[科普中國]-小兒α1-抗胰蛋白酶缺乏癥

α1-抗胰蛋白酶缺乏癥是以嬰兒期出現(xiàn)膽汁淤積性黃疸、進(jìn)行性肝功能損害和青年期后出現(xiàn)肺氣腫為主要臨床表現(xiàn)的一種常染色體隱性遺傳性疾病。常有家族發(fā)病史。

病因本癥為常染色體隱性遺傳性疾病。

臨床表現(xiàn)1.主要為肝損害

患兒?？稍诔錾?周發(fā)生非外科膽汁淤積型肝炎?；純菏秤徽瘢袝r(shí)惡心嘔吐、嗜睡、易激惹，出現(xiàn)黃疸和肝脾腫大。尿色深黃，大便呈白陶土色。黃疸可持續(xù)2～4個(gè)月后漸消退。此類患兒初生體重多低于正常，但非早產(chǎn)。臨床所見很像急性病毒性肝炎或膽道閉鎖。

2.肺部綜合征

在兒童肺氣腫很少見，但可有慢性肺部綜合征，但多發(fā)生于30～40歲的成人?；純撼霈F(xiàn)呼吸困難、咳喘、彌漫性肺氣腫及桶狀胸。叩診為過清音，重者出現(xiàn)杵狀指(趾)，生長發(fā)育障礙等。

3.其他

很多凝血異常伴有α1-AT缺乏，包括血小板功能不全，播散性血管內(nèi)凝血和嬰兒凝血系統(tǒng)障礙，可表現(xiàn)關(guān)節(jié)癥狀和出血傾向。

檢查1.α1-AT

血清α1-AT減少。

2.血象檢查

出現(xiàn)脾功能亢進(jìn)，出現(xiàn)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板減少的“三少”現(xiàn)象。

3.血BSP

肝硬化期BSP排泄減少。

4.肝活檢

PAS染色陽性，可見肝細(xì)胞內(nèi)耐淀粉酶的嗜酸性小顆粒。

5.X線檢查

可見兩肺肺氣腫和膈肌下降。食管鋇餐可見食管靜脈曲張。

6.肺功能檢查

不同程度的損害。

治療對新生兒膽汁淤積癥可口服苯巴比妥和考來烯胺(消膽胺)，同時(shí)應(yīng)補(bǔ)充脂溶性維生素D和K。飲食中加中鏈甘油三酸酯和水溶性維生素。當(dāng)出現(xiàn)肺部感染時(shí)，應(yīng)及時(shí)采用抗生素。對于α1-AT低的小兒即使無肺部癥狀，也應(yīng)注意盡量不接觸紙煙、塵埃和污染的空氣。治愈的希望寄托在肝移植術(shù)。藥物達(dá)那唑?yàn)榇贵w前葉抑制藥，服用后可使PiZ患者血清α1-AT水平增高大約40%，并維持這個(gè)水平。長期治療較安全。直接替代治療：目的是增加血清和肺的α1-AT水平。每周使用α1-AT 4g，①可使下呼吸道的彈性硬蛋白酶-抗彈性硬蛋白酶達(dá)到平衡；②使血清α1-AT水平維持超過臨界水平；③肺內(nèi)α1-AT水平增加至正常的60%。

預(yù)后預(yù)后較差，部分患兒死于進(jìn)行性肝臟損害或肝硬化，肝功能衰竭多發(fā)生于肝硬化5～15年以后。部分患兒若能避免煙、塵埃等環(huán)境因素影響，即使肺部已出現(xiàn)肺氣腫的病理改變，亦可無臨床癥狀或癥狀極輕，存活年齡與正常人一樣。