[科普中國]-克羅伊茨費(fèi)爾特-雅各布病

克羅伊茨費(fèi)爾特-雅各布病為可傳遞性中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病中常見類型。

該病較罕見，發(fā)病率約為百萬分之一。男女患病率相等。發(fā)病年齡多在40～65歲，但可在成年的各階段發(fā)病。本病是由慢病毒中朊病毒感染所致疾病。是由朊蛋白傳遞所致的疾病。起病亞急性，進(jìn)展快，呈持續(xù)進(jìn)展性癡呆，錐體和錐體外系征，伴有肌陣攣抽搐，病程短，多在1～2年內(nèi)死亡。尚無特異性有效的治療方法。但仍需給予良好的護(hù)理和有效的對癥治療及支持療法。

病因本病是由慢病毒中朊病毒感染所致疾病。是由朊蛋白,一種直徑10～20nm、長100nm的被稱為瘙癢病特異蛋白顆粒的感染所致中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性、大腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞變性減少、星形細(xì)胞增生和海綿狀改變。本病傳播途徑尚不十分清楚，約有10%病人為家族傳播，還有少數(shù)為醫(yī)源性傳播，如角膜移植或接受生物制品治療而發(fā)病。

臨床表現(xiàn)病程為亞急性?；颊叱Ｔ?～2年內(nèi)死亡。前驅(qū)期數(shù)周或數(shù)月表現(xiàn)為神經(jīng)衰弱癥狀，也可出現(xiàn)注意力和記憶障礙，四肢無力和步態(tài)不穩(wěn)。智力隨之迅速衰退，神經(jīng)癥狀也變得突出，可有小腦共濟(jì)失調(diào)、四肢強(qiáng)直和進(jìn)行性麻痹，錐體和錐體外系癥狀如震顫、舞蹈樣運(yùn)動等；言語障礙常見；也可出現(xiàn)計算障礙，不能分辨左右等頂葉癥狀。視力可嚴(yán)重受累，迅速出現(xiàn)進(jìn)行性皮質(zhì)盲。如腦干受損可有眼震顫、吞咽困難或強(qiáng)制性哭笑。常有肌震攣。也可出現(xiàn)癲癇發(fā)作。有的可出現(xiàn)急性腦器質(zhì)性綜合征，如意識模糊、譫妄，可有幻覺、妄想，最后出現(xiàn)痙攣性麻痹和嚴(yán)重癡呆。可分為兩種類型：經(jīng)典型和新變異型。

1.經(jīng)典型

多見老年人發(fā)病，年齡50～70歲，呈亞急性起病。早期有些病人前驅(qū)癥狀類似感冒，疲倦乏力，相繼出現(xiàn)注意力不集中、精神渙散、煩躁、易激惹等精神行為異常；有些病人頭疼、頭暈、肢體乏力、行走不穩(wěn)?？捎幸曈X癥狀：視力減退、復(fù)視、視物變形乃至視幻覺。病情迅速進(jìn)展出現(xiàn)不自主動作、動作緩慢、肌強(qiáng)直、震顫、手足徐動和舞蹈癥狀，多數(shù)病人出現(xiàn)肌陣攣抽動，反復(fù)發(fā)作，且可被聲光刺激誘發(fā)。少數(shù)病人可有失神、癲癇樣抽搐發(fā)作。很快出現(xiàn)認(rèn)知障礙、記憶力喪失、癡呆、定向障礙，出現(xiàn)精神癥狀甚至偏執(zhí)妄想、虛構(gòu)、不認(rèn)人，少數(shù)興奮躁動。癡呆呈持續(xù)性進(jìn)行性加重，最終臥床緘默不語。神經(jīng)檢查體征：可有復(fù)視、眼震、凝視麻痹；輪替試驗(yàn)和指鼻試驗(yàn)不能；步態(tài)蹣跚，共濟(jì)失調(diào)，多數(shù)病人出現(xiàn)肌張力高、強(qiáng)直、震顫、錐體外束征和肢體無力的錐體束征等，最終臨床呈木僵和醒狀昏迷狀態(tài)。

2.新變異型

多在青年期發(fā)病，起病亞急性或緩慢發(fā)病，早期出現(xiàn)精神癥狀：表情淡漠、情緒低沉、抑郁焦慮或焦慮不安，全身乏力萎靡。發(fā)病數(shù)周或數(shù)月出現(xiàn)進(jìn)行性共濟(jì)失調(diào)，認(rèn)知障礙出現(xiàn)較晚，可有肌陣攣抽動、舞蹈樣動作，晚期出現(xiàn)記憶力喪失，進(jìn)行性癡呆。

檢查1.實(shí)驗(yàn)室檢查

腦脊液常規(guī)、生化檢查除少數(shù)病例有蛋白輕度升高（一般50～60mg/dl）外，無異常改變。免疫球蛋白（Ig）和寡克隆區(qū)帶均無異常表達(dá)。檢測14-3-s蛋白陽性具有輔助診斷價值。

2.其他輔助檢查

（1）腦電圖 往往有明顯異常，腦電圖檢查對經(jīng)典型克-雅氏病具有重要輔助價值。其特殊性改變：早期僅見散在α波減少，相繼出現(xiàn)α波減少消失，出現(xiàn)θ波和δ波。病情進(jìn)展則α波消失，出現(xiàn)彌漫或局灶性慢波，以后可見尖波或慢峰形波，棘-慢波綜合波，最后在皮質(zhì)抑制活動背景上出現(xiàn)特征性三相同步復(fù)合尖波，最終腦電圖背景電靜息和周期性同步發(fā)放（PSD）。

（2）影像學(xué)檢查 頭顱CT、MRI早期無異常改變，病情進(jìn)展期可見普遍性腦萎縮，腦池寬、腦回小和腦室擴(kuò)大，多數(shù)（80%）無局灶性改變。發(fā)現(xiàn)少數(shù)病例MRI可見雙側(cè)底節(jié)、丘腦后部長T2信號。有時較不明顯，如用質(zhì)子像、Flair和彌散MRI可見明顯增強(qiáng)信號。具有診斷意義。

（3）氣腦造影 正?；蚰X室擴(kuò)大，可存在大腦和小腦皮質(zhì)萎縮的征象。

診斷1.經(jīng)典型散發(fā)性克-雅氏病診斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）肯定（definite）CJD診斷 ①具有典型臨床癥狀和體征（錐體束征和錐體外束征）。②具有連續(xù)觀察腦電圖出現(xiàn)三相波和周期性同步發(fā)放（PSD）。③腦組織活檢得到病理支持A.典型的海綿狀改變。B.淀粉樣蛋白斑沉積，PrP免疫組化（+）。C.電鏡觀察：膜狀空泡變性和羊瘙癢癥相關(guān)纖維（SAF）。

（2）可能（Probable）CJD診斷 ①進(jìn)行性癡呆。②典型腦電圖三相波和PSD。③腦脊液14-3-s蛋白陽性，臨床病程