[科普中國]-神經(jīng)系統(tǒng)先天性疾病

神經(jīng)系統(tǒng)先天性疾?。ㄉ窠?jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常性疾病）是發(fā)生于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、周圍神經(jīng)系統(tǒng)、植物神經(jīng)系統(tǒng)的以感覺、運(yùn)動、意識、植物神經(jīng)功能障礙為主要表現(xiàn)的疾病。發(fā)生于骨骼肌及神經(jīng)肌肉接頭處的疾病，其臨床表現(xiàn)與神經(jīng)系統(tǒng)本身受損所致的疾病往往不易區(qū)別。是一組由于胚胎期，特別是妊娠前三個月神經(jīng)系統(tǒng)處于發(fā)育旺盛期，胎兒受到母體內(nèi)外環(huán)境的各種致病因素的侵襲，胎兒早期表現(xiàn)為特別是前三月受到致畸因素的損害而致病，常見病因有感染、藥物、輻射、孕婦患糖尿病、嚴(yán)重貧血或一氧化碳中毒等，此外先天性因素有時不易與后天性因素（如分娩時窒息及新生兒期代謝紊亂）鑒別。已有先天性缺陷的胎兒，也易于受到產(chǎn)期和產(chǎn)后期不良環(huán)境因素的影響。

病因病因尚不完全清楚，可能為胎兒早期特別是胚胎發(fā)育期前3個月胎兒受到致畸因素的影響。神經(jīng)系統(tǒng)先天性疾病按病因主要分為兩類。

一類是子宮內(nèi)腦和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙，部分神經(jīng)元的產(chǎn)生移行和組織異常，導(dǎo)致出生后顱骨、神經(jīng)組織及覆蓋被膜畸形和精神發(fā)育遲滯，主要原因可能為遺傳性，也有部分環(huán)境因素影響胚胎或胎兒；

另一類是胎兒分娩時產(chǎn)傷窒息所致，由于頭部遭受過度擠壓或較長時間缺氧導(dǎo)致腦組織損傷和發(fā)育異常，最終伴隨幼兒一生的是受損傷結(jié)構(gòu)及功能不良的腦，需要終身接受啟智和功能矯正治療。此外，先天性因素有時不易與后天性病因如產(chǎn)傷、窒息及新生兒期代謝紊亂鑒別，但已有先天性缺陷的胎兒更易受到產(chǎn)期或產(chǎn)后期不良環(huán)境因素的影響。

胚胎期特別是妊娠前3個月神經(jīng)系統(tǒng)處于發(fā)育旺盛期，胎兒易受到母體內(nèi)外環(huán)境各種致病因素侵襲導(dǎo)致發(fā)病癥狀，可出現(xiàn)于出生時或在出生后神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中逐漸出現(xiàn)本組疾病。與遺傳性疾病的區(qū)別是病因更多為自身或環(huán)境性因素，而后者是由遺傳基因決定。

臨床表現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)先天性疾病臨床上大致可分為以下幾種類型，除結(jié)構(gòu)畸形外，多伴有功能不良及明顯精神（智能）發(fā)育遲滯。

1.顱骨和脊柱畸形

（1）神經(jīng)管閉合缺陷 顱骨裂、脊柱裂及有關(guān)畸形雖較常見，但輕者不顯任何癥狀，而未被發(fā)現(xiàn)。

（2）腦脊液系統(tǒng)發(fā)育障礙 中腦導(dǎo)水管閉鎖、第四腦室正中孔外側(cè)孔閉鎖等。由于腦脊液循環(huán)的障礙，導(dǎo)致先天性腦積水。

（3）其他顱脊畸形 顱狹窄癥、枕大孔區(qū)畸形、小頭畸形、先天性顱骨缺損、多發(fā)性骨發(fā)育障礙（又稱脂肪軟骨營養(yǎng)不良癥、Hurler綜合征），系由于先天性黏多糖代謝缺陷引起。①鎖骨顱骨骨化不全為一種少見的遺傳性綜合征，顱骨中線部分骨化遲緩，前囟額縫和矢狀縫經(jīng)久不閉合；雙側(cè)鎖骨完全或大部缺失；脊柱亦常有屈曲畸形。臨床表現(xiàn)為身材矮小，頭部寬扁，肩關(guān)節(jié)內(nèi)收幅度增加，痙攣性肢體癱瘓，智能發(fā)育不全等。②眼距過度增寬亦為少見的顱面畸形，蝶骨小翼增寬，蝶骨大翼縮小。臨床表現(xiàn)為頭顱寬扁鼻根平坦，兩眼間距離增加、斜視、智能發(fā)育不全等。

2.神經(jīng)組織發(fā)育缺陷

（1）腦皮質(zhì)發(fā)育不全****①腦回增寬 大腦皮質(zhì)紋理簡單、腦溝減少、腦回增寬。皮質(zhì)結(jié)構(gòu)常僅有4層。②腦回狹小 一部分皮質(zhì)紋理復(fù)雜，腦溝增多、變淺皮質(zhì)呈現(xiàn)散在硬結(jié)、神經(jīng)細(xì)胞大小不均、樹突減少。③腦葉萎縮性硬化 局部或彌散性腦回萎縮變硬、神經(jīng)元變性，膠質(zhì)細(xì)胞增生。④神經(jīng)細(xì)胞異位 胚胎期神經(jīng)細(xì)胞遷移過程失常，發(fā)生神經(jīng)細(xì)胞異位、白質(zhì)中出現(xiàn)未成熟神經(jīng)細(xì)胞或者外觀正常而鏡檢可見神經(jīng)細(xì)胞數(shù)目稀疏排列不齊，膠質(zhì)纖維增加。

（2）先天性腦穿通畸形 為局部皮質(zhì)的發(fā)育缺陷，腦室向表面開放如漏斗，斗壁為帶有軟腦膜的皮質(zhì)。常雙側(cè)對稱地發(fā)生。

（3）先天性腦缺失性腦積水癥 為發(fā)育過程中大腦的囊性變性，顱腔內(nèi)大腦兩半球完全或大部缺失，亦可一側(cè)或雙側(cè)單一的腦葉缺失，如顳葉缺失，其所居部位代以蛛網(wǎng)膜囊，囊內(nèi)充滿腦脊液。顱骨及腦干發(fā)育正常但由于囊腫長期搏動壓迫，局部顱骨可變薄變形?；純侯^大，前、后囟及骨縫增寬，多有昏睡，吸吮、吞咽功能不良表現(xiàn)。透光試驗(yàn)可見囊腫區(qū)透光陽性。

（4）無腦畸形 為大腦完全缺如，且頭皮、顱蓋骨也缺失，僅有基底核等由纖維結(jié)締組織覆蓋，出生后嬰兒無法生存，不久即死亡。

（5）巨腦畸形 表現(xiàn)頭大，腦體積對稱性增大，神經(jīng)元數(shù)目大小增加，但腦室相應(yīng)狹小，常伴智能障礙。

（6）胼胝體發(fā)育不全 胼胝體完全或部分缺失，常伴有其他畸形，如腦積水、小頭畸形及顱內(nèi)先天性脂肪瘤等。臨床上可不出現(xiàn)癥狀，可表現(xiàn)為癲癇及（或）智能發(fā)育不全。氣腦造影可見側(cè)腦室前角間距離明顯增寬、第三腦室擴(kuò)大。

（7）先天性雙側(cè)手足徐動癥 又稱Vogt綜合征，病理特征為鏡檢下見雙側(cè)殼核及冠狀核髓鞘纖維增加，神經(jīng)細(xì)胞減少和膠質(zhì)增生，稱大理石樣狀態(tài)。偶爾為基底核纖維發(fā)育不全，則稱為髓鞘不全狀態(tài)。病因可能為胎兒發(fā)育障礙、產(chǎn)傷或新生兒窒息。患兒發(fā)育遲緩，肌張力強(qiáng)直，出生數(shù)周至數(shù)月后逐漸出現(xiàn)身體各部位緩慢蠕動的不自主動作，四肢末端比較明顯，也常有構(gòu)音吶吃和吞咽困難，少數(shù)患兒表現(xiàn)為舞蹈樣動作、扭轉(zhuǎn)痙攣、肌陣攣性動作、震顫或單純的肌張力強(qiáng)直。本癥可與腦性癱瘓和智能發(fā)育不全并存，并可進(jìn)行性加劇，立體定向手術(shù)可能減輕癥狀。

（8）先天性小腦遺傳性共濟(jì)失調(diào)。

（9）先天性智能發(fā)育不全。

3.先天性肌病

4.神經(jīng)外胚層發(fā)育不全斑痣性錯構(gòu)瘤病

也稱為神經(jīng)皮膚綜合征，為常見的神經(jīng)外胚層發(fā)育不全如結(jié)節(jié)性硬化、多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤病、Sturge-Weber綜合征、共濟(jì)失調(diào)-毛細(xì)血管擴(kuò)張癥和視網(wǎng)膜小腦血管瘤病等，其他如Wyburn-Mason綜合征（視網(wǎng)膜血管瘤伴腦干或脊髓的血管瘤以及脊髓空洞癥），Bloch-Sulzberger綜合征（多形皮膚色素斑伴小頭畸形癲癇、智能發(fā)育不全、肢體癱瘓，以及先天性心臟病、青光眼），Sjgren-Larsson綜合征（先天性銀屑病伴發(fā)腦性癱瘓和智能發(fā)育不全）、黑棘皮癥（皮膚色素沉著和疣狀病變伴發(fā)癲癇和智能發(fā)育不全）等，是少見的先天性神經(jīng)外胚層疾病。

5.代謝功能障礙

6.言語功能發(fā)育不全

（1）先天性聽覺性失語 患者雖聽力及智能正常，但有不同程度對聽到的言語理解障礙嚴(yán)重者完全不能聽懂言語病因不明常有家族遺傳史。

（2）先天性視覺性失語 患者視力及智能正常，但不能閱讀，抄寫時常有反寫錯寫現(xiàn)象也常有家族史。

7.各種病因所產(chǎn)生的智能發(fā)育不全

8.腦性癱瘓

9.膽紅素腦病

檢查孕婦血或尿檢查特異性代謝產(chǎn)物，如尿中測定甲基丙二酸；羊水分析，測定羊水中胎兒釋放的異常代謝產(chǎn)物，如腎上腺性生殖器綜合征可查17酮類固醇含量；B超指引下或胎兒鏡下取胎兒血、絨毛細(xì)胞、羊水細(xì)胞培養(yǎng)等，測定酶或其他生化成分進(jìn)行診斷。同樣可采用DNA重組、DNA擴(kuò)增酶聯(lián)聚合反應(yīng)（PCR）等新技術(shù)。

1.實(shí)驗(yàn)室檢查

血尿、便常規(guī)檢查；腦脊液檢查；血免疫學(xué)。

2.輔助檢查

（1）放射學(xué)檢查 X線平片、CT及MRI。

（2）產(chǎn)前診斷 胎兒羊水染色體基因檢查。

診斷1.病因診斷

（1）神經(jīng)系統(tǒng)先天性疾病尚缺乏特異性診斷指標(biāo)，主要根據(jù)新生兒出生后的臨床癥狀體征及實(shí)驗(yàn)室輔助檢查項目確定。

（2）鑒別診斷：注意與出生后繼發(fā)性疾病導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)損傷病變相鑒別。

2.產(chǎn)前診斷

神經(jīng)系統(tǒng)先天性疾病較常見的有染色體病、神經(jīng)管缺陷和代謝性遺傳病。臨床上表現(xiàn)為發(fā)育畸形，胚胎或胎兒宮內(nèi)死亡，導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)或新生兒死亡。幸存者，表現(xiàn)不同的畸形、功能障礙、智力發(fā)育不全。如能對先天性疾病進(jìn)行產(chǎn)前論斷，即可防止患兒出生，對家庭及社會均有極大好處。

（1）神經(jīng)管缺陷的產(chǎn)前診斷 神經(jīng)管缺陷（NTD）是指胎兒期神經(jīng)管閉合障礙或閉合后因其他原因再度穿孔所致的一組中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形，包括無腦畸形、開放脊柱裂及腦膨出等。

（2）染色體病的產(chǎn)前診斷 染色體病多數(shù)發(fā)生流產(chǎn)，故只占出生總數(shù)的5%左右，但診斷率較高，占產(chǎn)前診斷出的病例中的25%～50%。對象：35歲以上高齡孕婦；曾生育過染色體病兒；夫婦雙方之一為染色體易位攜帶者；曾生育過NTD患兒者；原因不明的多次流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)孕婦；夫婦有先天性代謝病或出生過代謝病患兒；家族中有嚴(yán)重伴性遺傳病者；長期接觸對孕婦、胚胎兒有害物質(zhì)（為放射線、農(nóng)藥）。

診斷方法：早期絨毛直接制片、羊水細(xì)胞培養(yǎng)、孕婦血及胎兒血細(xì)胞等進(jìn)行染色體核型分析，即可明確診斷。有條件的單位，可用DNA重組、DNA基因擴(kuò)增（PCR）、基因分析等新技術(shù)診斷。

（3）代謝性遺傳疾病的產(chǎn)前診斷 代謝性遺傳病是由于染色體上的基因發(fā)生突變，造成酶的缺失或異常，由原基因控制的某種酶的催化過程不能正常進(jìn)行，代謝過程發(fā)生紊亂和破壞，造成一些物質(zhì)缺乏，另一些物質(zhì)大量堆積，從而影響胎兒的代謝和發(fā)育。目前已發(fā)現(xiàn)1000多種病，多數(shù)常染色體隱性遺傳，少數(shù)為X連鎖隱性遺傳及常染色體顯性遺傳。

治療尚無有效療法，可采取適當(dāng)措施幫助患兒改善神經(jīng)功能及矯正畸形，如物理療法、康復(fù)訓(xùn)練、藥物治療和手術(shù)治療等。