[科普中國]-慢性進(jìn)行性舞蹈病

慢性進(jìn)行性舞蹈病又名Huntington舞蹈病或亨廷頓病性癡呆，由Huntington于1872年首先報道，故而得名。屬單基因常染色體顯性遺傳疾病。其腦變性部位廣泛，尤以尾狀核的萎縮明顯，系一種罕見的特發(fā)性神經(jīng)變性疾病。臨床主要表現(xiàn)為癡呆和舞蹈樣動作。

本病較為少見。估計為4/10萬～10/10萬人。年輕發(fā)病者癥狀一般較重，以肌強(qiáng)直為主，中年發(fā)病者以舞蹈癥狀為主，60歲以上發(fā)病者以意向性震顫為主。少年型患者少見。

病因亨廷頓病性癡呆的分子遺傳學(xué)進(jìn)展是近年來分子生物學(xué)在神經(jīng)科學(xué)取得引人注目的成就之一，也是分子生物學(xué)應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)的里程碑。亨廷頓病性癡呆為單基因常染色體顯性遺傳，呈完全外顯性。

本病的病理改變?yōu)榇竽X對稱性萎縮，以額葉和尾狀核萎縮較明顯。腦室系統(tǒng)明顯擴(kuò)大，尾狀核嚴(yán)重萎縮，使側(cè)腦室表面弧形突出部位出現(xiàn)凹陷。鏡檢多見額葉皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞廣泛脫失，且伴有神經(jīng)膠質(zhì)增生。尾核、豆?fàn)詈撕桶踪|(zhì)也有神經(jīng)纖維脫失。

亨廷頓病性癡呆病人基底節(jié)、黑質(zhì)GABA水平減少，豆?fàn)詈撕蜕n白核GABA合成酶--谷氨酸脫羧酶（GAD）也顯著減少，紋狀體ChAT減少，紋狀體和黑質(zhì)DA與NE水平升高，紋狀體DA活動過度可能與不隨意運(yùn)動有關(guān)，中腦邊緣系統(tǒng)DA增多可能與亨廷頓病性癡呆精神癥狀有關(guān)。

臨床表現(xiàn)1.神經(jīng)癥狀

舞蹈樣癥狀一般出現(xiàn)在智能障礙前。早期常為不規(guī)則的肌肉抽動，表現(xiàn)手指屈伸運(yùn)動、點(diǎn)頭、面肌抽動呈怪相。進(jìn)一步發(fā)展為面、頸、肢體和軀干出現(xiàn)突然、無目的、強(qiáng)烈的不自主舞蹈樣動作。其特點(diǎn)是快速無規(guī)律，突然的有時像手足徐動癥一樣緩慢而有節(jié)奏的運(yùn)動。伴有發(fā)音不清與步態(tài)改變，也可以出現(xiàn)錐體外系癥狀，患者常用同方向的隨意運(yùn)動來偽飾。它屬于一種肌張力減弱、運(yùn)動功能增強(qiáng)的錐體外系綜合征。異常運(yùn)動日益增劇導(dǎo)致明顯的扭轉(zhuǎn)樣動作與共濟(jì)失調(diào)。舞蹈癥狀出現(xiàn)后智能障礙往往加重。

2.精神癥狀

以情緒障礙為突出表現(xiàn)，尤以抑郁常見。情感淡漠、遲鈍、抑郁，常有自殺行為或人格改變，脾氣壞，喜歡爭吵，注意力渙散等。部分患者可出現(xiàn)偏執(zhí)型精神分裂樣臨床征象和精神分裂樣癥狀，被害妄想，常有夸大和宗教色彩和人格改變，如易激惹、沖動、狂怒、行為怪癖等。亨廷頓病性癡呆常有抑郁癥狀，并有明顯自殺傾向。

智力障礙有時可作為首發(fā)癥狀。早期患者注意力分散頗突出，可表現(xiàn)遲鈍、被動、淡漠、懶散，理解力差，工作效率下降或不能勝任工作等。以后出現(xiàn)癡呆癥狀，發(fā)展緩慢。早期生活能力下降，有一定自知力，自述思考遲緩、健忘，記憶障礙較AD輕，判斷力往往受損，定向力相對保持。言語困難，失用、失認(rèn)少見。晚期出現(xiàn)運(yùn)動不能性緘默和呆傻，常緩慢進(jìn)展?；颊叩挠洃洷绕渌J(rèn)知功能受到影響較少，自知力常保持完好。病人在一段時期內(nèi)能夠察覺自己智力的改變，主訴感到遲緩、健忘、腦子糊涂，被視為"皮質(zhì)下癡呆"。晚期可出現(xiàn)明顯運(yùn)動不能性緘默癥。

檢查心理學(xué)實(shí)驗檢查是診斷有無癡呆及癡呆嚴(yán)重程度的重要方法。近年來我國引進(jìn)和修訂了許多國際通用的簡捷快速的篩查工具，診斷效度、敏感性和特異性均較高，簡要概述如下：

1.簡易智力狀況檢查（MMSE）

由Folstein于1975年編制，評定計分標(biāo)準(zhǔn)，如回答或操作正確記“1”，錯誤記“5”，拒絕回答或說不會記“9”或“7”。主要統(tǒng)計“1”的項目總和（MMSE總分），范圍為0～300國際標(biāo)準(zhǔn)24分為分界值，18～24為輕度癡呆，16～17為中度癡呆，≤15分為重度癡呆。我國發(fā)現(xiàn)因教育程度不同臨界值也不同；文盲為17分，小學(xué)（教育年限≤6年）為20分，中學(xué)及以上為24分。

2.長谷川癡呆量表（HDS）

由長谷川和夫1974年制訂。共11個項目，包括定向力（2項）、記憶力（4項）、常識（2項）、計算（1項）、銘記命名回憶（2項）。該量表采用正向記分法，滿分為32.5分。原作者的臨界值定為：癡呆≤10.5分，可疑癡呆10.5～21.5分、邊緣狀態(tài)22.0～30.5分、正?！?1.0分，亦可按教育程度劃分正常值：文盲≤16分、小學(xué)