[科普中國(guó)]-催乳素瘤

催乳素瘤也稱(chēng)泌乳素瘤,是指垂體分泌泌乳素（PRL）的腫瘤，在垂體功能性（有分泌性）腫瘤中發(fā)生率占首位，女性多見(jiàn)。典型泌乳素瘤的臨床表現(xiàn)有閉經(jīng)、溢乳、不孕（育）、高泌乳素血癥及垂體可有占位性改變。

病因泌乳素瘤是常見(jiàn)的下丘腦-垂體疾病。泌乳素瘤是高泌乳素血癥最常見(jiàn)的病因，女性居多，男性少見(jiàn)。在垂體腺瘤中泌乳素瘤占50%～55%。120例生前并無(wú)垂體疾病癥狀的尸檢報(bào)告發(fā)現(xiàn)27%的人有垂體微腺瘤，無(wú)年齡、性別差異。雖然生前大多數(shù)人并無(wú)內(nèi)分泌紊亂的表現(xiàn)，但這些微腺瘤經(jīng)免疫組化分析表明有41%屬泌乳素瘤。臨床上有癥狀的泌乳素微腺瘤一般不會(huì)長(zhǎng)成大腺瘤，血泌乳素（PRL）濃度升高也不明顯，甚至可以下降。部分腺瘤有侵襲性，以后出現(xiàn)腺瘤增大及血PRL增高。

臨床表現(xiàn)1.女性PRL瘤

多為觸摸性泌乳，性功能障礙，主訴性欲減退或缺如、性感喪失、性高潮缺如、性交痛等。其他性腺功能減退的癥狀有經(jīng)期縮短、經(jīng)量稀少或過(guò)多、月經(jīng)延遲及不孕。此外，因血清降低引起乳腺萎縮，陰毛脫落，外陰萎縮、陰道分泌物減少等癥狀。女性青少年患者可發(fā)生青春期延遲、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩及原發(fā)性閉經(jīng)。

2.男性PRL瘤

主要表現(xiàn)性功能減退的癥狀，可為完全性或部分性。如程度不等的性欲減退、陽(yáng)痿，男性不育癥及精子數(shù)目減少。體格檢查可發(fā)現(xiàn)患者胡須稀疏，生長(zhǎng)緩慢，陰毛稀少，睪丸松軟。男性青少年患者青春期發(fā)育及生長(zhǎng)發(fā)育停止，體態(tài)異常和睪丸細(xì)小。此外，男性約69%可肥胖。

3.腫瘤壓迫癥群

最常見(jiàn)的局部壓迫癥狀是頭痛和視覺(jué)異常。頭痛的原因多為大腺瘤引起的顱內(nèi)壓增高，可伴惡心、嘔吐。垂體腫瘤向上擴(kuò)展壓迫交叉時(shí)，可出現(xiàn)視覺(jué)異常癥，如視力減退、視物模糊、視野缺損、眼外肌麻痹等。最典型、常見(jiàn)的是由于視交叉受壓引起的雙顳側(cè)偏盲。壓迫部位不同，視野缺損形式也各異。壓迫視束時(shí)產(chǎn)生同側(cè)偏盲，壓迫視神經(jīng)時(shí)出現(xiàn)單眼失明。早期壓迫癥狀不重，但由于營(yíng)養(yǎng)血管被阻斷、部分神經(jīng)纖維受壓出現(xiàn)視力下降及視物模糊。后期眼底檢查可見(jiàn)視神經(jīng)萎縮。

4.骨質(zhì)疏松

PRL瘤患者長(zhǎng)期高PRL血癥可致骨質(zhì)疏松，本癥有時(shí)可為首診癥狀。男性患者在糾正高PRL血癥及性腺功能恢復(fù)正常后，橈骨干骨密度增加而椎骨骨密度無(wú)明顯改變；PRL水平正常而性腺功能未能恢復(fù)者骨密度不增加。

5.急性垂體卒中

某些生長(zhǎng)較快的PRL瘤，也可發(fā)生瘤內(nèi)出血，出現(xiàn)急性垂體卒中，表現(xiàn)為突發(fā)劇烈頭痛、惡心、嘔吐及視力急劇下降等腦神經(jīng)壓迫癥狀，甚至出現(xiàn)昏迷和眼球突出，需緊急搶救。

檢查1.實(shí)驗(yàn)室檢查

（1）基礎(chǔ)PRL測(cè)定：血PRL基礎(chǔ)濃度一般小于20μg/L。

（2）PRL動(dòng)態(tài)試驗(yàn)：①TRH興奮試驗(yàn)。②氯丙嗪（或甲氧氯普胺）興奮試驗(yàn)。③左旋多巴（L-dopa）抑制試驗(yàn)。④溴隱亭抑制試驗(yàn)。

（3）其他激素測(cè)定：懷疑PRL瘤者除測(cè)定PRL外，還應(yīng)檢測(cè)LH、FSH、TSH、α-亞基、GH、ACTH、睪酮及雌激素。

2.蝶鞍區(qū)X線平片

由于PRL瘤微腺瘤多見(jiàn)，常規(guī)X線平片多不能發(fā)現(xiàn)蝶鞍擴(kuò)大或侵襲。垂體瘤增大到一定程度可造成蝶鞍骨質(zhì)局部破壞的X線表現(xiàn),如鞍區(qū)擴(kuò)大，骨質(zhì)變薄或缺損等。由此可推測(cè)垂體瘤的存在，但無(wú)法確定腫瘤大小，更無(wú)法發(fā)現(xiàn)垂體微腺瘤。

薄分層（2mm）多層斷層X(jué)線攝片中的鞍底陽(yáng)性征象，正位顯示鞍底傾斜，側(cè)位顯示鞍底前下壁起泡狀膨脹伴鞍結(jié)節(jié)角縮小，這兩點(diǎn)可作為PRL瘤的X線重要特征，其診斷價(jià)值遠(yuǎn)較平片為高。根據(jù)Guiot和Hardy的標(biāo)準(zhǔn)，將垂體微腺瘤的放射學(xué)表現(xiàn)分為局限型與侵襲型。

3.蝶鞍區(qū)CT及MRI檢查

（1）CT檢查：CT掃描克服了大多數(shù)常規(guī)X線方法的限制，只需較小的X線輻射量和可以直接觀察垂體腫瘤的影像。對(duì)鞍區(qū)的囊性腫物和空泡蝶鞍的鑒別有困難時(shí)，可用水溶性的甲泛葡胺做腦池造影CT掃描，以得到明確的診斷。

（2）MRI檢查：MRI檢查比CT掃描更靈敏、更具有特異性。MRI在診斷下丘腦-垂體疾病尤其是垂體瘤時(shí)優(yōu)于CT。MRI可更好地觀察垂體瘤內(nèi)部結(jié)構(gòu)及其與周?chē)M織的關(guān)系，了解病變是否侵犯視交叉、頸靜脈竇、蝶竇以及侵犯程度，對(duì)纖細(xì)的垂體柄是否斷裂或被占位病灶壓迫等細(xì)微變化的觀察效果也優(yōu)于CT。

4.放射性核素檢查

用111In-pentertreotide行垂體瘤顯像，在生長(zhǎng)激素分泌瘤及無(wú)功能大腺瘤較滿意。對(duì)PRL瘤，尤其是微腺瘤及手術(shù)后殘余瘤顯像的價(jià)值有待進(jìn)一步研究。

診斷根據(jù)病因、臨床表現(xiàn)及相關(guān)檢查即可做出診斷。

治療泌乳腺瘤積極治療與否主要取決于兩個(gè)因素，即腫瘤大小和高PRL血癥是否引起癥狀。腫瘤越大PRL水平越高，而微腺瘤的PRL增加不顯著，多無(wú)癥狀，且一般不繼續(xù)增大，故不主張積極治療，而應(yīng)嚴(yán)密觀察其血清PRL變化。少數(shù)微腺瘤患者PRL水平增高造成性功能減退、泌乳、不育或不孕以及骨質(zhì)疏松等癥狀時(shí)需要積極治療。

1.藥物治療

藥物治療為首選治療方法。溴隱亭于1971年開(kāi)始用于臨床。經(jīng)過(guò)20多年的臨床觀察，表明它在降低血清PRL水平、縮小腫瘤、改善視野缺損及腦神經(jīng)受壓癥狀、恢復(fù)性腺功能等方面均以取得顯著的療效。目前己有多種新型多巴胺D2受體激動(dòng)劑問(wèn)世，對(duì)D2受體選擇性較強(qiáng)的有培高利特、喹高利特（八氨芐喹啉）和卡麥角林等。

2.手術(shù)治療

手術(shù)治療包括經(jīng)蝶竇手術(shù)治療和經(jīng)額開(kāi)顱手術(shù)切除術(shù)兩種方式。

（1）經(jīng)蝶竇式：可摘除早期發(fā)現(xiàn)的微腺瘤。由于手術(shù)減少了藥物治療的需求量，患者在術(shù)后對(duì)藥物治療的耐受性和抵抗性均會(huì)得到改善。

（2）經(jīng)額開(kāi)顱切除術(shù)：經(jīng)額開(kāi)顱切除術(shù)，其手術(shù)并發(fā)癥多且危險(xiǎn)性大，腫瘤不能被充分暴露，不易徹底切除，療效不滿意。

3.放射治療

放射治療僅作為一種術(shù)后輔助治療手段。其降低PRL水平的速度慢，且恢復(fù)排卵性月經(jīng)的療效不滿意，但可防止腫瘤進(jìn)一步增大。垂體放療常用于外科術(shù)后未能獲得痊愈者。

4.其他

HSV1-TK轉(zhuǎn)基因治療在活體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已獲得成功。這種治療方法不但可以降低血漿PRL水平，也可使增大的垂體縮小，不影響血循環(huán)中其他腺垂體激素的水平。這種方法有望在將來(lái)進(jìn)一步完善而應(yīng)用于臨床。

另外離體實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)松果體激素-褪黑素可抑制PRL基因的表達(dá)且腺垂體細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)存有褪黑素MT2受體，表明褪黑素或其類(lèi)似物也是一種有希望成為治療PRL瘤及高PRL血癥的藥物。