。

NSAIDs雖然可以引起上述諸多的不良反應(yīng)，但絕大多數(shù)患者在短期服用該類(lèi)藥物時(shí)出現(xiàn)的不良反應(yīng)較輕微，能耐受，而且停藥后不良反應(yīng)即可消失，不會(huì)對(duì)該類(lèi)藥物發(fā)揮療效產(chǎn)生影響。現(xiàn)在已有許多NSAIDs的品種作為非處方藥（OTC）使用，患者不需要憑醫(yī)師的處方就可以直接在藥店里購(gòu)買(mǎi)到OTC品種。因此，有必要提醒患者重視NSAIDs的安全使用、了解NSAIDs的安全使用知識(shí)。

用藥預(yù)防在實(shí)際使用NSAIDs時(shí)，應(yīng)從以下幾個(gè)方面防范藥物不良反應(yīng)。

（1）盡量避免不必要的大劑量、長(zhǎng)期應(yīng)用NSAIDs。需要長(zhǎng)期用藥時(shí)，應(yīng)在醫(yī)師或藥師指導(dǎo)下使用，用藥過(guò)程中注意監(jiān)測(cè)可能出現(xiàn)的各系統(tǒng)、器官和組織的損害。在使用OTC品種時(shí)，應(yīng)該仔細(xì)閱讀藥物說(shuō)明書(shū)，嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書(shū)的使用劑量和療程用藥。

（2）下列情況應(yīng)禁服或慎服NSAIDs：活動(dòng)性消化性潰瘍和近期胃腸道出血者，對(duì)阿司匹林或其他NSAIDs過(guò)敏者，肝功能不全者，腎功能不全者，嚴(yán)重高血壓和充血性心力衰竭病人，血細(xì)胞減少者，妊娠和哺乳期婦女。

（3）用藥過(guò)程中如出現(xiàn)可疑不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)立即停藥，咨詢(xún)醫(yī)師或藥師后決定是否繼續(xù)用藥，必要時(shí)對(duì)不良反應(yīng)給予合適的處理。

（4）用藥期間不宜飲酒，否則會(huì)加重對(duì)胃腸道黏膜的刺激。不宜與抗凝藥（如華法林）合用，因?yàn)榭赡茉黾映鲅奈ｋU(xiǎn)。

（5）不宜同時(shí)使用兩種或兩種以上的NSAIDs，因?yàn)闀?huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)的疊加。特別注意一藥多名，同一種化學(xué)成分的藥物可能以不同的商品名出現(xiàn)，避免重復(fù)用藥。如對(duì)乙酰氨基酚又稱(chēng)為撲熱息痛，商品名有百服寧、泰諾林、必理通等；雙氯芬酸又稱(chēng)為雙氯滅痛，商品名有英太青、扶他林、戴芬、奧貝等。

（6）不能盲目地認(rèn)為NSAIDs中新藥、進(jìn)口藥、價(jià)格高的品種就不存在安全隱患。NSAIDs不斷有新品種上市，新品種往往是進(jìn)口藥，而且價(jià)格昂貴，但同樣存在一些潛在的危險(xiǎn)。默沙東公司于2004年10月宣布主動(dòng)從全球市場(chǎng)撤回萬(wàn)絡(luò)（羅非昔布）就是一個(gè)很好的實(shí)例。

（7）面臨NSAIDs的安全用藥這一熱點(diǎn)問(wèn)題，患者不必過(guò)于擔(dān)心NSAIDs增加心血管不良事件和胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn)。我國(guó)有關(guān)NSAIDs的不良反應(yīng)病例報(bào)告和文獻(xiàn)資源中，涉及消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等多方面的不良反應(yīng)，其中心血管事件和胃腸道出血的病例報(bào)告所占比例很小。因此，并不是所有使用過(guò)NSAIDs的患者，一定會(huì)有心血管事件和胃腸道出血的危險(xiǎn)。

總之，只有醫(yī)師、藥師、患者和社會(huì)共同關(guān)注安全用藥問(wèn)題，堅(jiān)持合理用藥，盡量避免和減少藥物不良反應(yīng)的危害，才會(huì)真正地筑起一道安全用藥的屏障。