[科普中國]-小兒腺苷脫氨酶缺乏

小兒腺苷脫氨酶缺乏（小兒ADA缺乏）為常染色體隱性遺傳性疾病。由于腺苷脫氨酶缺陷，導(dǎo)致核苷酸代謝產(chǎn)物dATP的蓄積，使早期T細(xì)胞和B細(xì)胞發(fā)育停滯于pro-T/pro-B階段，導(dǎo)致T細(xì)胞和B細(xì)胞的缺陷。

病因常染色體隱性遺傳。

臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)多為部位反復(fù)而嚴(yán)重的細(xì)菌，真菌，病毒及原蟲的感染，發(fā)生嚴(yán)重腹瀉，肺炎，中耳炎，腦膜炎等；多數(shù)患兒易見念珠菌和巨細(xì)胞病毒的感染，有的出現(xiàn)卡氏肺囊蟲感染，部分患兒可表現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如震顫，舞蹈樣動作及神經(jīng)性耳聾等，活疫苗接種可發(fā)生嚴(yán)重播散感染。

依發(fā)病年齡可分為2型：

1.早發(fā)型

生后1周內(nèi)發(fā)病。

2.遲發(fā)型

起病較晚，ADA缺陷臨床表現(xiàn)與重癥聯(lián)合免疫缺陷（SCID）相同，但發(fā)病年齡，嚴(yán)重程度及后果有較大程度的變異，大部分患兒表現(xiàn)典型的SCID癥狀，部分患兒隨著年齡增長（甚至延至成人期）酶缺乏加劇而逐漸出現(xiàn)臨床癥狀，亦有部分ADA缺陷為“亞臨床”患者。

ADA完全缺乏者于新生兒期發(fā)病，與其他SCID的臨床表現(xiàn)無法區(qū)別，但有50%出現(xiàn)骨骼異常，如方顱，肋骨外翻，肋軟骨連接處凹陷，閉合不全，胸腰椎扁平，骨盆畸形，以及短肢侏儒等，其他表現(xiàn)有智力發(fā)育遲緩，幽門狹窄和肝臟疾病，ADA活性保留1%～5%者表現(xiàn)為晚發(fā)性免疫缺陷，發(fā)病于1～2歲的嬰兒，免疫球蛋白進(jìn)行性下降為其突出表現(xiàn)。

檢查1.ADA活性測定

紅細(xì)胞中缺乏腺苷脫氨酶（ADA），其含量只有正常紅細(xì)胞的2%～4%，其他組織中的ADA活性下降到正常的10%～30%，利用羊膜穿刺術(shù)行ADA活性測定有助于產(chǎn)前診斷。

2.外周血檢查

淋巴細(xì)胞明顯減少少數(shù)病人嗜酸性粒細(xì)胞增高，血小板聚集功能差。

3.血液Ig水平低下

尤以IgA和IgM缺乏明顯，各種特異性抗體效價(jià)降低；細(xì)胞免疫功能顯著降低，淋巴細(xì)胞的PHA轉(zhuǎn)化遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)均陰性。

4.X線檢查

可發(fā)現(xiàn)缺乏胸腺影，X線骨片檢查可發(fā)現(xiàn)各種骨骼畸形。

5.其他

根據(jù)臨床需要做X線胸片檢查，可發(fā)現(xiàn)肺部病變；腦電圖和腦CT檢查可發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變等。

診斷主要依賴實(shí)驗(yàn)室檢查確診。

鑒別診斷與其他類型重癥聯(lián)合免疫缺陷疾病相鑒別。

并發(fā)癥可并發(fā)骨骼各種異常；反復(fù)嚴(yán)重感染，如嚴(yán)重腹瀉、肺炎、中耳炎、腦膜炎等；可發(fā)生自身免疫性疾病，發(fā)生腫瘤；可有智力發(fā)育遲緩、神經(jīng)性耳聾、幽門狹窄和肝臟疾病等。

治療骨髓移植是常規(guī)的治療方案。酶替代療法：ADA與聚乙二醇結(jié)合（PEG-ADA）可延長該酶在體內(nèi)的活性，減少其免疫原性，該治療幾乎可完全糾正患兒的代謝紊亂，使免疫功能得到不同程度的恢復(fù)。

預(yù)后未經(jīng)治療的患者預(yù)后極差，不可避免的死于嚴(yán)重感染，組織中ADA活性大于5%者可維持免疫功能基本正常。