[科普中國]-小兒嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏

小兒嘌呤核苷磷酸化酶缺乏病為常染色體隱性遺傳疾病。嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺乏時，主要表現(xiàn)為T細胞免疫功能缺陷，而B細胞可能正常。

病因PNP缺乏導致核苷酸代謝產(chǎn)物脫氧鳥苷三磷酸（dGTP）的蓄積，對早期T細胞和B細胞有毒性作用，使之發(fā)育停滯于pro-T/pro-B階段，導致T細胞和B細胞缺陷。

臨床表現(xiàn)PNP缺陷最重要的臨床表現(xiàn)是反復感染，常在生后第1年開始發(fā)生，一些患者生后幾年開始出現(xiàn)臨床表現(xiàn)。感染類型與重度聯(lián)合免疫缺陷病（SCID）相同，特殊病原菌包括假單胞菌，巨細胞病毒，水痘，腺病毒，EB病毒，?？刹《荆‥CHO病毒），念珠菌和卡氏肺囊蟲。大多數(shù)患兒可接受常規(guī)的免疫接種，對破傷風桿菌和脊髓灰質炎病毒能產(chǎn)生抗體，接種卡介苗（BCG）后并不一定發(fā)生擴散。

神經(jīng)系統(tǒng)病變十分常見，包括痙攣，輕偏癱，發(fā)育遲緩，共濟失調，震顫以及多動癥等。

自身免疫性疾病包括狼瘡性關節(jié)炎和心包炎，中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管炎，自身免疫性溶血性貧血，特發(fā)性血小板減少性紫癜以及中性粒細胞減少癥，生長障礙是PNP缺陷癥的另一個臨床表現(xiàn)，體檢可捫及較小的淋巴結。

檢查1.確診指標

淋巴細胞中dGTP增高，測定紅細胞溶解液的PNP酶活性可確診該病，紅細胞中缺乏PNP是本病的確診指征。檢測羊水和羊毛膜細胞的PNP活性可作產(chǎn)前診斷。而通過PCR可以直接檢測其分子缺陷。

2.尿液檢查

尿中尿酸排出減少，而有鳥苷、脫氧鳥苷和肌苷、脫氧肌苷排出，通過高效液相色譜法等方法檢測上述代謝產(chǎn)物有助于本病診斷。

3.血液檢查

白細胞計數(shù)正常，但淋巴細胞百分率極低（＜10%）。T細胞功能在出生時可正常，隨著年齡增長，T細胞數(shù)?？傻椭?%～3%，T細胞增殖反應亦明顯下降。多數(shù)患者B細胞百分率、免疫球蛋白水平和特異性抗體正常。血液Ig水平、B細胞和漿細胞數(shù)基本正常。外周血中T細胞數(shù)，Ts細胞數(shù)減少。淋巴細胞的PHA轉化、同種異體混合淋巴細胞反應降低。遲發(fā)型變態(tài)反應陰性。

4.病理檢查

顯示胸腺發(fā)育不良，缺乏胸腺小體。淋巴結胸腺依賴區(qū)發(fā)育不良，淋巴細胞稀少；非胸腺依賴區(qū)含有豐富的淋巴細胞和漿細胞。

根據(jù)臨床表現(xiàn)選擇胸片、B超、腦CT、腦電圖、心電圖等檢查。

診斷根據(jù)嬰兒期出現(xiàn)反復感染的病史、臨床表現(xiàn)，淋巴細胞dGTP、紅細胞PNP測定及其他實驗室檢查可確立診斷。

治療除非接受骨髓移植，否則該病預后極差，該病骨髓移植的經(jīng)驗還十分有限。骨髓干細胞移植治療是常規(guī)治療方案，基因治療病例有限，遠期療效尚不明確，其治療效果尚待觀察。