胰腺囊性纖維性變是一種常染色體隱性遺傳性疾病。國(guó)外統(tǒng)計(jì)本病的發(fā)生率每1000~5000人中可見(jiàn)1例。本病具有明顯的種族性和地區(qū)性。
病因病因尚不十分明確,通常認(rèn)為系基因缺陷性,即常染色體隱性遺傳性疾病,由單基因或多基因異常突變所致。常染色體隱性遺傳只有致病基因在純合狀態(tài)下(rr)才發(fā)病,在雜合狀態(tài)(Rr)由于有正常的顯性基因R存在,所以致病基因r的作用不能表現(xiàn)出來(lái)。但這樣的個(gè)體雖不發(fā)病,卻能把致病基因r傳給后代,成為攜帶者。具有遺傳因素的后代,胰腺囊性纖維性變的發(fā)生概率高達(dá)25%,男女總概率相等。
臨床表現(xiàn)開(kāi)始出現(xiàn)癥狀都在一歲之內(nèi),有些病例在新生兒期就有大量糞便,胎糞可呈黏稠膠狀如油灰樣的黑色物質(zhì),與腸壁緊密黏著,引起胎糞性腸梗阻或腹膜炎。有些則數(shù)月后才出現(xiàn)顯著的脂肪瀉?;純旱氖秤己茫w重仍不增加,生長(zhǎng)緩慢。糞便的量多,不成形,臭味特重,每天3~6次。有些患兒可發(fā)生肝硬化,并繼發(fā)低蛋白血癥、水腫、貧血、眼干燥癥及維生素K缺乏癥?;純航?jīng)常有呼吸道感染,反復(fù)發(fā)作,嚴(yán)重者發(fā)生氣胸或咯血,晚期常見(jiàn)呼吸衰竭、肺心病及心力衰竭。患兒的汗液、淚液及唾液內(nèi)的鈉和氯化物含量增多。出汗時(shí)水及電解質(zhì)大量丟失,易致虛脫。
檢查1.影像學(xué)檢查
(1)腹部X線平片顯示,梗阻上端小腸擴(kuò)張充氣或有液平,胎糞中有散在的小氣泡(肥皂泡征),即為典型的胎糞性腸梗阻征象,為胰腺囊性纖維性變患者的重要依據(jù)之一。伴有胎糞性腹膜炎患者,平片上尚可見(jiàn)細(xì)條或斑片狀鈣化影。不完全性腸梗阻患者吞服造影劑后,造影劑呈節(jié)段或團(tuán)塊狀分布,腸管粗細(xì)不均,小腸黏膜粗亂。
(2)胸部X線平片可見(jiàn)局限性或較廣泛的肺大皰、肺氣腫、肺不張、支氣管炎、支氣管肺炎、肺膿腫、支氣管擴(kuò)張、肺纖維化改變。
(3)B超和CT成像顯示胰腺縮小,表面不均,廣泛纖維化,胰腺導(dǎo)管囊狀擴(kuò)張。所見(jiàn)肝臟縮小、硬化,肝內(nèi)膽管擴(kuò)張伴結(jié)石。膽囊縮小,脾臟增大。
2.內(nèi)鏡檢查
(1)腹腔鏡檢查將可窺見(jiàn)胰腺變硬纖維化、表面不規(guī)則結(jié)節(jié)狀,脂肪變性引起的肝臟腫大,局灶性或彌漫性膽汁性肝硬化。
(2)纖維十二指腸鏡或可見(jiàn)食管靜脈曲張、十二指腸液黏稠,ERCP造影顯示胰腺管節(jié)段性囊狀擴(kuò)大。
(3)直腸鏡可見(jiàn)隱窩寬大、擴(kuò)張,滯留較多的稠厚黏液。
3.病理學(xué)檢查
在B超或CT導(dǎo)引下作胰腺、肝穿刺活檢,較為安全。顯微鏡下胰腺腺泡及腺管被嗜伊紅物質(zhì)所堵塞,周圍纖維組織增生及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn);肝組織呈膽汁性肝硬化病變和結(jié)石形成。
診斷臨床上有消化道吸收不全及慢性呼吸道疾病同時(shí)存在的病例,應(yīng)考慮此病的可能:
1.90%的病例有脂肪瀉及營(yíng)養(yǎng)不良。十二指腸液中各種酶缺乏,胰蛋白酶缺乏。
2.阻塞性肺氣腫及雙肺慢性支氣管肺炎且反復(fù)發(fā)作。
3.汗液內(nèi)氯化物及鈉明顯增高。
4.有家族史。
5.有肝硬化、門脈高壓癥。
肝穿活檢為膽汁性肝硬化及膽結(jié)石形成。
治療1.內(nèi)科處理
(1)改善胰腺功能適當(dāng)服用胰酶有助于食物吸收,癥狀嚴(yán)重者應(yīng)適當(dāng)增加胰酶制劑的劑量。注意調(diào)整嬰幼兒飲食,給予低脂肪、中等量糖類、高蛋白、高熱量的飲食,如服用中鏈三酸甘油酯、水解蛋白、葡萄糖、多種維生素(脂溶性維生素A、維生素D應(yīng)給雙倍劑量)、微量元素制劑、鹽類。病情嚴(yán)重者可給要素飲食或腸道外營(yíng)養(yǎng)。
(2)防治肺部感染鼓勵(lì)咳痰、體位引流,蒸汽吸入和超聲霧化(加適量胰蛋白酶)吸入有助于黏稠痰液排出。若有大量黏液堵塞支氣管,需行氣管吸痰或支氣管鏡灌洗。一旦出現(xiàn)咳嗽、氣促、體溫上升,顯示呼吸道感染,可根據(jù)口腔拭子和痰培養(yǎng)及其藥敏試驗(yàn)選擇用藥,一般需連續(xù)給藥10天左右。銅綠假單胞菌感染常是其致死性原因,應(yīng)及時(shí)采用環(huán)丙沙星、羧芐西林,頭孢哌酮等廣譜抗生素。
(3)不完全性胎糞性腸梗阻可采用加有胰酶的等滲鹽水、平衡液灌腸,口服山梨醇、甘露醇等輕瀉劑。少年患者可應(yīng)用10%N-乙酰半胱氨酸口服;或10%N-乙酰半胱氨酸加胰酶制劑灌腸。
(4)其他1%~2%兒童患者合并糖尿病,成年人可上升至13%,需用胰島素治療。有膽汁性肝硬化的患者,應(yīng)保肝利膽。
2.外科手術(shù)
(1)腸梗阻完全性胎糞性腸梗阻,合并腸扭轉(zhuǎn)、腸壞死腸穿孔者均需要手術(shù)治療。對(duì)胎糞性腸梗阻,可采取切開(kāi)取糞塊腸造口、腸切除方法解除梗阻。
(2)門靜脈高壓癥發(fā)生食管胃底靜脈曲張出血的兒童,應(yīng)及時(shí)施行門-體靜脈分流術(shù)。脾大、脾功能亢進(jìn)患者有手術(shù)指征。